Duração do Antibiótico e Resultados em Doentes com Neutropenia Febril de Alto Risco (PERaSTrA)
14 de julho de 2026 atualizado por: Valeria Cento
Gestão Adequada da Bacteriémia Febril Neutropénica em Doentes Hematológicos de Alto Risco. Relação Entre a Duração da Administração de Antibióticos, Resultado e Perfil de Resistência
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se uma duração personalizada de terapia antibiótica, baseada na estabilidade clínica, é tão eficaz quanto uma duração padrão de pelo menos 10 dias em doentes hospitalizados com neoplasias hematológicas (como leucemia ou linfoma) que desenvolvem neutropenia febril e bacteriemia por Gram-negativos.
As principais questões que pretende responder são:
- Uma duração personalizada de antibióticos pode aumentar o número de dias livres de terapia anti-Gram-negativos dentro de 28 dias sem comprometer a segurança do doente?
- Como é que a duração da terapia antibiótica (curta vs. prolongada) afeta a taxa e a modalidade de reconstituição da microbiota intestinal?
Os investigadores irão comparar:
- Grupo A (Duração Personalizada): Os antibióticos são interrompidos após o doente manter estabilidade clínica (sem febre e com sinais vitais estáveis) durante 72 horas consecutivas.
- Grupo B (Cuidados Padrão): Os antibióticos são continuados por uma duração padrão, tipicamente pelo menos 10 dias, com base em inquéritos clínicos atuais e decisão médica.
Os participantes irão:
- Ser aleatorizados para receber a duração personalizada ou padrão da terapia antibiótica após confirmação de uma infeção por Gram-negativos no sangue.
- Ser monitorizados durante 28 dias para avaliar novos episódios de febre, recorrência da infeção e sobrevivência global.
- Se participarem no subestudo microbiológico, fornecer amostras biológicas (sangue, fezes e zaragatoas retais) em momentos específicos (no início da febre, no final do tratamento e no dia 28).
- Submeter-se a testes laboratoriais especializados (Sequenciação Metagenómica Total) nas amostras recolhidas para avaliar a evolução da sua microbiota intestinal e sanguínea e a presença de genes de resistência a antibióticos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Este é um ensaio multicêntrico, aberto, randomizado e controlado. Após confirmação de bacteriemia por Gram-negativos, os doentes elegíveis são randomizados 1:1 para uma de duas estratégias de tratamento:
- Braço Experimental (Duração Personalizada): A antibioticoterapia é interrompida assim que o doente atinge e mantém estabilidade clínica durante 72 horas consecutivas. Estabilidade clínica é definida como apirexia (Tc < 38°C) por pelo menos 48 horas e um score qSOFA estável ou em melhoria.
- Braço de Controlo (Padrão de Cuidados): A duração da antibioticoterapia segue a prática clínica local, com uma duração mínima sugerida de 10 dias, consistente com as atuais diretrizes hematológicas europeias e asiáticas.
Em paralelo, um sub-estudo microbiológico observacional prospetivo utilizará Sequenciação de Nova Geração Metagenómica de Espingarda (mNGS) para analisar a evolução da microbiota intestinal e sanguínea. O objetivo é comparar a taxa de colonização por organismos MDR e a reconstituição do microbioma saudável entre as duas estratégias de duração antibiótica.
Todos os participantes serão submetidos a monitorização clínica até ao dia 28. Para os inscritos no sub-estudo, amostras biológicas (fezes, zaragatoas retais e sangue) serão colhidas na linha de base (V1), no final do tratamento (V4) e no final do estudo (V5). Estas amostras serão analisadas para identificar bactérias clinicamente significativas e genes de resistência antibiótica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
172
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Valeria Cento, MD, PhD
- Número de telefone: 0282243166
- E-mail: valeria.cento@hunimed.eu
Estude backup de contato
- Nome: Michele Bartoletti, MD, PhD
- Número de telefone: 0282243568
- E-mail: michele.bartoletti@hunimed.eu
Locais de estudo
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Milan
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Rozzano, Milan, Itália, 20089
- Recrutamento
- Microbiology and Virology - IRCCS Humanitas Research Hospital
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Contato:
- Valeria Cento, MD, PhD
- Número de telefone: 0282243166
- E-mail: valeria.cento@hunimed.eu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnosticado com uma neoplasia hematológica que é candidata a tratamento com quimioterapia ou transplante de medula óssea ou terapia com células T com recetor de antigénio quimérico (CAR-T)
- Diagnóstico de neutropenia febril definida de acordo com as diretrizes da Sociedade de Doenças Infeciosas da América, IDSA; ref: Freifeld, A.G., et al., Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis, 2011. 52(4): p. e56-93.) como: Febre: registo único de temperatura oral >=38,3°C ou temperatura >=38,0°C mantida durante um período de uma hora; Neutropenia: contagem absoluta de neutrófilos < 1000 células/microL; Duração esperada da neutropenia >= 7 dias
- Diagnóstico de bacteriemia definido por hemoculturas positivas (pelo menos 1 frasco positivo para um microrganismo não contaminante)
- Isolamento de espécies Gram-negativas
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico contextual de pneumonia
- Diagnóstico contextual de infeção intra-abdominal, em particular: enterocolite neutropénica/tiflite ou infeção do trato biliar
- Hemoculturas persistentemente positivas na randomização
- Qualquer condição que ponha em perigo a segurança do paciente com base no julgamento do médico assistente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Padrão de Cuidados
Terapia antibiótica padrão com uma duração mínima sugerida de 10 dias.
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Esta intervenção segue a prática clínica padrão para o tratamento de bacteriemia por Gram-negativos em doentes hematológicos.
A duração da terapia não é fixada por uma regra baseada na estabilidade, mas sim pela decisão do médico assistente, com um mínimo sugerido de 10 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Duração Personalizada
Os doentes neste braço receberão terapia antibiótica durante um período orientado pela estabilidade clínica.
Os antibióticos serão descontinuados após 72 horas consecutivas de estabilidade clínica, definida como apirexia (Tc < 38°C) durante pelo menos 48 horas e pontuação qSOFA estável ou melhorada.
|
Uma estratégia terapêutica na qual a duração do tratamento antibiótico para bacteriemia por Gram-negativos é determinada pela obtenção de estabilidade clínica (definida como apirexia durante 48h e pontuação qSOFA estável/melhorada) mantida durante 72 horas consecutivas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias Livres de Terapia Antibiótica Anti-Gram-Negativa dentro de 28 dias
Prazo: Desde a data da recolha da hemocultura de referência (Dia 0) até ao Dia 28
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Número de dias em que o participante está vivo e livre de qualquer terapia antibiótica anti-Gram-negativo, calculado a partir da data da recolha da hemocultura de referência (início da infeção) até ao Dia 28.
Os antibióticos ativos exclusivamente em bactérias Gram-positivas (por exemplo, glicopeptídeos, daptomicina) e a profilaxia com fluoroquinolonas são excluídos deste cálculo. |
Desde a data da recolha da hemocultura de referência (Dia 0) até ao Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Novos Episódios de Febre
Prazo: Do final da terapia antibiótica até ao Dia 28
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Número de participantes que experienciam um novo episódio de febre (Tc ≥ 38,3°C) ocorrendo após um período de apirexia de pelo menos 72 horas
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Do final da terapia antibiótica até ao Dia 28
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Mortalidade por Todas as Causas aos 28 Dias
Prazo: Até ao Dia 28
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Número de participantes que morreram por qualquer causa dentro de 28 dias a partir do início da infeção índice (data da primeira hemocultura positiva)
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Até ao Dia 28
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Recidiva de Infeção da Corrente Sanguínea (ICS) pelo Mesmo Patógeno
Prazo: Desde o final da terapia antibiótica até ao Dia 28
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Número de participantes com uma nova cultura sanguínea positiva para o mesmo patógeno Gram-negativo identificado no episódio índice
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Desde o final da terapia antibiótica até ao Dia 28
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BSI Recorrente por Bactérias Gram-negativas
Prazo: Desde o final da terapia antibiótica até ao Dia 28
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Número de participantes que apresentam um novo episódio de infeção da corrente sanguínea causado por qualquer bactéria Gram-negativa diferente do patógeno índice
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Desde o final da terapia antibiótica até ao Dia 28
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Emergência de Organismos Multirresistentes (MDRO)
Prazo: No prazo de 90 dias após a recolha da hemocultura de referência
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Número de participantes com isolamento de um novo MDRO a partir de hemoculturas positivas recorrentes, ou evidência de um perfil de resistência agravado em comparação com o isolado inicial
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No prazo de 90 dias após a recolha da hemocultura de referência
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Incidência de Infecção por Clostridioides difficile (CDI)
Prazo: Até ao Dia 28
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Número de participantes com diagnóstico laboratorial confirmado de infeção por Clostridioides difficile
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Até ao Dia 28
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Incidência de Eventos Adversos Relacionados com Antibióticos
Prazo: Até ao Dia 28
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Número de participantes que experienciaram eventos adversos (EA) considerados pelo investigador como relacionados com a terapia antibiótica (por exemplo, reações alérgicas, toxicidade renal)
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Até ao Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Valeria Cento, MD, PhD, Humanitas University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. doi: 10.1093/cid/cir073.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Aguilar-Guisado M, Espigado I, Martin-Pena A, Gudiol C, Royo-Cebrecos C, Falantes J, Vazquez-Lopez L, Montero MI, Rosso-Fernandez C, de la Luz Martino M, Parody R, Gonzalez-Campos J, Garzon-Lopez S, Calderon-Cabrera C, Barba P, Rodriguez N, Rovira M, Montero-Mateos E, Carratala J, Perez-Simon JA, Cisneros JM. Optimisation of empirical antimicrobial therapy in patients with haematological malignancies and febrile neutropenia (How Long study): an open-label, randomised, controlled phase 4 trial. Lancet Haematol. 2017 Dec;4(12):e573-e583. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30211-9. Epub 2017 Nov 15.
- Zimmer AJ, Freifeld AG. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24. doi: 10.1200/JOP.18.00269.
- Taur Y, Coyte K, Schluter J, Robilotti E, Figueroa C, Gjonbalaj M, Littmann ER, Ling L, Miller L, Gyaltshen Y, Fontana E, Morjaria S, Gyurkocza B, Perales MA, Castro-Malaspina H, Tamari R, Ponce D, Koehne G, Barker J, Jakubowski A, Papadopoulos E, Dahi P, Sauter C, Shaffer B, Young JW, Peled J, Meagher RC, Jenq RR, van den Brink MRM, Giralt SA, Pamer EG, Xavier JB. Reconstitution of the gut microbiota of antibiotic-treated patients by autologous fecal microbiota transplant. Sci Transl Med. 2018 Sep 26;10(460):eaap9489. doi: 10.1126/scitranslmed.aap9489.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn P, O'Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related infection: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45. doi: 10.1086/599376.
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Giannella M, Pascale R, Toschi A, Ferraro G, Graziano E, Furii F, Bartoletti M, Tedeschi S, Ambretti S, Lewis RE, Viale P. Treatment duration for Escherichia coli bloodstream infection and outcomes: retrospective single-centre study. Clin Microbiol Infect. 2018 Oct;24(10):1077-1083. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.013. Epub 2018 Jan 31.
- Stern A, Carrara E, Bitterman R, Yahav D, Leibovici L, Paul M. Early discontinuation of antibiotics for febrile neutropenia versus continuation until neutropenia resolution in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 3;1(1):CD012184. doi: 10.1002/14651858.CD012184.pub2.
- Van de Wyngaert Z, Berthon C, Debarri H, Bories C, Bonnet S, Nudel M, Carpentier B, Legrand C, Barbieux S, Chauvet P, Simonnet A, Willaume A, Bossard JB, Renaud L, Wattebled KJ, Escure G, Branche N, Arib I, Titecat M, Quesnel B, Alfandari S. Discontinuation of antimicrobial therapy in adult neutropenic haematology patients: A prospective cohort. Int J Antimicrob Agents. 2019 Jun;53(6):781-788. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.02.020. Epub 2019 Mar 2.
- Robilotti E, Holubar M, Seo SK, Deresinski S. Feasibility and applicability of antimicrobial stewardship in immunocompromised patients. Curr Opin Infect Dis. 2017 Aug;30(4):346-353. doi: 10.1097/QCO.0000000000000380.
- Trecarichi EM, Pagano L, Martino B, Candoni A, Di Blasi R, Nadali G, Fianchi L, Delia M, Sica S, Perriello V, Busca A, Aversa F, Fanci R, Melillo L, Lessi F, Del Principe MI, Cattaneo C, Tumbarello M; HaematologicMalignancies Associated Bloodstream Infections Surveillance (HEMABIS) registry - Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Funginein Emopatie Maligne(SEIFEM) group, Italy. Bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae in onco-hematological patients: clinical impact of carbapenem resistance in a multicentre prospective survey. Am J Hematol. 2016 Nov;91(11):1076-1081. doi: 10.1002/ajh.24489. Epub 2016 Jul 29.
- Gustinetti G, Mikulska M. Bloodstream infections in neutropenic cancer patients: A practical update. Virulence. 2016 Apr 2;7(3):280-97. doi: 10.1080/21505594.2016.1156821.
- Mikulska M, Del Bono V, Bruzzi P, Raiola AM, Gualandi F, Van Lint MT, Bacigalupo A, Viscoli C. Mortality after bloodstream infections in allogeneic haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients. Infection. 2012 Jun;40(3):271-8. doi: 10.1007/s15010-011-0229-y. Epub 2011 Dec 21.
- Girmenia C, Bertaina A, Piciocchi A, Perruccio K, Algarotti A, Busca A, Cattaneo C, Raiola AM, Guidi S, Iori AP, Candoni A, Irrera G, Milone G, Marcacci G, Scime R, Musso M, Cudillo L, Sica S, Castagna L, Corradini P, Marchesi F, Pastore D, Alessandrino EP, Annaloro C, Ciceri F, Santarone S, Nassi L, Farina C, Viscoli C, Rossolini GM, Bonifazi F, Rambaldi A; Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) and Associazione Microbiologi Clinici Italiani (AMCLI). Incidence, Risk Factors and Outcome of Pre-engraftment Gram-Negative Bacteremia After Allogeneic and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: An Italian Prospective Multicenter Survey. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1884-1896. doi: 10.1093/cid/cix690.
- Liu CY, Lai YC, Huang LJ, Yang YW, Chen TL, Hsiao LT, Liu JH, Gau JP, Chen PM, Tzeng CH, Chiou TJ. Impact of bloodstream infections on outcome and the influence of prophylactic oral antibiotic regimens in allogeneic hematopoietic SCT recipients. Bone Marrow Transplant. 2011 Sep;46(9):1231-9. doi: 10.1038/bmt.2010.286. Epub 2010 Nov 29.
- Klastersky J. Management of fever in neutropenic patients with different risks of complications. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1086/383050.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de janeiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
28 de fevereiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
28 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de julho de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PERaSTrA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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