Antibiotikavareighet og utfall hos pasienter med høytrisiko febril neutropeni (PERaSTrA)
14. juli 2026 oppdatert av: Valeria Cento
Passende behandling av bakteriemisk feber ved neutropeni hos høytrisiko hematologiske pasienter. Forholdet mellom varighet av antibiotikabehandling, utfall og resistensprofil
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om en personlig tilpasset varighet av antibiotikabehandling, basert på klinisk stabilitet, er like effektiv som en standardvarighet på minst 10 dager for innlagte pasienter med hematologiske maligniteter (som leukemi eller lymfom) som utvikler febril neutropeni og Gram-negativ bakteriemi.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Kan en personlig tilpasset antibiotikavarighet øke antall dager uten anti-Gram-negativ terapi innen 28 dager uten å gå på bekostning av pasientsikkerhet?
- Hvordan påvirker varigheten av antibiotikabehandlingen (kort vs. lang) hastigheten og måten tarmmikrobiotaen rekonstitueres på?
Forskere vil sammenligne:
- Gruppe A (Personlig tilpasset varighet): Antibiotika stoppes etter at pasienten opprettholder klinisk stabilitet (ingen feber og stabile vitale tegn) i 72 sammenhengende timer.
- Gruppe B (Standardbehandling): Antibiotika fortsettes i en standardvarighet, vanligvis minst 10 dager, basert på nåværende kliniske undersøkelser og legeavgjørelser.
Deltakere vil:
- Blir randomisert til å motta enten den personlig tilpassede eller standard varigheten av antibiotikabehandling når en Gram-negativ infeksjon er bekreftet i blodet.
- Blir overvåket i 28 dager for å vurdere nye feberepisoder, tilbakefall av infeksjon og total overlevelse.
- Hvis de deltar i den mikrobiologiske delstudien, gi biologiske prøver (blod, avføring og rektale avstryk) på spesifikke tidspunkter (ved feberstart, ved behandlingsslutt og på dag 28).
- Gjennomgå spesialiserte laboratorietester (Whole Metagenomic Sequencing) på de innsamlede prøvene for å evaluere utviklingen av deres tarm- og blodmikrobiota og tilstedeværelsen av antibiotikaresistente gener.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en multicenter, åpen, randomisert kontrollert studie. Etter bekreftelse av Gram-negativ bakteriemi randomiseres kvalifiserte pasienter 1:1 til en av to behandlingsstrategier:
- Eksperimentell arm (personalisert varighet): Antibiotikabehandlingen avsluttes når pasienten oppnår og opprettholder klinisk stabilitet i 72 påfølgende timer. Klinisk stabilitet er definert som apyreksi (Tc < 38°C) i minst 48 timer og en stabil eller forbedret qSOFA-score.
- Kontrollarm (standard behandling): Varigheten av antibiotikabehandlingen følger lokal klinisk praksis, med en foreslått minimumsvarighet på 10 dager, i samsvar med nåværende europeiske og asiatiske hematologiske retningslinjer.
Parallelt vil en prospektiv observasjonsmessig mikrobiologisk delstudie benytte Shotgun Metagenomic Next-Generation Sequencing (mNGS) for å analysere utviklingen av tarm- og blodmikrobiota. Målet er å sammenligne forekomsten av MDR-organisme-kolonisering og reetableringen av det sunne mikrobiomet mellom de to antibiotikavarighetsstrategiene.
Alle deltakere vil gjennomgå klinisk overvåkning frem til dag 28. For de som er inkludert i delstudien vil biologiske prøver (avføring, rektale avstryk og blod) bli samlet ved baseline (V1), ved behandlingsslutt (V4) og ved studiens slutt (V5). Disse prøvene vil bli analysert for å identifisere klinisk signifikante bakterier og antibiotikaresistensgener.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
172
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Valeria Cento, MD, PhD
- Telefonnummer: 0282243166
- E-post: valeria.cento@hunimed.eu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Michele Bartoletti, MD, PhD
- Telefonnummer: 0282243568
- E-post: michele.bartoletti@hunimed.eu
Studiesteder
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Rekruttering
- Microbiology and Virology - IRCCS Humanitas Research Hospital
-
Ta kontakt med:
- Valeria Cento, MD, PhD
- Telefonnummer: 0282243166
- E-post: valeria.cento@hunimed.eu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med hematologisk malignitet som er kandidat for behandling med kjemoterapi eller beinmargstransplantasjon eller chimært antigenreseptor T-celleterapi (CAR-T)
- Diagnose febril neutropeni definert i henhold til retningslinjene fra Infectious Disease Society of America, IDSA; ref: Freifeld, A.G., et al., Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis, 2011. 52(4): s. e56-93.) som: Feber: enkeltmåling av oral temperatur >=38,3°C eller temperatur >=38,0°C vedvarende over en periode på én time; Neutropeni: absolutt neutrofilantall < 1000 celler/mikroL; Forventet varighet av neutropeni >= 7 dager
- Diagnose bakteriemi definert ved positive blodkulturer (minst 1 vial positiv for en ikke-kontaminerende mikroorganisme)
- Isolasjon av Gram-negative arter
Eksklusjonskriterier:
- Kontekstuell diagnose av lungebetennelse
- Kontekstuell diagnose av intra-abdominal infeksjon, spesielt: neutropen enterokolit/tyflitt eller galleveisinfeksjon
- Vedvarende positive blodkulturer ved randomisering
- Enhver tilstand som utgjør en fare for pasientens sikkerhet basert på behandlende leges skjønn
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard behandling
Standard antibiotikabehandling med en foreslått minimumsvarighet på 10 dager.
|
Denne intervensjonen følger standard klinisk praksis for behandling av Gram-negativ bakteriemi hos hematologiske pasienter.
Behandlingsvarigheten er ikke fastsatt av en stabilitetsdrevet regel, men baseres på behandlende leges beslutning, med et foreslått minimum på 10 dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Personlig Varighet
Pasienter i denne gruppen vil motta antibiotikabehandling i en varighet veiledet av klinisk stabilitet.
Antibiotika vil bli avsluttet etter 72 sammenhengende timer med klinisk stabilitet, definert som apyreksi (Tc < 38°C) i minst 48 timer og stabil eller forbedret qSOFA-score.
|
En terapeutisk strategi hvor varigheten av antibiotikabehandling for Gram-negativ bakteriemi bestemmes av oppnåelse av klinisk stabilitet (definert som apyreksi i 48 timer og stabil/forbedret qSOFA-score) opprettholdt i 72 påfølgende timer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dager uten anti-gramnegativ antibiotikaterapi innen 28 dager
Tidsramme: Fra datoen for innsamling av indeksblodkultur (dag 0) opp til dag 28
|
Antall dager deltakeren er i live og uten behandling med et hvilket som helst antibiotikum mot gram-negative bakterier, beregnet fra datoen for den første blodkulturinnsamlingen (infeksjonsstart) og opp til dag 28.
Antibiotika som kun virker på gram-positive bakterier (f.eks. glykopeptider, daptomycin) og fluorokinolonprofilakse er ekskludert fra denne beregningen.
|
Fra datoen for innsamling av indeksblodkultur (dag 0) opp til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av nye feberepisoder
Tidsramme: Fra slutten av antibiotikabehandlingen og frem til dag 28
|
Antall deltakere som opplever en ny episode med feber (Tc ≥ 38,3°C) som oppstår etter en periode med apyreksi på minst 72 timer
|
Fra slutten av antibiotikabehandlingen og frem til dag 28
|
|
28-dagers totaldødelighet
Tidsramme: Opptil dag 28
|
Antall deltakere som døde av enhver årsak innen 28 dager fra starten av indeksinfeksjonen (dato for første positive blodkultur)
|
Opptil dag 28
|
|
Reinsidens av blodstrømsinfeksjon (BSI) med samme patogen
Tidsramme: Fra slutten av antibiotikabehandlingen til dag 28
|
Antall deltakere med en ny positiv blodkultur for den samme Gram-negative patogenen identifisert i indeksepisoden
|
Fra slutten av antibiotikabehandlingen til dag 28
|
|
Gjentatte BSI-infeksjoner forårsaket av Gram-negative bakterier
Tidsramme: Fra slutten av antibiotikabehandling opp til dag 28
|
Antall deltakere som opplever en ny episode av blodstrømsinfeksjon forårsaket av gramnegative bakterier som er forskjellige fra indekspatogenet
|
Fra slutten av antibiotikabehandling opp til dag 28
|
|
Fremveksten av multiresistente mikroorganismer (MDRO)
Tidsramme: Innen 90 dager fra indeksblodkulturinnsamlingen
|
Antall deltakere med isolering av en ny MDRO fra tilbakevendende positive blodkulturer, eller bevis på et forverret resistensprofil sammenlignet med indeksisolatet
|
Innen 90 dager fra indeksblodkulturinnsamlingen
|
|
Forekomst av Clostridioides difficile-infeksjon (CDI)
Tidsramme: Opp til dag 28
|
Antall deltakere med laboratoriebekreftet diagnose av Clostridioides difficile-infeksjon
|
Opp til dag 28
|
|
Forekomst av antibiotikarelaterte bivirkninger
Tidsramme: Opp til dag 28
|
Antall deltakere som opplever bivirkninger (AE) som undersøkeren vurderer å være relatert til antibiotikabehandlingen (f.eks. allergiske reaksjoner, nyretoksisitet)
|
Opp til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Valeria Cento, MD, PhD, Humanitas University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. doi: 10.1093/cid/cir073.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Aguilar-Guisado M, Espigado I, Martin-Pena A, Gudiol C, Royo-Cebrecos C, Falantes J, Vazquez-Lopez L, Montero MI, Rosso-Fernandez C, de la Luz Martino M, Parody R, Gonzalez-Campos J, Garzon-Lopez S, Calderon-Cabrera C, Barba P, Rodriguez N, Rovira M, Montero-Mateos E, Carratala J, Perez-Simon JA, Cisneros JM. Optimisation of empirical antimicrobial therapy in patients with haematological malignancies and febrile neutropenia (How Long study): an open-label, randomised, controlled phase 4 trial. Lancet Haematol. 2017 Dec;4(12):e573-e583. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30211-9. Epub 2017 Nov 15.
- Zimmer AJ, Freifeld AG. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24. doi: 10.1200/JOP.18.00269.
- Taur Y, Coyte K, Schluter J, Robilotti E, Figueroa C, Gjonbalaj M, Littmann ER, Ling L, Miller L, Gyaltshen Y, Fontana E, Morjaria S, Gyurkocza B, Perales MA, Castro-Malaspina H, Tamari R, Ponce D, Koehne G, Barker J, Jakubowski A, Papadopoulos E, Dahi P, Sauter C, Shaffer B, Young JW, Peled J, Meagher RC, Jenq RR, van den Brink MRM, Giralt SA, Pamer EG, Xavier JB. Reconstitution of the gut microbiota of antibiotic-treated patients by autologous fecal microbiota transplant. Sci Transl Med. 2018 Sep 26;10(460):eaap9489. doi: 10.1126/scitranslmed.aap9489.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn P, O'Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related infection: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45. doi: 10.1086/599376.
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Giannella M, Pascale R, Toschi A, Ferraro G, Graziano E, Furii F, Bartoletti M, Tedeschi S, Ambretti S, Lewis RE, Viale P. Treatment duration for Escherichia coli bloodstream infection and outcomes: retrospective single-centre study. Clin Microbiol Infect. 2018 Oct;24(10):1077-1083. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.013. Epub 2018 Jan 31.
- Stern A, Carrara E, Bitterman R, Yahav D, Leibovici L, Paul M. Early discontinuation of antibiotics for febrile neutropenia versus continuation until neutropenia resolution in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 3;1(1):CD012184. doi: 10.1002/14651858.CD012184.pub2.
- Van de Wyngaert Z, Berthon C, Debarri H, Bories C, Bonnet S, Nudel M, Carpentier B, Legrand C, Barbieux S, Chauvet P, Simonnet A, Willaume A, Bossard JB, Renaud L, Wattebled KJ, Escure G, Branche N, Arib I, Titecat M, Quesnel B, Alfandari S. Discontinuation of antimicrobial therapy in adult neutropenic haematology patients: A prospective cohort. Int J Antimicrob Agents. 2019 Jun;53(6):781-788. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.02.020. Epub 2019 Mar 2.
- Robilotti E, Holubar M, Seo SK, Deresinski S. Feasibility and applicability of antimicrobial stewardship in immunocompromised patients. Curr Opin Infect Dis. 2017 Aug;30(4):346-353. doi: 10.1097/QCO.0000000000000380.
- Trecarichi EM, Pagano L, Martino B, Candoni A, Di Blasi R, Nadali G, Fianchi L, Delia M, Sica S, Perriello V, Busca A, Aversa F, Fanci R, Melillo L, Lessi F, Del Principe MI, Cattaneo C, Tumbarello M; HaematologicMalignancies Associated Bloodstream Infections Surveillance (HEMABIS) registry - Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Funginein Emopatie Maligne(SEIFEM) group, Italy. Bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae in onco-hematological patients: clinical impact of carbapenem resistance in a multicentre prospective survey. Am J Hematol. 2016 Nov;91(11):1076-1081. doi: 10.1002/ajh.24489. Epub 2016 Jul 29.
- Gustinetti G, Mikulska M. Bloodstream infections in neutropenic cancer patients: A practical update. Virulence. 2016 Apr 2;7(3):280-97. doi: 10.1080/21505594.2016.1156821.
- Mikulska M, Del Bono V, Bruzzi P, Raiola AM, Gualandi F, Van Lint MT, Bacigalupo A, Viscoli C. Mortality after bloodstream infections in allogeneic haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients. Infection. 2012 Jun;40(3):271-8. doi: 10.1007/s15010-011-0229-y. Epub 2011 Dec 21.
- Girmenia C, Bertaina A, Piciocchi A, Perruccio K, Algarotti A, Busca A, Cattaneo C, Raiola AM, Guidi S, Iori AP, Candoni A, Irrera G, Milone G, Marcacci G, Scime R, Musso M, Cudillo L, Sica S, Castagna L, Corradini P, Marchesi F, Pastore D, Alessandrino EP, Annaloro C, Ciceri F, Santarone S, Nassi L, Farina C, Viscoli C, Rossolini GM, Bonifazi F, Rambaldi A; Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) and Associazione Microbiologi Clinici Italiani (AMCLI). Incidence, Risk Factors and Outcome of Pre-engraftment Gram-Negative Bacteremia After Allogeneic and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: An Italian Prospective Multicenter Survey. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1884-1896. doi: 10.1093/cid/cix690.
- Liu CY, Lai YC, Huang LJ, Yang YW, Chen TL, Hsiao LT, Liu JH, Gau JP, Chen PM, Tzeng CH, Chiou TJ. Impact of bloodstream infections on outcome and the influence of prophylactic oral antibiotic regimens in allogeneic hematopoietic SCT recipients. Bone Marrow Transplant. 2011 Sep;46(9):1231-9. doi: 10.1038/bmt.2010.286. Epub 2010 Nov 29.
- Klastersky J. Management of fever in neutropenic patients with different risks of complications. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1086/383050.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
28. februar 2028
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
28. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PERaSTrA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .