Antibioticabehandelingsduur en uitkomsten bij patiënten met hoogrisicofebriele neutropenie (PERaSTrA)
14 juli 2026 bijgewerkt door: Valeria Cento
Gepast beheer van bacteriëmische febriele neutropenie bij hoogrisico hematologische patiënten. Relatie tussen de duur van antibiotica-toediening, uitkomst en resistentieprofiel
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of een gepersonaliseerde duur van antibioticatherapie, gebaseerd op klinische stabiliteit, even effectief is als een standaardduur van minimaal 10 dagen bij gehospitaliseerde patiënten met hematologische maligniteiten (zoals leukemie of lymfoom) die febriele neutropenie en Gram-negatieve bacteriëmie ontwikkelen.
De belangrijkste vragen die het onderzoek probeert te beantwoorden zijn:
- Kan een gepersonaliseerde antibioticaduur het aantal dagen zonder anti-Gram-negatieve therapie binnen 28 dagen verhogen zonder de patiëntveiligheid in gevaar te brengen?
- Hoe beïnvloedt de duur van antibioticatherapie (kort versus langdurig) de snelheid en modaliteit van darmmicrobiota-reconstitutie?
Onderzoekers zullen vergelijken:
- Groep A (Gepersonaliseerde Duur): Antibiotica worden gestopt nadat de patiënt gedurende 72 opeenvolgende uren klinische stabiliteit (geen koorts en stabiele vitale functies) behoudt.
- Groep B (Standaardzorg): Antibiotica worden voortgezet voor een standaardduur, meestal minimaal 10 dagen, gebaseerd op huidige klinische onderzoeken en de beslissing van de arts.
Deelnemers zullen:
- Willekeurig worden toegewezen om ofwel de gepersonaliseerde ofwel de standaardduur van antibioticatherapie te ontvangen zodra een Gram-negatieve infectie in het bloed is bevestigd.
- Gedurende 28 dagen worden gevolgd om nieuwe koortsepisodes, terugkeer van infectie en algehele overleving te beoordelen.
- Indien deelnemend aan het microbiologische substudie, biologische monsters (bloed, feces en rectale uitstrijkjes) verstrekken op specifieke tijdstippen (bij het begin van koorts, aan het einde van de behandeling en op dag 28).
- Gespecialiseerde laboratoriumtesten (Whole Metagenomic Sequencing) ondergaan op de verzamelde monsters om de evolutie van hun darm- en bloedmicrobiota en de aanwezigheid van antibioticaresistente genen te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Na bevestiging van Gram-negatieve bacteriëmie worden in aanmerking komende patiënten in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee behandelstrategieën:
- Experimentele Arm (Gepersonaliseerde Duur): Antibiotische therapie wordt gestaakt zodra de patiënt gedurende 72 opeenvolgende uren klinische stabiliteit bereikt en behoudt. Klinische stabiliteit wordt gedefinieerd als apyrexie (Tc < 38°C) gedurende ten minste 48 uur en een stabiele of verbeterende qSOFA-score.
- Controle Arm (Standaardzorg): De duur van de antibiotische therapie volgt de lokale klinische praktijk, met een voorgestelde minimale duur van 10 dagen, in overeenstemming met de huidige Europese en Aziatische hematologische richtlijnen.
Parallel hieraan zal een prospectieve observationele microbiologische substudie Shotgun Metagenomic Next-Generation Sequencing (mNGS) gebruiken om de evolutie van de darm- en bloedmicrobiota te analyseren. Het doel is om de kolonisatiesnelheid van MDR-organismen en de reconstructie van het gezonde microbioom tussen de twee antibiotische duurstrategieën te vergelijken.
Alle deelnemers zullen tot dag 28 klinisch worden gevolgd. Voor degenen die deelnemen aan de substudie, zullen biologische monsters (ontlasting, rectale uitstrijkjes en bloed) worden verzameld bij baseline (V1), aan het einde van de behandeling (V4) en aan het einde van de studie (V5). Deze monsters zullen worden geanalyseerd om klinisch significante bacteriën en antibioticaresistentiegenen te identificeren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
172
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Valeria Cento, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0282243166
- E-mail: valeria.cento@hunimed.eu
Studie Contact Back-up
- Naam: Michele Bartoletti, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0282243568
- E-mail: michele.bartoletti@hunimed.eu
Studie Locaties
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italië, 20089
- Werving
- Microbiology and Virology - IRCCS Humanitas Research Hospital
-
Contact:
- Valeria Cento, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0282243166
- E-mail: valeria.cento@hunimed.eu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met een hematologische maligniteit die in aanmerking komt voor behandeling met chemotherapie of beenmergtransplantatie of chimeer antigeenreceptor T-celtherapie (CAR-T)
- Diagnose van febriele neutropenie gedefinieerd volgens de richtlijnen van de Infectious Disease Society of America, IDSA; ref: Freifeld, A.G., et al., Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis, 2011. 52(4): p. e56-93.) als: Koorts: enkele meting van orale temperatuur >=38,3°C of een temperatuur >=38,0°C gedurende een periode van één uur; Neutropenie: absoluut neutrofielengetal < 1000 cellen/microL; Verwachte duur van neutropenie >= 7 dagen
- Diagnose van bacteriëmie gedefinieerd door positieve bloedkweken (ten minste 1 flesje positief voor een niet-verontreinigend micro-organisme)
- Isolatie van Gram-negatieve soorten
Exclusiecriteria:
- Contextuele diagnose van longontsteking
- Contextuele diagnose van intra-abdominale infectie, in het bijzonder: neutropene enterocolitis/tyfilitis of galweginfectie
- Aanhoudend positieve bloedkweken bij randomisatie
- Elke aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt volgens het oordeel van de behandelend arts
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standard of Care
Standaard antibioticabehandeling met een voorgestelde minimale duur van 10 dagen.
|
Deze interventie volgt de standaard klinische praktijk voor de behandeling van Gram-negatieve bacteriëmie bij hematologische patiënten.
De duur van de therapie is niet vastgelegd door een stabiliteitsgedreven regel, maar is gebaseerd op de beslissing van de behandelend arts, met een aanbevolen minimum van 10 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gepersonaliseerde Duur
Patiënten in deze arm zullen antibiotische therapie krijgen voor een duur die wordt bepaald door klinische stabiliteit.
Antibiotica zullen worden stopgezet na 72 opeenvolgende uren van klinische stabiliteit, gedefinieerd als apyrexie (Tc < 38°C) gedurende ten minste 48 uur en een stabiele of verbeterde qSOFA-score.
|
Een therapeutische strategie waarbij de duur van de antibioticabehandeling voor Gram-negatieve bacteriëmie wordt bepaald door het bereiken van klinische stabiliteit (gedefinieerd als apyrexie gedurende 48 uur en een stabiele/verbeterde qSOFA-score) die 72 opeenvolgende uren wordt aangehouden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagen zonder anti-Gram-negatieve antibiotische therapie binnen 28 dagen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de indexbloedkweekafname (dag 0) tot dag 28
|
Aantal dagen dat de deelnemer in leven is en vrij van elke anti-Gram-negatieve antibioticatherapie, berekend vanaf de datum van de indexbloedkweekafname (begin van de infectie) tot dag 28.
Antibiotica die uitsluitend werkzaam zijn tegen Gram-positieve bacteriën (bijvoorbeeld glycopeptiden, daptomycine) en fluorochinolonprofylaxe zijn uitgesloten van deze berekening.
|
Vanaf de datum van de indexbloedkweekafname (dag 0) tot dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van nieuwe koortsepisodes
Tijdsspanne: Van het einde van de antibioticatherapie tot dag 28
|
Aantal deelnemers met een nieuwe episode van koorts (Tc ≥ 38,3°C) die optreedt na een periode van apyrexie van ten minste 72 uur
|
Van het einde van de antibioticatherapie tot dag 28
|
|
28-daagse mortaliteit door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Aantal deelnemers dat binnen 28 dagen na het begin van de indexinfectie (datum van eerste positieve bloedkweek) om welke reden dan ook is overleden
|
Tot dag 28
|
|
Terugval van bloedbaaninfectie (BSI) door dezelfde ziekteverwekker
Tijdsspanne: Van het einde van de antibioticatherapie tot dag 28
|
Aantal deelnemers met een nieuwe positieve bloedkweek voor dezelfde Gram-negatieve ziekteverwekker die werd geïdentificeerd in de indexepisode
|
Van het einde van de antibioticatherapie tot dag 28
|
|
Terugkerende BSI door Gram-negatieve bacteriën
Tijdsspanne: Van het einde van de antibioticatherapie tot en met dag 28
|
Aantal deelnemers met een nieuwe episode van bloedbaaninfectie veroorzaakt door Gram-negatieve bacteriën anders dan de indexpathogeen
|
Van het einde van de antibioticatherapie tot en met dag 28
|
|
Opkomst van Multiresistente Organismen (MDRO)
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen vanaf de index bloedkweekafname
|
Aantal deelnemers met isolatie van een nieuwe MDRO uit recidiverende positieve bloedkweken, of bewijs van een verslechterd resistentieprofiel vergeleken met de index-isolaat
|
Binnen 90 dagen vanaf de index bloedkweekafname
|
|
Incidentie van Clostridioides difficile-infectie (CDI)
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Aantal deelnemers met een laboratoriumbevestigde diagnose van Clostridioides difficile-infectie
|
Tot dag 28
|
|
Incidentie van antibiotica-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen (AE) ervaart die volgens de onderzoeker gerelateerd zijn aan de antibioticatherapie (bijvoorbeeld allergische reacties, niertoxiciteit)
|
Tot dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Valeria Cento, MD, PhD, Humanitas University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. doi: 10.1093/cid/cir073.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Aguilar-Guisado M, Espigado I, Martin-Pena A, Gudiol C, Royo-Cebrecos C, Falantes J, Vazquez-Lopez L, Montero MI, Rosso-Fernandez C, de la Luz Martino M, Parody R, Gonzalez-Campos J, Garzon-Lopez S, Calderon-Cabrera C, Barba P, Rodriguez N, Rovira M, Montero-Mateos E, Carratala J, Perez-Simon JA, Cisneros JM. Optimisation of empirical antimicrobial therapy in patients with haematological malignancies and febrile neutropenia (How Long study): an open-label, randomised, controlled phase 4 trial. Lancet Haematol. 2017 Dec;4(12):e573-e583. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30211-9. Epub 2017 Nov 15.
- Zimmer AJ, Freifeld AG. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24. doi: 10.1200/JOP.18.00269.
- Taur Y, Coyte K, Schluter J, Robilotti E, Figueroa C, Gjonbalaj M, Littmann ER, Ling L, Miller L, Gyaltshen Y, Fontana E, Morjaria S, Gyurkocza B, Perales MA, Castro-Malaspina H, Tamari R, Ponce D, Koehne G, Barker J, Jakubowski A, Papadopoulos E, Dahi P, Sauter C, Shaffer B, Young JW, Peled J, Meagher RC, Jenq RR, van den Brink MRM, Giralt SA, Pamer EG, Xavier JB. Reconstitution of the gut microbiota of antibiotic-treated patients by autologous fecal microbiota transplant. Sci Transl Med. 2018 Sep 26;10(460):eaap9489. doi: 10.1126/scitranslmed.aap9489.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn P, O'Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related infection: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45. doi: 10.1086/599376.
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Giannella M, Pascale R, Toschi A, Ferraro G, Graziano E, Furii F, Bartoletti M, Tedeschi S, Ambretti S, Lewis RE, Viale P. Treatment duration for Escherichia coli bloodstream infection and outcomes: retrospective single-centre study. Clin Microbiol Infect. 2018 Oct;24(10):1077-1083. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.013. Epub 2018 Jan 31.
- Stern A, Carrara E, Bitterman R, Yahav D, Leibovici L, Paul M. Early discontinuation of antibiotics for febrile neutropenia versus continuation until neutropenia resolution in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 3;1(1):CD012184. doi: 10.1002/14651858.CD012184.pub2.
- Van de Wyngaert Z, Berthon C, Debarri H, Bories C, Bonnet S, Nudel M, Carpentier B, Legrand C, Barbieux S, Chauvet P, Simonnet A, Willaume A, Bossard JB, Renaud L, Wattebled KJ, Escure G, Branche N, Arib I, Titecat M, Quesnel B, Alfandari S. Discontinuation of antimicrobial therapy in adult neutropenic haematology patients: A prospective cohort. Int J Antimicrob Agents. 2019 Jun;53(6):781-788. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.02.020. Epub 2019 Mar 2.
- Robilotti E, Holubar M, Seo SK, Deresinski S. Feasibility and applicability of antimicrobial stewardship in immunocompromised patients. Curr Opin Infect Dis. 2017 Aug;30(4):346-353. doi: 10.1097/QCO.0000000000000380.
- Trecarichi EM, Pagano L, Martino B, Candoni A, Di Blasi R, Nadali G, Fianchi L, Delia M, Sica S, Perriello V, Busca A, Aversa F, Fanci R, Melillo L, Lessi F, Del Principe MI, Cattaneo C, Tumbarello M; HaematologicMalignancies Associated Bloodstream Infections Surveillance (HEMABIS) registry - Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Funginein Emopatie Maligne(SEIFEM) group, Italy. Bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae in onco-hematological patients: clinical impact of carbapenem resistance in a multicentre prospective survey. Am J Hematol. 2016 Nov;91(11):1076-1081. doi: 10.1002/ajh.24489. Epub 2016 Jul 29.
- Gustinetti G, Mikulska M. Bloodstream infections in neutropenic cancer patients: A practical update. Virulence. 2016 Apr 2;7(3):280-97. doi: 10.1080/21505594.2016.1156821.
- Mikulska M, Del Bono V, Bruzzi P, Raiola AM, Gualandi F, Van Lint MT, Bacigalupo A, Viscoli C. Mortality after bloodstream infections in allogeneic haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients. Infection. 2012 Jun;40(3):271-8. doi: 10.1007/s15010-011-0229-y. Epub 2011 Dec 21.
- Girmenia C, Bertaina A, Piciocchi A, Perruccio K, Algarotti A, Busca A, Cattaneo C, Raiola AM, Guidi S, Iori AP, Candoni A, Irrera G, Milone G, Marcacci G, Scime R, Musso M, Cudillo L, Sica S, Castagna L, Corradini P, Marchesi F, Pastore D, Alessandrino EP, Annaloro C, Ciceri F, Santarone S, Nassi L, Farina C, Viscoli C, Rossolini GM, Bonifazi F, Rambaldi A; Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) and Associazione Microbiologi Clinici Italiani (AMCLI). Incidence, Risk Factors and Outcome of Pre-engraftment Gram-Negative Bacteremia After Allogeneic and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: An Italian Prospective Multicenter Survey. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1884-1896. doi: 10.1093/cid/cix690.
- Liu CY, Lai YC, Huang LJ, Yang YW, Chen TL, Hsiao LT, Liu JH, Gau JP, Chen PM, Tzeng CH, Chiou TJ. Impact of bloodstream infections on outcome and the influence of prophylactic oral antibiotic regimens in allogeneic hematopoietic SCT recipients. Bone Marrow Transplant. 2011 Sep;46(9):1231-9. doi: 10.1038/bmt.2010.286. Epub 2010 Nov 29.
- Klastersky J. Management of fever in neutropenic patients with different risks of complications. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1086/383050.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 januari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
28 februari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
30 november 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 januari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PERaSTrA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .