Antibiotikabehandlingens längd och utfall hos patienter med högrisk febri neutropeni (PERaSTrA)
14 juli 2026 uppdaterad av: Valeria Cento
Lämplig hantering av bakteriemisk febril neutropeni hos högriskpatienter med hematologisk sjukdom. Samband mellan antibiotikabehandlingens längd, utfall och resistensprofil
Syftet med denna kliniska prövning är att ta reda på om en personlig antibiotikabehandlingslängd, baserad på klinisk stabilitet, är lika effektiv som en standardlängd på minst 10 dagar för inlagda patienter med hematologiska maligniteter (som leukemi eller lymfom) som utvecklar febril neutropeni och gramnegativ bakteriemi.
De huvudsakliga frågorna som prövningen syftar till att besvara är:
- Kan en personlig antibiotikabehandlingslängd öka antalet dagar fria från anti-gramnegativ behandling inom 28 dagar utan att äventyra patientens säkerhet?
- Hur påverkar antibiotikabehandlingens längd (kort vs. förlängd) graden och sättet för tarmmikrobiotans återuppbyggnad?
Forskarna kommer att jämföra:
- Grupp A (Personlig behandlingslängd): Antibiotika avbryts efter att patienten upprätthållit klinisk stabilitet (ingen feber och stabila vitala tecken) i 72 timmar i sträck.
- Grupp B (Standardvård): Antibiotika fortsätts under en standardlängd, vanligtvis minst 10 dagar, baserat på aktuella kliniska undersökningar och läkarutlåtande.
Deltagarna kommer att:
- Randomiseras till att få antingen den personliga eller standardlängden på antibiotikabehandling när en gramnegativ infektion bekräftats i blodet.
- Övervakas i 28 dagar för att bedöma nya feberepisoder, återfall av infektion och total överlevnad.
- Om de deltar i den mikrobiologiska delstudien, lämna biologiska prover (blod, fekalier och rektala svabbar) vid specifika tidpunkter (vid feberdebut, vid behandlingens slut och vid dag 28).
- Genomgå specialiserade laboratorietester (Whole Metagenomic Sequencing) på de insamlade proverna för att utvärdera utvecklingen av deras tarm- och blodmikrobiota och förekomsten av antibiotikaresistenta gener.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicentrisk, öppen, randomiserad kontrollerad studie. Efter bekräftelse av Gram-negativ bakteriemi randomiseras berättigade patienter 1:1 till en av två behandlingsstrategier:
- Experimentell arm (Personlig Behandlingslängd): Antibiotikabehandlingen avbryts när patienten uppnått och bibehållit klinisk stabilitet i 72 timmar i följd. Klinisk stabilitet definieras som apyrexi (Tc < 38°C) i minst 48 timmar och ett stabilt eller förbättrat qSOFA-poäng.
- Kontrollarm (Standardvård): Antibiotikabehandlingens längd följer lokal klinisk praxis, med en föreslagen minsta längd på 10 dagar, i enlighet med nuvarande europeiska och asiatiska hematologiska riktlinjer.
Parallellt kommer en prospektiv observationsstudie av mikrobiologisk undergrupp att använda Shotgun Metagenomic Next-Generation Sequencing (mNGS) för att analysera utvecklingen av tarm- och blodmikrobiota. Målet är att jämföra frekvensen av kolonisering med multiresistenta organismer och återuppbyggnaden av den friska mikrobiotan mellan de två antibiotikabehandlingslängdernas strategier.
Alla deltagare kommer att genomgå klinisk övervakning fram till dag 28. För de som ingår i understudien kommer biologiska prover (avföring, rektala svabbar och blod) att samlas in vid baslinjen (V1), vid behandlingens slut (V4) och vid studiens slut (V5). Dessa prover kommer att analyseras för att identifiera kliniskt signifikanta bakterier och antibiotikaresistensgener.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
172
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Valeria Cento, MD, PhD
- Telefonnummer: 0282243166
- E-post: valeria.cento@hunimed.eu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Michele Bartoletti, MD, PhD
- Telefonnummer: 0282243568
- E-post: michele.bartoletti@hunimed.eu
Studieorter
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italien, 20089
- Rekrytering
- Microbiology and Virology - IRCCS Humanitas Research Hospital
-
Kontakt:
- Valeria Cento, MD, PhD
- Telefonnummer: 0282243166
- E-post: valeria.cento@hunimed.eu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserad med en hematologisk malignitet som är kandidat för behandling med kemoterapi eller benmärgstransplantation eller chimeriskt antigenreceptor T-cellsterapi (CAR-T)
- Diagnos av febril neutropeni definierad enligt riktlinjerna från Infectious Disease Society of America, IDSA; ref: Freifeld, A.G., et al., Klinisk praxisriktlinje för användning av antimikrobiella medel hos neutropena patienter med cancer: 2010 uppdatering av Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis, 2011. 52(4): s. e56-93.) som: Feber: enstaka registrering av oral temperatur >=38,3°C eller en temperatur >=38,0°C som varar under en timmes period; Neutropeni: absolut neutrofilantal < 1000 celler/mikroL; Förväntad varaktighet av neutropeni >= 7 dagar
- Diagnos av bakteriemi definierad av positiva blododlingar (minst 1 flaska positiv för en icke-kontaminerande mikroorganism)
- Isolering av Gram-negativa arter
Exklusionskriterier:
- Sammanhängande diagnos av pneumoni
- Sammanhängande diagnos av intraabdominell infektion, särskilt: neutropen enterokolit/tyflit eller gallvägsinfektion
- Kvarvarande positiva blododlingar vid randomisering
- Alla tillstånd som äventyrar patientens säkerhet baserat på behandlande läkares bedömning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standardvård
Standardbehandling med antibiotika med en rekommenderad minsta behandlingstid på 10 dagar.
|
Denna intervention följer den kliniska standardpraktiken för behandling av Gram-negativ bakteriemi hos hematologiska patienter.
Behandlingens längd är inte fastställd av en stabilitetsdriven regel utan baseras på behandlande läkares beslut, med ett föreslaget minimum på 10 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Personlig Varaktighet
Patienter i denna arm kommer att få antibiotikabehandling under en tid som styrs av klinisk stabilitet.
Antibiotika kommer att avbrytas efter 72 på varandra följande timmar av klinisk stabilitet, definierad som apyrexi (Tc < 38°C) i minst 48 timmar och stabil eller förbättrad qSOFA-poäng.
|
En terapeutisk strategi där varaktigheten av antibiotikabehandling för Gram-negativ bakteriemi bestäms av uppnåendet av klinisk stabilitet (definierad som apyrexi i 48 timmar och stabil/förbättrad qSOFA-poäng) som upprätthålls i 72 på varandra följande timmar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dagar utan anti-gramnegativ antibiotikaterapi inom 28 dagar
Tidsram: Från datumet för insamling av indexblododling (dag 0) upp till dag 28
|
Antalet dagar som deltagaren är vid liv och fri från någon anti-Gram-negativ antibiotikabehandling, beräknat från datumet för den indexerade blododlingsinsamlingen (infektionens debut) upp till dag 28.
Antibiotika som enbart är aktiva mot Gram-positiva bakterier (t.ex. glykopeptider, daptomycin) och fluorokinolonprofylax exkluderas från denna beräkning.
|
Från datumet för insamling av indexblododling (dag 0) upp till dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av nya feberepisoder
Tidsram: Från slutet av antibiotikabehandlingen upp till dag 28
|
Antal deltagare som upplever en ny episod av feber (Tc ≥ 38,3°C) som inträffar efter en period med apyrexi på minst 72 timmar
|
Från slutet av antibiotikabehandlingen upp till dag 28
|
|
28-dagars allorsaklig dödlighet
Tidsram: Upp till dag 28
|
Antal deltagare som avled av någon orsak inom 28 dagar från indexinfektionens debut (datum för första positiva blododling)
|
Upp till dag 28
|
|
Återfall av blodinfektion (BSI) med samma patogen
Tidsram: Från slutet av antibiotikabehandlingen fram till dag 28
|
Antal deltagare med en ny positiv blododling för samma Gram-negativa patogen som identifierades i indexepisoden
|
Från slutet av antibiotikabehandlingen fram till dag 28
|
|
Återkommande BSI orsakad av gramnegativa bakterier
Tidsram: Från slutet av antibiotikabehandlingen fram till dag 28
|
Antal deltagare som drabbas av en ny episod av blodinfektion orsakad av någon Gram-negativ bakterie som skiljer sig från indexpatogenen
|
Från slutet av antibiotikabehandlingen fram till dag 28
|
|
Uppkomst av multiresistenta mikroorganismer (MDRO)
Tidsram: Inom 90 dagar från insamlingen av indexblododling
|
Antal deltagare med isolering av en ny MDRO från återkommande positiva blododlingar, eller bevis på ett försämrat resistensprofil jämfört med indexisolatet
|
Inom 90 dagar från insamlingen av indexblododling
|
|
Förekomst av Clostridioides difficile-infektion (CDI)
Tidsram: Upp till dag 28
|
Antal deltagare med ett laboratoriebekräftat diagnos av Clostridioides difficile-infektion
|
Upp till dag 28
|
|
Incidens av antibiotikarelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till dag 28
|
Antal deltagare som upplever biverkningar (AE) som bedömts av undersökaren vara relaterade till antibiotikabehandlingen (t.ex. allergiska reaktioner, njurtoxicitet)
|
Upp till dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Valeria Cento, MD, PhD, Humanitas University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. doi: 10.1093/cid/cir073.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Aguilar-Guisado M, Espigado I, Martin-Pena A, Gudiol C, Royo-Cebrecos C, Falantes J, Vazquez-Lopez L, Montero MI, Rosso-Fernandez C, de la Luz Martino M, Parody R, Gonzalez-Campos J, Garzon-Lopez S, Calderon-Cabrera C, Barba P, Rodriguez N, Rovira M, Montero-Mateos E, Carratala J, Perez-Simon JA, Cisneros JM. Optimisation of empirical antimicrobial therapy in patients with haematological malignancies and febrile neutropenia (How Long study): an open-label, randomised, controlled phase 4 trial. Lancet Haematol. 2017 Dec;4(12):e573-e583. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30211-9. Epub 2017 Nov 15.
- Zimmer AJ, Freifeld AG. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24. doi: 10.1200/JOP.18.00269.
- Taur Y, Coyte K, Schluter J, Robilotti E, Figueroa C, Gjonbalaj M, Littmann ER, Ling L, Miller L, Gyaltshen Y, Fontana E, Morjaria S, Gyurkocza B, Perales MA, Castro-Malaspina H, Tamari R, Ponce D, Koehne G, Barker J, Jakubowski A, Papadopoulos E, Dahi P, Sauter C, Shaffer B, Young JW, Peled J, Meagher RC, Jenq RR, van den Brink MRM, Giralt SA, Pamer EG, Xavier JB. Reconstitution of the gut microbiota of antibiotic-treated patients by autologous fecal microbiota transplant. Sci Transl Med. 2018 Sep 26;10(460):eaap9489. doi: 10.1126/scitranslmed.aap9489.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn P, O'Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related infection: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45. doi: 10.1086/599376.
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Giannella M, Pascale R, Toschi A, Ferraro G, Graziano E, Furii F, Bartoletti M, Tedeschi S, Ambretti S, Lewis RE, Viale P. Treatment duration for Escherichia coli bloodstream infection and outcomes: retrospective single-centre study. Clin Microbiol Infect. 2018 Oct;24(10):1077-1083. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.013. Epub 2018 Jan 31.
- Stern A, Carrara E, Bitterman R, Yahav D, Leibovici L, Paul M. Early discontinuation of antibiotics for febrile neutropenia versus continuation until neutropenia resolution in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 3;1(1):CD012184. doi: 10.1002/14651858.CD012184.pub2.
- Van de Wyngaert Z, Berthon C, Debarri H, Bories C, Bonnet S, Nudel M, Carpentier B, Legrand C, Barbieux S, Chauvet P, Simonnet A, Willaume A, Bossard JB, Renaud L, Wattebled KJ, Escure G, Branche N, Arib I, Titecat M, Quesnel B, Alfandari S. Discontinuation of antimicrobial therapy in adult neutropenic haematology patients: A prospective cohort. Int J Antimicrob Agents. 2019 Jun;53(6):781-788. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.02.020. Epub 2019 Mar 2.
- Robilotti E, Holubar M, Seo SK, Deresinski S. Feasibility and applicability of antimicrobial stewardship in immunocompromised patients. Curr Opin Infect Dis. 2017 Aug;30(4):346-353. doi: 10.1097/QCO.0000000000000380.
- Trecarichi EM, Pagano L, Martino B, Candoni A, Di Blasi R, Nadali G, Fianchi L, Delia M, Sica S, Perriello V, Busca A, Aversa F, Fanci R, Melillo L, Lessi F, Del Principe MI, Cattaneo C, Tumbarello M; HaematologicMalignancies Associated Bloodstream Infections Surveillance (HEMABIS) registry - Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Funginein Emopatie Maligne(SEIFEM) group, Italy. Bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae in onco-hematological patients: clinical impact of carbapenem resistance in a multicentre prospective survey. Am J Hematol. 2016 Nov;91(11):1076-1081. doi: 10.1002/ajh.24489. Epub 2016 Jul 29.
- Gustinetti G, Mikulska M. Bloodstream infections in neutropenic cancer patients: A practical update. Virulence. 2016 Apr 2;7(3):280-97. doi: 10.1080/21505594.2016.1156821.
- Mikulska M, Del Bono V, Bruzzi P, Raiola AM, Gualandi F, Van Lint MT, Bacigalupo A, Viscoli C. Mortality after bloodstream infections in allogeneic haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients. Infection. 2012 Jun;40(3):271-8. doi: 10.1007/s15010-011-0229-y. Epub 2011 Dec 21.
- Girmenia C, Bertaina A, Piciocchi A, Perruccio K, Algarotti A, Busca A, Cattaneo C, Raiola AM, Guidi S, Iori AP, Candoni A, Irrera G, Milone G, Marcacci G, Scime R, Musso M, Cudillo L, Sica S, Castagna L, Corradini P, Marchesi F, Pastore D, Alessandrino EP, Annaloro C, Ciceri F, Santarone S, Nassi L, Farina C, Viscoli C, Rossolini GM, Bonifazi F, Rambaldi A; Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) and Associazione Microbiologi Clinici Italiani (AMCLI). Incidence, Risk Factors and Outcome of Pre-engraftment Gram-Negative Bacteremia After Allogeneic and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: An Italian Prospective Multicenter Survey. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1884-1896. doi: 10.1093/cid/cix690.
- Liu CY, Lai YC, Huang LJ, Yang YW, Chen TL, Hsiao LT, Liu JH, Gau JP, Chen PM, Tzeng CH, Chiou TJ. Impact of bloodstream infections on outcome and the influence of prophylactic oral antibiotic regimens in allogeneic hematopoietic SCT recipients. Bone Marrow Transplant. 2011 Sep;46(9):1231-9. doi: 10.1038/bmt.2010.286. Epub 2010 Nov 29.
- Klastersky J. Management of fever in neutropenic patients with different risks of complications. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1086/383050.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 januari 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
28 februari 2028
Avslutad studie (Beräknad)
30 november 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2026
Första postat (Faktisk)
28 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PERaSTrA
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .