高风险发热性中性粒细胞减少症患者的抗生素治疗时长与临床结局 (PERaSTrA)
2026年7月14日 更新者：Valeria Cento
高危血液病患者菌血症性发热性中性粒细胞减少症的适当管理。抗生素给药时间、治疗结果与耐药谱之间的关系
本临床试验旨在探究，对于患有血液系统恶性肿瘤（如白血病或淋巴瘤）并出现发热性中性粒细胞减少症和革兰氏阴性菌血症的住院患者，基于临床稳定性制定的个体化抗生素疗程是否与至少10天的标准疗程同样有效。
其主要研究问题包括：
- 个体化抗生素疗程能否在不损害患者安全的前提下，增加28天内免于抗革兰氏阴性菌治疗的天数？
- 抗生素疗程的长短（短期 vs. 长期）如何影响肠道菌群重建的速率和模式？
研究人员将比较：
- A组（个体化疗程）：在患者连续72小时保持临床稳定（无发热且生命体征平稳）后停用抗生素。
- B组（标准治疗组）：根据当前临床调查和医生决策，继续使用抗生素至标准疗程，通常至少10天。
参与者将：
- 在血液中确认革兰氏阴性菌感染后，被随机分配接受个体化或标准疗程的抗生素治疗。
- 接受为期28天的监测，以评估新的发热事件、感染复发和总体生存情况。
- 如果参加微生物学子研究，需在特定时间点（发热开始时、治疗结束时和第28天）提供生物样本（血液、粪便和直肠拭子）。
- 对收集的样本进行专门的实验室检测（全宏基因组测序），以评估其肠道和血液微生物群的演变以及抗生素耐药基因的存在情况。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、随机对照试验。 在确认革兰氏阴性菌血症后，符合条件的患者将按1:1比例随机分配至两种治疗策略之一：
- 实验组（个体化疗程）：患者达到并维持临床稳定72小时后即停止抗生素治疗。 临床稳定定义为持续至少48小时无发热（体温<38°C）且qSOFA评分稳定或改善。
- 对照组（标准治疗）：抗生素疗程遵循当地临床实践，建议最短疗程为10天，符合当前欧洲和亚洲血液学指南。
同时，一项前瞻性观察性微生物学子研究将采用鸟枪法宏基因组新一代测序（mNGS）分析肠道和血液微生物群的演变。 目的是比较两种抗生素疗程策略间多重耐药菌定植率及健康微生物群的重建情况。
所有参与者将接受临床监测直至第28天。 参与子研究的患者将在基线（V1）、治疗结束时（V4）和研究结束时（V5）采集生物样本（粪便、直肠拭子和血液）。 这些样本将用于分析临床意义显著的细菌和抗生素耐药基因。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
172
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Valeria Cento, MD, PhD
- 电话号码：0282243166
- 邮箱：valeria.cento@hunimed.eu
研究联系人备份
- 姓名：Michele Bartoletti, MD, PhD
- 电话号码：0282243568
- 邮箱：michele.bartoletti@hunimed.eu
学习地点
-
-
Milan
-
Rozzano、Milan、意大利、20089
- 招聘中
- Microbiology and Virology - IRCCS Humanitas Research Hospital
-
接触：
- Valeria Cento, MD, PhD
- 电话号码：0282243166
- 邮箱：valeria.cento@hunimed.eu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为适合接受化疗、骨髓移植或嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）治疗的血液系统恶性肿瘤
- 根据美国感染病学会（IDSA）指南诊断为发热性中性粒细胞减少症；参考：Freifeld, A.G.等人，《癌症中性粒细胞减少患者抗菌药物使用临床实践指南：2010年美国感染病学会更新》。 临床感染病杂志，2011年。 52(4)：第e56-93页。 定义为：发热：单次记录口腔温度≥38.3℃或温度≥38.0℃ 持续一小时以上；中性粒细胞减少：绝对中性粒细胞计数<1000个细胞/微升；预计中性粒细胞减少持续时间≥7天
- 通过血培养阳性（至少1瓶培养出非污染性微生物）诊断为菌血症
- 分离出革兰氏阴性菌种
排除标准：
- 合并诊断为肺炎
- 合并诊断为腹腔内感染，特别是：中性粒细胞减少性小肠结肠炎/盲肠炎或胆道感染
- 随机分组时血培养持续阳性
- 根据主治医师判断可能危及患者安全的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：标准治疗
建议最短疗程为10天的标准抗生素治疗。
|
该干预遵循治疗血液病患者革兰氏阴性菌血症的标准临床实践。
治疗时长并非由稳定性驱动规则固定，而是基于主治医师的决定，建议最短疗程为10天。
其他名称：
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实验性的：个性化时长
此组患者将根据临床稳定性指导接受抗生素治疗。抗生素将在连续72小时临床稳定后停用，临床稳定定义为至少48小时无发热（体温 < 38°C）且qSOFA评分稳定或改善。
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一种治疗策略，其中革兰氏阴性菌血症的抗生素治疗时长根据实现临床稳定（定义为连续48小时无发热且qSOFA评分稳定/改善）并持续保持72小时来确定
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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28天内无抗革兰氏阴性菌抗生素治疗的天数
大体时间：从索引血培养采集日期（第 0 天）至第 28 天
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参与者存活且无需任何抗革兰氏阴性菌抗生素治疗的天数，从索引血培养采集日期（感染发作）起计算至第28天。
仅对革兰氏阳性菌有效的抗生素（例如糖肽类、达托霉素）和氟喹诺酮类预防性用药不纳入此计算。
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从索引血培养采集日期（第 0 天）至第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新发热事件发生率
大体时间：从抗生素治疗结束至第28天
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出现新发热发作（体温≥38.3℃）且在至少72小时无发热期后发生的参与者人数
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从抗生素治疗结束至第28天
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28天全因死亡率
大体时间：至第28天
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从指标感染发生（首次血培养阳性日期）起28天内因任何原因死亡的受试者人数
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至第28天
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相同病原体血流感染（BSI）复发
大体时间：从抗生素治疗结束到第28天
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在索引发作中发现的同一革兰氏阴性病原体出现新阳性血培养结果的参与者人数
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从抗生素治疗结束到第28天
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革兰氏阴性菌复发性血流感染
大体时间：从抗生素治疗结束至第28天
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出现由与初始病原体不同的任何革兰氏阴性菌引起的新发血流感染事件的参与者数量
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从抗生素治疗结束至第28天
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多重耐药菌（MDRO）的出现
大体时间：在索引血培养采集后的90天内
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从复发性阳性血培养中分离出新MDRO的参与者数量，或与初始分离株相比具有耐药性增强的证据
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在索引血培养采集后的90天内
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艰难梭菌感染 (CDI) 的发生率
大体时间：最多 28 天
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经实验室确诊的艰难梭菌感染参与者数量
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最多 28 天
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抗生素相关不良事件的发生率
大体时间：截至第28天
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研究者判断与抗生素治疗相关的不良事件（AE）发生例数（例如：过敏反应、肾毒性）
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截至第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Valeria Cento, MD, PhD、Humanitas University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年1月25日
初级完成 (估计的)
2028年2月28日
研究完成 (估计的)
2028年11月30日
研究注册日期
首次提交
2026年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月20日
首次发布 (实际的)
2026年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月14日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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