高リスク白血病に対する顆粒球増強臍帯血移植 (GRACE)
2026年3月10日 更新者：Mark Williams、University of Manchester
非常に予後不良な急性骨髄性白血病を有する若年成人に対する顆粒球増強臍帯血移植の多施設共同第I/II相試験。
高リスク急性骨髄性白血病の患者にとって、同種幹細胞移植は唯一の根治的治療法の可能性を秘めていますが、再発は一般的であり、依然として主要な死因となっています。特定の変異を持つ患者や、移植前に疾患を除去せずに移植を受けた患者は、移植後すぐに再発し、その後わずか数ヶ月しか生存しないという極めて不良な転帰をたどります。ロイヤル・マンチェスター小児病院で最近行われた臨床試験では、臍帯血幹細胞と『顆粒球』と呼ばれる一種の白血球を併用し、非常に抵抗性の高い白血病の小児において驚くほど良好な転帰が得られました。
GRACEは、化学療法に反応しない、または従来の移植に対して極めて不良な反応を予測させる変異を有する急性骨髄性白血病の成人患者（55歳未満）を対象とした臨床試験です。参加者は臍帯血を用いた移植を受け、顆粒球と呼ばれる白血球の追加輸注を受けます。試験は二つの部分に分けられます：最初の部分では、この新しいアプローチの安全性を検討します。研究者らによる小児での経験では、顆粒球輸注は発熱、発疹、およびリンパ球と呼ばれる別の種類の白血球の増殖を引き起こします。この反応がなかった小児は治療に反応しませんでした。したがって、研究者らは、この反応が治療効果のために必要であると考えていますが、成人患者において安全であることを確認する必要があります。試験デザインにより、研究者らは、最も耐容性が高く、効果的である可能性が最も高い顆粒球の投与量を決定することができます。
第二の部分の目的は、新しい治療が従来の移植よりも効果的であることを実証することです。
本研究は、NHSの3つの移植センターで実施されます。患者は36か月間にわたって募集され、最低1年間追跡調査されます。本研究はBlood Cancer UKによって資金提供されています。
調査の概要
状態
まだ募集していません
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Johnna Ward GRACE Trial Manager
- 電話番号：02032999000
- メール：kch-tr.gracestudy@nhs.net
研究場所
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London、イギリス
- Kings College Hospital NHS Trust
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主任研究者：
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
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コンタクト：
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- 電話番号：+44 (0) 20 3299 9000
- メール：kch-tr.gracestudy@nhs.net
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London、イギリス
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- 電話番号：0044 20 3186 5004
- メール：francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
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主任研究者：
- Chloe Anthias
-
Manchester、イギリス
- The Christie NHS Foundation Trust
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主任研究者：
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
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コンタクト：
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- メール：jake.healey@nhs.net
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- 適切な臍帯血ユニットの利用可能性
- 16歳から55歳の年齢
急性骨髄性白血病（AML）またはMDS/AML（ICC 2022で定義）の初回診断で、以下の基準の1つ以上に該当する場合：
- TP53変異（単一または複数ヒット）
- inv(3)(q21.3q26.2)またはt(3;3)(q21.3;q26.2)の存在
- ICC 2022による不良リスクで、2サイクルの導入療法後のフローサイトメトリーによるMRDが>0.1%
- 2サイクルの導入療法後の部分寛解（芽球<10%）を伴うAML（いずれのリスクでも）
- 化学療法単独後の早期再発（6ヶ月未満）（t(16;16)、inv(16)、t(8;21)を除く）
前処置化学療法開始28日以内に行われた骨髄検査で以下のいずれかを示すこと：
- 芽球<10%
- 低細胞性背景を伴う芽球>10%（治験チームと議論が必要）
以下の基準に基づく適切な健康状態と臓器機能：
- 糸球体濾過量>50 mL/min/1.73m²
- 駆出率>50%
- 軽度活動時の呼吸困難なくFEV1>65%
- AST/ALT<3×ULN
- ビリルビン<1.5×ULN（ギルバート症候群を除く）
- パフォーマンスステータス（ECOG）0または1
- 生殖可能な女性および男性患者（閉経後または外科的に不妊化されていない）は、治療開始時から移植後12ヶ月まで適切で効果的な避妊法を使用することに同意すること
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：第I相：T細胞豊富臍帯血移植＋コンディショニング＋1日目顆粒球
すべての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、および全身照射（TBI）を含む標準的な前処置レジメンを用いたT細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
移植当日から1日間、参加者には単一プールの照射された顆粒球が投与されます。 |
全ての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、およびTBIを含む標準的な前処置レジメンを用いたT細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
単一プールの照射された顆粒球は、移植当日から研究デザイン（1日、3日、5日または7日）に応じて可変日数にわたり、全ての参加者に毎日投与されます。 本研究は2つのフェーズで構成されています。フェーズ1には、顆粒球の推奨フェーズII用量（RP2D）を特定するための2つの要素（用量漸増と用量最適化）があります。 フェーズ2では、1年時点での再発無生存期間に基づく予備的な有効性を評価します。 |
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アクティブコンパレータ：Phase I: T細胞充足臍帯血移植 + コンディショニング + 3日間顆粒球
すべての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、およびTBIを含む標準的な前処置レジメンによるT細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
移植当日から3日間、参加者には照射された顆粒球の単一プールが毎日投与されます。
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全ての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、およびTBIを含む標準的な前処置レジメンを用いたT細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
単一プールの照射された顆粒球は、移植当日から研究デザイン（1日、3日、5日または7日）に応じて可変日数にわたり、全ての参加者に毎日投与されます。 本研究は2つのフェーズで構成されています。フェーズ1には、顆粒球の推奨フェーズII用量（RP2D）を特定するための2つの要素（用量漸増と用量最適化）があります。 フェーズ2では、1年時点での再発無生存期間に基づく予備的な有効性を評価します。 |
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アクティブコンパレータ：アクティブ・コンパレーター：第I相：T細胞補充臍帯血移植＋コンディショニング＋5日間顆粒球
すべての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、およびTBIを含む標準的な前処置レジメンを用いたT細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
移植当日から5日間、参加者には照射された顆粒球の単一プールが毎日投与されます。
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全ての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、およびTBIを含む標準的な前処置レジメンを用いたT細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
単一プールの照射された顆粒球は、移植当日から研究デザイン（1日、3日、5日または7日）に応じて可変日数にわたり、全ての参加者に毎日投与されます。 本研究は2つのフェーズで構成されています。フェーズ1には、顆粒球の推奨フェーズII用量（RP2D）を特定するための2つの要素（用量漸増と用量最適化）があります。 フェーズ2では、1年時点での再発無生存期間に基づく予備的な有効性を評価します。 |
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アクティブコンパレータ：アクティブコンパレーター：フェーズI：T細胞充足臍帯血移植 + コンディショニング + 7日間顆粒球
すべての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、および TBI を含む標準的な前処置レジメンを用いた T 細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
移植当日から 7 日間、参加者には毎日、照射された顆粒球の単一プールが投与されます。
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全ての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、およびTBIを含む標準的な前処置レジメンを用いたT細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
単一プールの照射された顆粒球は、移植当日から研究デザイン（1日、3日、5日または7日）に応じて可変日数にわたり、全ての参加者に毎日投与されます。 本研究は2つのフェーズで構成されています。フェーズ1には、顆粒球の推奨フェーズII用量（RP2D）を特定するための2つの要素（用量漸増と用量最適化）があります。 フェーズ2では、1年時点での再発無生存期間に基づく予備的な有効性を評価します。 |
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実験的：フェーズII: T細胞含有臍帯血移植 + コンディショニング + 推奨フェーズII用量での顆粒球投与
すべての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、およびTBIを含む標準的な前処置レジメンを用いたT細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
すべての参加者には、推奨第II相用量（RP2D）で、単一プールの照射好中球が毎日投与されます。
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全ての参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、チオテパ、およびTBIを含む標準的な前処置レジメンを用いたT細胞豊富な臍帯血移植を受けます。
単一プールの照射された顆粒球は、移植当日から研究デザイン（1日、3日、5日または7日）に応じて可変日数にわたり、全ての参加者に毎日投与されます。 本研究は2つのフェーズで構成されています。フェーズ1には、顆粒球の推奨フェーズII用量（RP2D）を特定するための2つの要素（用量漸増と用量最適化）があります。 フェーズ2では、1年時点での再発無生存期間に基づく予備的な有効性を評価します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイトカイン放出症候群（CRS）の頻度と重症度
時間枠：同種移植日（Day 0）から同種移植後28日目（Day 28）まで
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ASTCTコンセンサスグレーディングによるサイトカイン放出症候群（CRS）の頻度および重症度の評価
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同種移植日（Day 0）から同種移植後28日目（Day 28）まで
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急性移植片対宿主病の頻度と重症度
時間枠：移植日（Day 0）から移植後100日目（Day 100）まで
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修正Glucksberg基準（MAGICによって改訂）による急性移植片対宿主病の頻度と重症度
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移植日（Day 0）から移植後100日目（Day 100）まで
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慢性移植片対宿主病の頻度と重症度
時間枠：移植後100日から移植後360日まで
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NIH基準で評価された慢性移植片対宿主病の頻度と重症度
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移植後100日から移植後360日まで
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移植関連死亡率（TRM）の頻度
時間枠：移植日（移植当日）から移植後100日目まで
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移植関連死亡（TRM）の頻度は、疾患再発以外の移植関連原因による死亡と定義される
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移植日（移植当日）から移植後100日目まで
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一次移植片不全の頻度
時間枠：移植当日（Day 0）から移植後28日目（Day 28）まで
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一次移植片不全の頻度
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移植当日（Day 0）から移植後28日目（Day 28）まで
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再発無増悪生存率（RFS）
時間枠：移植日（Day 0）から移植後360日（Day 360）まで
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無再発生存（RFS）率：移植後1年以内に再発がなく生存している患者数
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移植日（Day 0）から移植後360日（Day 360）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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非再発死亡率（NRM）の頻度
時間枠：移植後0日目（移植当日）から移植後360日目
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非再発死亡率 (NRM): 疾患の再発に関連しない病因で死亡する患者数。
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移植後0日目（移植当日）から移植後360日目
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全生存期間
時間枠：移植日（Day 0）から移植後360日まで
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全生存期間：Day 0から何らかの原因による死亡日までの期間。
生存している患者は、最終フォローアップ日で打ち切られます。 |
移植日（Day 0）から移植後360日まで
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移植片対宿主病（GvHD）のない再発のない生存期間（GRFS）
時間枠：移植日（Day 0）から移植後360日（Day 360）まで
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移植片対宿主病（GvHD）無再発生存率（GRFS）：移植後日から以下のいずれかの事象が初めて発生するまでの期間：全身性免疫抑制治療を要する急性グレードIII-IVおよび/または慢性GvHD、疾患の再発または進行、またはあらゆる原因による死亡。これらの事象がなく生存している患者は、最終フォローアップ時点で打ち切りとします。
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移植日（Day 0）から移植後360日（Day 360）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath、University of Manchester
- 主任研究者：Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath、Kings College Hospital NHS Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年2月9日
一次修了 (推定)
2028年12月31日
研究の完了 (推定)
2029年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月19日
最初の投稿 (実際)
2026年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月10日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 357519
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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