Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GRanulocytförstärkt Navelsträngsblodstransplantation för Högriskleukemi (GRACE)

10 mars 2026 uppdaterad av: Mark Williams, University of Manchester

En multicenter fas I/II-studie av granulocytförstärkt navelsträngsblodstransplantation för unga vuxna med mycket högrisk akut myeloisk leukemi.

Allogen stamcellstransplantation är den enda potentiellt botande terapin för patienter med högrisk akut myeloisk leukemi, men återfall är vanliga och förblir den främsta dödsorsaken. Patienter med vissa mutationer och de som transplanteras utan att först ha fått sin sjukdom borttagen har mycket dåliga utfall, där de flesta återfaller kort efter transplantationen och sedan överlever endast några månader. En nyligen genomförd studie vid Royal Manchester Children's Hospital använde navelsträngsblodstamceller tillsammans med en typ av vita blodkroppar som kallas 'granulocyter' och gav överraskande bra resultat för barn med mycket resistent leukemi.

GRACE är en klinisk prövning för vuxna (<55 år) med akut myeloisk leukemi som inte har svarat på kemoterapi eller har mutationer som förutsäger ett mycket dåligt svar på konventionell transplantation. Deltagarna kommer att få en transplantation med navelsträngsblod och ges ytterligare infusioner av vita blodkroppar, kallade granulocyter. Prövningen kommer att delas upp i två delar: Den första kommer att studera säkerheten med detta nya tillvägagångssätt. Forskarnas erfarenhet hos barn är att granulocyttransfusioner orsakar feber, utslag och expansion av en annan typ av vita blodkroppar som kallas lymfocyter. Barn som inte fick denna reaktion svarade inte på behandlingen. Forskarna tror därför att reaktionen är nödvändig för att behandlingen ska fungera, men forskarna måste säkerställa att den är säker för vuxna patienter. Studieupplägget gör det möjligt för forskarna att bestämma dosen av granulocyter som är bäst tolererad och mest troligt effektiv.

Syftet med den andra delen är att visa att den nya behandlingen är effektivare än konventionell transplantation.

Studien kommer att genomföras på tre NHS-transplantationscentra. Patienter kommer att rekryteras under 36 månader och följas upp i minst 1 år. Studien finansieras av Blood Cancer UK.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Kings College Hospital NHS Trust
        • Huvudutredare:
          • Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Chloe Anthias
      • Manchester, Storbritannien
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  1. Tillgång till en lämplig navelsträngsblodenhet
  2. Ålder mellan 16 och 55 år

  3. Primär diagnos av akut myeloid leukemi (AML) eller MDS/AML (enligt definitionen i ICC 2022) som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

    • TP53-mutation (enkel- eller multi-hit)
    • Förekomst av inv(3)(q21.3q26.2) eller t(3;3)(q21.3;q26.2)
    • Ogynnsam risk (enligt ICC 2022) och >0,1 % MRD genom flödescytometri efter 2 cykler av induktionsbehandling
    • AML (vilken risk som helst) med partiell remission (<10 % blaster) efter 2 cykler induktionsbehandling
    • Tidig återfall (<6 månader) efter endast kemoterapi (exklusive t(16;16), inv(16) eller t(8;21))

  4. Benmärgsprovtagning inom 28 dagar från start av konditioneringskemoterapi som visar antingen:

    • <10 % blaster
    • >10 % blaster med en hypocellulär bakgrund (måste diskuteras med studieteamet)

  5. Lämplig fysisk status och organfunktion enligt följande kriterier:

    • Glomerulär filtrationshastighet >50 ml/min/1,73m²
    • Ejektionsfraktion >50 %
    • FEV1 >65 % utan dyspné vid mild aktivitet
    • AST/ALT <3 x ULN
    • Bilirubin <1,5 x ULN (undantaget Gilberts syndrom)
    • Prestandastatus (ECOG) 0 eller 1
  6. Kvinnor och manliga patienter med reproduktionspotential (dvs. inte postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade) måste gå med på att använda lämplig, mycket effektiv, preventivmedel från början av behandling till 12 månader efter transplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fas I: T-cell-berikad navelnävsblodstransplantation + konditionering + 1 dag Granulocyter
Alla deltagare kommer att få en T-cellberikad navlordsblodstransplantation med ett standardiserat konditioneringsregime som innefattar Fludarabin, Cyklofosfamid, Tiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att ges till deltagarna under 1 dag, med start på transplantationsdagen.
Biologisk: Navelsträngsblodstransplantation + konditionering + granulocyter av varierande dagar enligt studiens design
Alla deltagare kommer att få en T-cellberikad navelnäverstransplantation med en standardiserad konditioneringsregim som inkluderar Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att ges dagligen till alla deltagare – men under ett varierande antal dagar som börjar på transplantationsdagen enligt studiedesignen (1, 3, 5 eller 7 dagar). Studien består av två faser – Fas 1 har två komponenter (dosupptrappning och dosoptimering) för att identifiera den rekommenderade Fas II-dosen (RP2D) av granulocyter. Fas 2 kommer att bedöma preliminär effektivitet baserat på återfallsfri överlevnad efter 1 år.
Aktiv komparator: Fas I: T-cell-rik navelsträngsblodstransplantation + konditionering + 3 dagars Granulocyter
Alla deltagare kommer att få en T-repleterad navelsträngsblodtransplantation med ett standardiserat konditioneringsregime som involverar Fludarabin, Cyklofosfamid, Tiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att ges dagligen till deltagarna i 3 dagar, med start på transplantationsdagen.
Biologisk: Navelsträngsblodstransplantation + konditionering + granulocyter av varierande dagar enligt studiens design
Alla deltagare kommer att få en T-cellberikad navelnäverstransplantation med en standardiserad konditioneringsregim som inkluderar Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att ges dagligen till alla deltagare – men under ett varierande antal dagar som börjar på transplantationsdagen enligt studiedesignen (1, 3, 5 eller 7 dagar). Studien består av två faser – Fas 1 har två komponenter (dosupptrappning och dosoptimering) för att identifiera den rekommenderade Fas II-dosen (RP2D) av granulocyter. Fas 2 kommer att bedöma preliminär effektivitet baserat på återfallsfri överlevnad efter 1 år.
Aktiv komparator: Aktiv jämförelse: Fas I: T-rik navelsträngsblodstransplantation + konditionering + 5-dagars granulocytter
Alla deltagare kommer att få en T-cellstark navsträngstransplantation med en standardiserad konditioneringsregim som innefattar Fludarabin, Cyklofosfamid, Tiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att ges dagligen till deltagarna i 5 dagar, med start på transplantationsdagen.
Biologisk: Navelsträngsblodstransplantation + konditionering + granulocyter av varierande dagar enligt studiens design
Alla deltagare kommer att få en T-cellberikad navelnäverstransplantation med en standardiserad konditioneringsregim som inkluderar Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att ges dagligen till alla deltagare – men under ett varierande antal dagar som börjar på transplantationsdagen enligt studiedesignen (1, 3, 5 eller 7 dagar). Studien består av två faser – Fas 1 har två komponenter (dosupptrappning och dosoptimering) för att identifiera den rekommenderade Fas II-dosen (RP2D) av granulocyter. Fas 2 kommer att bedöma preliminär effektivitet baserat på återfallsfri överlevnad efter 1 år.
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Fas I: T-repleterat navelsträngsblodstransplantat + konditionering + 7 dagars Granulocyter
Alla deltagare kommer att få en T-rik navlsträngsblodstransplantation med ett standardiserat konditioneringsregime som innefattar Fludarabin, Cyklofosfamid, Tiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att administreras dagligen till deltagarna i 7 dagar, med start på transplantationsdagen.
Biologisk: Navelsträngsblodstransplantation + konditionering + granulocyter av varierande dagar enligt studiens design
Alla deltagare kommer att få en T-cellberikad navelnäverstransplantation med en standardiserad konditioneringsregim som inkluderar Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att ges dagligen till alla deltagare – men under ett varierande antal dagar som börjar på transplantationsdagen enligt studiedesignen (1, 3, 5 eller 7 dagar). Studien består av två faser – Fas 1 har två komponenter (dosupptrappning och dosoptimering) för att identifiera den rekommenderade Fas II-dosen (RP2D) av granulocyter. Fas 2 kommer att bedöma preliminär effektivitet baserat på återfallsfri överlevnad efter 1 år.
Experimentell: Fas II: T-cellfyllt navelnävsblodstransplantation + konditionering + Granulocyter vid rekommenderad Fas II-dos
Alla deltagare kommer att få en T-fylld navelsträngsblodstransplantation med ett standardiserat konditioneringsregime som involverar Fludarabin, Cyklofosfamid, Tiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att ges dagligen till alla deltagare - vid den rekommenderade fas II-dosen (RP2D)
Biologisk: Navelsträngsblodstransplantation + konditionering + granulocyter av varierande dagar enligt studiens design
Alla deltagare kommer att få en T-cellberikad navelnäverstransplantation med en standardiserad konditioneringsregim som inkluderar Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa och TBI. En enda pool av bestrålade granulocyter kommer att ges dagligen till alla deltagare – men under ett varierande antal dagar som börjar på transplantationsdagen enligt studiedesignen (1, 3, 5 eller 7 dagar). Studien består av två faser – Fas 1 har två komponenter (dosupptrappning och dosoptimering) för att identifiera den rekommenderade Fas II-dosen (RP2D) av granulocyter. Fas 2 kommer att bedöma preliminär effektivitet baserat på återfallsfri överlevnad efter 1 år.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Tidsram: Dag 0 (dagen för allotransplantation) till Dag 28 efter allotransplantation
Frekvens och svårighetsgrad av Cytokinrelease-syndrom (CRS) bedömt via ASTCT-konsensusgradering för CRS
Dag 0 (dagen för allotransplantation) till Dag 28 efter allotransplantation
Frekvens och svårighetsgrad av akut graft-versus-host-sjukdom
Tidsram: Dag 0 (dagen för allograft) till Dag 100 efter allograft
Frekvens och svårighetsgrad av akut graft-versus-host-sjukdom bedömd med modifierade Glucksberg-kriterier (reviderade av MAGIC)
Dag 0 (dagen för allograft) till Dag 100 efter allograft
Frekvens och svårighetsgrad av kronisk graft-vs-host-sjukdom
Tidsram: Dag 100 efter allograft till Dag 360 efter allograft
Frekvens och svårighetsgrad av kronisk graft-versus-host-sjukdom bedömd enligt NIH-kriterier
Dag 100 efter allograft till Dag 360 efter allograft
Frekvens av transplantationsrelaterad mortalitet (TRM)
Tidsram: Dag 0 (dagen för allograft) till Dag 100 efter allograft
Frekvens av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) definierad som död på grund av någon transplantationrelaterad orsak utom återfall av sjukdomen
Dag 0 (dagen för allograft) till Dag 100 efter allograft
Frekvens av primärt transplantatfel
Tidsram: Dag 0 (dagen för allotransplantat) till Dag 28 efter allotransplantat
Frekvens av primärt transplantatfel
Dag 0 (dagen för allotransplantat) till Dag 28 efter allotransplantat
Andel återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Dag 0 (dagen för allotransplantation) till dag 360 efter allotransplantation
Relapsfri överlevnad (RFS)-frekvens: antal patienter som förblir relapsfria och vid liv inom 1 år från transplantation
Dag 0 (dagen för allotransplantation) till dag 360 efter allotransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av icke-relapsmortalitet (NRM)
Tidsram: Dag 0 (dagen för allograft) till dag 360 efter allograft
Non-relapse mortality (NRM): antal patienter som dör av etiologi som inte är relaterad till sjukdomsåterfall.
Dag 0 (dagen för allograft) till dag 360 efter allograft
Varaktighet av total överlevnad
Tidsram: Dag 0 (dagen för allotransplantat) till Dag 360 efter allotransplantat
Överlevnad: tid från dag 0 till dödsdatum av vilken orsak som helst. Patienter som är vid liv kommer att censureras vid datum för senaste uppföljning.
Dag 0 (dagen för allotransplantat) till Dag 360 efter allotransplantat
Duration of GvHD Free Relapse Free Survival (GRFS)
Tidsram: Dag 0 (dagen för allotransplantat) till Dag 360 efter allotransplantat
GvHD-fri, återfallsfri överlevnad (GRFS): tid från dag 0 till första förekomsten av något av följande händelser: akut grad III-IV och/eller kronisk GvHD som kräver systemisk immunosuppressiv behandling, sjukdomsåterfall eller progression, eller död av vilken orsak som helst. Patienter som lever och är fria från dessa händelser kommer att censureras vid datum för senaste uppföljning.
Dag 0 (dagen för allotransplantat) till Dag 360 efter allotransplantat

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Manchester

Samarbetspartners

King's College Hospital NHS Trust
Royal Marsden NHS Foundation Trust
Institute of Cancer Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
  • Huvudutredare: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

9 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2026

Första postat (Faktisk)

28 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 357519

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera