GRanulocyt-aangevulde Navelstrengbloedtransplantatie voor Hoogrisicoleukemie (GRACE)
10 maart 2026 bijgewerkt door: Mark Williams, University of Manchester
Een multicenter fase I/II-studie van granulocyt-augmentatie van navelstrengbloedtransplantatie voor jongvolwassenen met zeer hoog risico acute myeloïde leukemie.
Allogene stamceltransplantatie is de enige potentieel curatieve therapie voor patiënten met hoog-risico Acute Myeloïde Leukemie, maar terugval komt vaak voor en blijft de belangrijkste doodsoorzaak. Patiënten met bepaalde mutaties en degenen die getransplanteerd worden zonder eerst hun ziekte te hebben opgeruimd, hebben zeer slechte uitkomsten waarbij de meesten kort na transplantatie terugvallen en dan slechts enkele maanden overleven. Een recente studie in het Royal Manchester Children's Hospital gebruikte navelstrengbloedstamcellen samen met een type witte bloedcel genaamd 'granulocyten' en produceerde verrassend goede uitkomsten voor kinderen met zeer resistente leukemie.
GRACE is een klinische studie voor volwassenen (<55 jaar) met Acute Myeloïde Leukemie die niet heeft gereageerd op chemotherapie of mutaties bevat die een zeer slechte respons op conventionele transplantatie voorspellen. Deelnemers zullen een transplantatie krijgen met navelstrengbloed en aanvullende infusies van witte bloedcellen, genaamd granulocyten. De studie zal worden opgesplitst in twee delen:- Het eerste zal de veiligheid van deze nieuwe aanpak bestuderen. De ervaring van de onderzoekers bij kinderen is dat granulocyteninfusies koorts, uitslag en uitbreiding van een ander type witte bloedcel genaamd lymfocyten veroorzaken. Kinderen die deze reactie niet hadden, reageerden niet op de behandeling. De onderzoekers geloven daarom dat de reactie noodzakelijk is voor de behandeling om te werken, maar de onderzoekers moeten ervoor zorgen dat het veilig is bij volwassen patiënten. Het studiedesign stelt de onderzoekers in staat om de dosis granulocyten te bepalen die het best wordt verdragen en het meest waarschijnlijk effectief is.
Het doel van het tweede deel is om aan te tonen dat de nieuwe behandeling effectiever is dan conventionele transplantatie.
De studie zal worden uitgevoerd in drie NHS-transplantatiecentra. Patiënten zullen worden geworven gedurende 36 maanden en gevolgd gedurende minimaal 1 jaar. De studie wordt gefinancierd door Blood Cancer UK.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Johnna Ward GRACE Trial Manager
- Telefoonnummer: 02032999000
- E-mail: kch-tr.gracestudy@nhs.net
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
-
Contact:
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- Telefoonnummer: +44 (0) 20 3299 9000
- E-mail: kch-tr.gracestudy@nhs.net
-
London, Verenigd Koninkrijk
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- Telefoonnummer: 0044 20 3186 5004
- E-mail: francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Chloe Anthias
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
-
Contact:
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- E-mail: jake.healey@nhs.net
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
- Beschikbaarheid van een geschikte navelstrengbloedeenheid
- Leeftijd tussen 16 en 55 jaar
Primaire diagnose Acute Myeloïde Leukemie (AML) of MDS/AML (zoals gedefinieerd door ICC 2022) die aan een of meer van de volgende criteria voldoet:
- TP53-mutatie (enkelvoudig of meervoudig)
- Aanwezigheid van inv(3) (q21.3q26.2) of t(3;3)(q21.3;q26.2)
- Ongewenst risico (volgens ICC 2022) en >0,1% MRD door flowcytometrie na 2 cycli inductie
- AML (elk risico) met partiële remissie (<10% blasten) na 2 cycli inductie
- Vroege recidief (<6 maanden) na alleen chemotherapie (exclusief t(16;16), inv(16) of t(8;21))
Bottenmergonderzoek uitgevoerd binnen 28 dagen na start conditionering chemotherapie toont aan:
- <10% blasten
- >10% blasten met een hypocellulaire achtergrond (moet worden besproken met het onderzoeksteam)
Geschikte conditie en orgaanfunctie volgens de volgende criteria:
- Glomerulaire filtratiesnelheid >50 ml/min/1,73m²
- Ejectiefractie >50%
- FEV1 >65% zonder dyspneu bij lichte inspanning
- AST/ALT <3 x ULN
- Bilirubine <1,5 x ULN (exclusief syndroom van Gilbert)
- Performance Status (ECOG) van 0 of 1
- Vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten met voortplantingspotentieel (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd) moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte, zeer effectieve anticonceptie vanaf het begin van de therapie tot 12 maanden na transplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Fase I: T-celbevattend navelstrengbloedtransplantaat + conditionering + 1 dag Granulocyten
Alle deelnemers krijgen een T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie met een gestandaardiseerd conditioneringregime bestaande uit Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa en TBI.
Een enkele pool van bestraalde granulocyten wordt aan deelnemers gegeven gedurende 1 dag, beginnend op de dag van de transplantatie.
|
Alle deelnemers krijgen een T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie met een gestandaardiseerd conditioneringregime bestaande uit Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa en TBI.
Een enkele pool van bestraalde granulocyten wordt dagelijks aan alle deelnemers gegeven - maar voor een variabel aantal dagen vanaf de dag van transplantatie volgens het studiedesign (1, 3, 5 of 7 dagen).
De studie bestaat uit twee fasen: Fase 1 heeft twee componenten (dosescalatie en dosisoptimalisatie) om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van granulocyten te identificeren.
Fase 2 zal de voorlopige werkzaamheid beoordelen op basis van Relapse Free Survival na 1 jaar.
|
|
Actieve vergelijker: Fase I: T-celrijk navelstrengbloedtransplantaat + condicionering + 3 dagen Granulocyten
Alle deelnemers zullen een T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie ontvangen met een gestandaardiseerd conditioneringregime bestaande uit Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa en TBI.
Er wordt dagelijks gedurende 3 dagen, te beginnen op de dag van de transplantatie, een enkele pool bestraalde granulocyten aan de deelnemers gegeven.
|
Alle deelnemers krijgen een T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie met een gestandaardiseerd conditioneringregime bestaande uit Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa en TBI.
Een enkele pool van bestraalde granulocyten wordt dagelijks aan alle deelnemers gegeven - maar voor een variabel aantal dagen vanaf de dag van transplantatie volgens het studiedesign (1, 3, 5 of 7 dagen).
De studie bestaat uit twee fasen: Fase 1 heeft twee componenten (dosescalatie en dosisoptimalisatie) om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van granulocyten te identificeren.
Fase 2 zal de voorlopige werkzaamheid beoordelen op basis van Relapse Free Survival na 1 jaar.
|
|
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker: Fase I: T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie + conditionering + 5 dagen Granulocyten
Alle deelnemers zullen een T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie ontvangen met een gestandaardiseerd conditioneringregime bestaande uit Fludarabine, Cyclofosfamide, Thiotepa en TBI.
Een enkele pool van bestraalde granulocyten zal dagelijks aan deelnemers worden gegeven gedurende 5 dagen, beginnend op de dag van de transplantatie.
|
Alle deelnemers krijgen een T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie met een gestandaardiseerd conditioneringregime bestaande uit Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa en TBI.
Een enkele pool van bestraalde granulocyten wordt dagelijks aan alle deelnemers gegeven - maar voor een variabel aantal dagen vanaf de dag van transplantatie volgens het studiedesign (1, 3, 5 of 7 dagen).
De studie bestaat uit twee fasen: Fase 1 heeft twee componenten (dosescalatie en dosisoptimalisatie) om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van granulocyten te identificeren.
Fase 2 zal de voorlopige werkzaamheid beoordelen op basis van Relapse Free Survival na 1 jaar.
|
|
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker: Fase I: T-cel-rijk navelstrengbloedtransplantatie + conditionering + 7 dagen Granulocyten
Alle deelnemers ontvangen een T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie met een gestandaardiseerd voorbehandelingsregime bestaande uit Fludarabine, Cyclofosfamide, Thiotepa en TBI.
Een enkele pool bestraalde granulocyten wordt dagelijks aan deelnemers toegediend gedurende 7 dagen, te beginnen op de dag van de transplantatie.
|
Alle deelnemers krijgen een T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie met een gestandaardiseerd conditioneringregime bestaande uit Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa en TBI.
Een enkele pool van bestraalde granulocyten wordt dagelijks aan alle deelnemers gegeven - maar voor een variabel aantal dagen vanaf de dag van transplantatie volgens het studiedesign (1, 3, 5 of 7 dagen).
De studie bestaat uit twee fasen: Fase 1 heeft twee componenten (dosescalatie en dosisoptimalisatie) om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van granulocyten te identificeren.
Fase 2 zal de voorlopige werkzaamheid beoordelen op basis van Relapse Free Survival na 1 jaar.
|
|
Experimenteel: Fase II: T-cel-rijk navelstrengbloedtransplantatie + conditionering + Granulocyten in de aanbevolen Fase II-dosering
Alle deelnemers zullen een T-cel-rijke navelstrengbloedtransplantatie ontvangen met een gestandaardiseerd conditioneringregime bestaande uit Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa en TBI.
Een enkele pool bestraalde granulocyten zal dagelijks aan alle deelnemers worden gegeven - in de aanbevolen fase II-dosis (RP2D)
|
Alle deelnemers krijgen een T-celrijke navelstrengbloedtransplantatie met een gestandaardiseerd conditioneringregime bestaande uit Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa en TBI.
Een enkele pool van bestraalde granulocyten wordt dagelijks aan alle deelnemers gegeven - maar voor een variabel aantal dagen vanaf de dag van transplantatie volgens het studiedesign (1, 3, 5 of 7 dagen).
De studie bestaat uit twee fasen: Fase 1 heeft twee componenten (dosescalatie en dosisoptimalisatie) om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van granulocyten te identificeren.
Fase 2 zal de voorlopige werkzaamheid beoordelen op basis van Relapse Free Survival na 1 jaar.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie en Ernst van Cytokine Release Syndroom (CRS)
Tijdsspanne: Dag 0 (dag van de allograft) tot Dag 28 na de allograft
|
Frequentie en ernst van cytokinereleasesyndroom (CRS) beoordeeld via ASTCT-consensusclassificatie voor CRS
|
Dag 0 (dag van de allograft) tot Dag 28 na de allograft
|
|
Frequentie en Ernst van Acute Graft-versus-Host-Ziekte
Tijdsspanne: Dag 0 (dag van allograft) tot Dag 100 na allograft
|
Frequentie en ernst van acute graft-versus-hostziekte beoordeeld volgens de aangepaste Glucksberg-criteria (herzien door MAGIC)
|
Dag 0 (dag van allograft) tot Dag 100 na allograft
|
|
Frequentie en ernst van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Dag 100 na allograft tot Dag 360 na allograft
|
Frequentie en ernst van chronische graft-versus-hostziekte beoordeeld volgens NIH-criteria
|
Dag 100 na allograft tot Dag 360 na allograft
|
|
Frequentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Dag 0 (dag van allotransplantatie) tot Dag 100 na allotransplantatie
|
Frequentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) gedefinieerd als overlijden door elke transplantatiegerelateerde oorzaak anders dan terugval van de ziekte
|
Dag 0 (dag van allotransplantatie) tot Dag 100 na allotransplantatie
|
|
Frequentie van primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag 0 (dag van allograft) tot Dag 28 na allograft
|
Frequentie van primair transplantaatfalen
|
Dag 0 (dag van allograft) tot Dag 28 na allograft
|
|
Percentage van terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Dag 0 (dag van allogreffe) tot dag 360 na allogreffe
|
Relapsvrije overlevings (RFS) percentage: aantal patiënten dat binnen 1 jaar na transplantatie relapsvrij en in leven blijft
|
Dag 0 (dag van allogreffe) tot dag 360 na allogreffe
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van niet-recidief mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: Dag 0 (dag van allotransplantatie) tot Dag 360 na allotransplantatie
|
Non-relapse mortaliteit (NRM): aantal patiënten die overlijden door een etiologie die niet gerelateerd is aan ziekteherval.
|
Dag 0 (dag van allotransplantatie) tot Dag 360 na allotransplantatie
|
|
Duur van algehele overleving
Tijdsspanne: Dag 0 (dag van de allogreffe) tot Dag 360 na de allogreffe
|
Algehele overleving: tijd vanaf dag 0 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
Dag 0 (dag van de allogreffe) tot Dag 360 na de allogreffe
|
|
Duur van GvHD-vrije Recurrentievrije Overleving (GRFS)
Tijdsspanne: Dag 0 (dag van de allogreffe) tot Dag 360 na de allogreffe
|
GvHD-vrij, recidiefvrije overleving (GRFS): tijd vanaf dag 0 tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: acute graad III-IV en/of chronische GvHD die systemische immunosuppressieve behandeling vereist, ziekte-recidief of -progressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die in leven zijn en vrij van een van deze gebeurtenissen, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
Dag 0 (dag van de allogreffe) tot Dag 360 na de allogreffe
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
- Hoofdonderzoeker: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
9 februari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 januari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 januari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 357519
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .