用于高危白血病的粒细胞增强型脐带血移植 (GRACE)
2026年3月10日 更新者：Mark Williams、University of Manchester
一项针对预后极差急性髓系白血病年轻成人的粒细胞增强型脐带血移植多中心I/II期临床试验。
异基因干细胞移植是高风险急性髓系白血病患者唯一可能治愈的疗法，但复发很常见，并且仍是主要死因。 携带特定突变以及未在移植前清除病灶的患者预后极差，大多在移植后很快复发，仅能存活数月。 曼彻斯特皇家儿童医院近期一项临床试验，将脐带血干细胞与一种名为‘粒细胞’的白细胞联合使用，对患有高度耐药性白血病的儿童产生了出人意料的好疗效。
GRACE是一项针对成人（年龄＜55岁）急性髓系白血病的临床试验，这些患者对化疗无反应或携带预示对常规移植反应极差的突变。 参与者将接受脐带血移植，并额外输注一种名为粒细胞的白细胞。 试验将分为两部分：第一部分将研究这种新方法的安全性。 研究者在儿童患者中的经验表明，粒细胞输注会引起发热、皮疹以及另一种名为淋巴细胞的白细胞扩增。 未出现此反应的儿童对治疗无应答。 因此研究者认为该反应是治疗起效的必要条件，但必须确保其在成人患者中的安全性。 试验设计允许研究者确定最易耐受且最可能有效的粒细胞剂量。
第二部分旨在证明新疗法比常规移植更有效。
研究将在三个英国国家医疗服务体系移植中心进行。 患者招募将持续36个月，并接受至少1年随访。 本研究由英国血癌基金会资助。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Johnna Ward GRACE Trial Manager
- 电话号码：02032999000
- 邮箱：kch-tr.gracestudy@nhs.net
学习地点
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London、英国
- Kings College Hospital NHS Trust
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首席研究员：
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
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接触：
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- 电话号码：+44 (0) 20 3299 9000
- 邮箱：kch-tr.gracestudy@nhs.net
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London、英国
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
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接触：
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- 电话号码：0044 20 3186 5004
- 邮箱：francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
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首席研究员：
- Chloe Anthias
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Manchester、英国
- The Christie NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
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接触：
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- 邮箱：jake.healey@nhs.net
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
- 存在合适的脐带血单位
- 年龄在16至55岁之间
初步诊断为急性髓系白血病（AML）或MDS/AML（根据ICC 2022定义），符合以下一项或多项标准：
- TP53突变（单次或多次打击）
- 存在inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2)
- 不良风险（根据ICC 2022）且在2个诱导周期后流式细胞术检测MRD>0.1%
- 任何风险的AML在2个诱导周期后部分缓解（原始细胞<10%）
- 单纯化疗后早期复发（<6个月）（不包括t(16;16)、inv(16)或t(8;21)）
在开始预处理化疗28天内进行的骨髓检查显示以下任一情况：
- 原始细胞<10%
- 原始细胞>10%但背景细胞减少（必须与试验团队讨论）
根据以下标准具备合适的健康状况和器官功能：
- 肾小球滤过率>50 mL/min/1.73m²
- 射血分数>50%
- FEV1>65%，轻度活动时无呼吸困难
- AST/ALT<3倍正常值上限
- 胆红素<1.5倍正常值上限（吉尔伯特综合征除外）
- 体能状态（ECOG）为0或1
- 有生育能力的女性患者和男性患者（即未绝经或未手术绝育）必须同意从开始治疗时起至移植后12个月内使用适当、高效的避孕措施
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第一阶段：T细胞充足脐带血移植 + 预处理 + 1天粒细胞输注
所有参与者将接受T细胞充足的脐带血移植，采用包含氟达拉滨、环磷酰胺、噻替派和全身照射的标准化预处理方案。
参与者将在移植当天开始，连续1天接受单次辐照粒细胞输注。
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所有参与者将接受T细胞充足的脐带血移植，采用包含氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派和全身照射的标准预处理方案。
所有参与者将每日接受一次辐照粒细胞输注，但根据研究设计（1天、3天、5天或7天），输注天数将从移植当天开始变化。
本研究包括两个阶段：第一阶段包含两个部分（剂量递增和剂量优化），以确定粒细胞的推荐二期剂量。
第二阶段将基于1年无复发生存率评估初步疗效。
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有源比较器：第一阶段：T细胞充足脐带血移植+预处理+3天粒细胞输注
所有参与者将接受T细胞充足的脐带血移植，采用包含氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派和全身照射的标准预处理方案。
从移植当天开始，参与者将在连续3天内每天接受一次辐照粒细胞输注。
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所有参与者将接受T细胞充足的脐带血移植，采用包含氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派和全身照射的标准预处理方案。
所有参与者将每日接受一次辐照粒细胞输注，但根据研究设计（1天、3天、5天或7天），输注天数将从移植当天开始变化。
本研究包括两个阶段：第一阶段包含两个部分（剂量递增和剂量优化），以确定粒细胞的推荐二期剂量。
第二阶段将基于1年无复发生存率评估初步疗效。
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有源比较器：主动对照组：第一阶段：T细胞充足脐带血移植 + 预处理 + 5天粒细胞输注
所有参与者将接受T细胞充足的脐带血移植，并采用包含氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派和全身照射的标准化预处理方案。
从移植当天开始，参与者将连续5天每天接受一次经照射的粒细胞输注。
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所有参与者将接受T细胞充足的脐带血移植，采用包含氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派和全身照射的标准预处理方案。
所有参与者将每日接受一次辐照粒细胞输注，但根据研究设计（1天、3天、5天或7天），输注天数将从移植当天开始变化。
本研究包括两个阶段：第一阶段包含两个部分（剂量递增和剂量优化），以确定粒细胞的推荐二期剂量。
第二阶段将基于1年无复发生存率评估初步疗效。
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有源比较器：主动对照：第一阶段：T细胞充足脐带血移植 + 预处理 + 7天粒细胞
所有参与者将接受T细胞充足的脐带血移植，并采用标准预处理方案，包括氟达拉滨、环磷酰胺、噻替派和全身照射。
从移植当天开始，参与者将连续7天每日接受一次辐照粒细胞输注。
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所有参与者将接受T细胞充足的脐带血移植，采用包含氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派和全身照射的标准预处理方案。
所有参与者将每日接受一次辐照粒细胞输注，但根据研究设计（1天、3天、5天或7天），输注天数将从移植当天开始变化。
本研究包括两个阶段：第一阶段包含两个部分（剂量递增和剂量优化），以确定粒细胞的推荐二期剂量。
第二阶段将基于1年无复发生存率评估初步疗效。
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实验性的：第二阶段：T细胞充足脐带血移植 + 预处理 + 推荐第二阶段剂量的粒细胞输注
所有参与者将接受富含T细胞的脐带血移植，并采用包含氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派和全身照射的标准化预处理方案。所有参与者将每日接受一次辐照粒细胞输注，剂量为推荐II期剂量。
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所有参与者将接受T细胞充足的脐带血移植，采用包含氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派和全身照射的标准预处理方案。
所有参与者将每日接受一次辐照粒细胞输注，但根据研究设计（1天、3天、5天或7天），输注天数将从移植当天开始变化。
本研究包括两个阶段：第一阶段包含两个部分（剂量递增和剂量优化），以确定粒细胞的推荐二期剂量。
第二阶段将基于1年无复发生存率评估初步疗效。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞因子释放综合征（CRS）的发生频率与严重程度
大体时间：移植后第0天（移植当日）至第28天
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通过ASTCT共识分级评估细胞因子释放综合征（CRS）的发生频率和严重程度
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移植后第0天（移植当日）至第28天
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急性移植物抗宿主病的发生频率与严重程度
大体时间：移植当天（第0天）至移植后第100天
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根据修改后的Glucksberg标准（经MAGIC修订）评估的急性移植物抗宿主病的发生频率和严重程度
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移植当天（第0天）至移植后第100天
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慢性移植物抗宿主病的发生频率和严重程度
大体时间：移植后第100天至移植后第360天
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根据NIH标准评估的慢性移植物抗宿主病发生频率与严重程度
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移植后第100天至移植后第360天
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移植相关死亡率（TRM）的发生频率
大体时间：移植当天（第0天）至移植后第100天
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移植相关死亡率（TRM）的发生频率，定义为除疾病复发外的任何移植相关原因导致的死亡
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移植当天（第0天）至移植后第100天
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原发性移植物失效频率
大体时间：移植后第0天（移植当天）至第28天
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主要移植物衰竭频率
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移植后第0天（移植当天）至第28天
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无复发生存率 (RFS)
大体时间：移植后第0天（移植当天）至移植后第360天
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无复发生存（RFS）率：移植后1年内保持无复发且存活的患者数量
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移植后第0天（移植当天）至移植后第360天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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非复发死亡率 (NRM) 的发生频率
大体时间：移植后第0天（移植当日）至第360天
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非复发死亡率（NRM）：指因与疾病复发无关的病因而死亡的患者数量。
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移植后第0天（移植当日）至第360天
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总生存期
大体时间：移植后第0天（移植日）至移植后第360天
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总生存期：从第0天到任何原因导致死亡的日期。
存活的患者将在最后一次随访日期进行删失。
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移植后第0天（移植日）至移植后第360天
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移植物抗宿主病无复发生存期（GRFS）
大体时间：移植后第0天（移植当天）至第360天
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无移植物抗宿主病、无复发生存（GRFS）：指从某天起至首次发生以下任一事件的时间：需要全身性免疫抑制治疗的急性III-IV级和/或慢性移植物抗宿主病、疾病复发或进展、或任何原因导致的死亡。未发生任何上述事件且存活的患者将在最后一次随访日期进行删失。
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移植后第0天（移植当天）至第360天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath、University of Manchester
- 首席研究员：Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath、Kings College Hospital NHS Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月9日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月19日
首次发布 (实际的)
2026年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月10日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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