GRanulocyte Augmentált Köldökvér Transzplantáció Magas Kockázatú Leukémiában (GRACE)
2026. március 10. frissítette: Mark Williams, University of Manchester
Egy többközpontú I/II fázisú granulocita-egészített köldökzér-átültetési vizsgálat nagyon magas kockázatú akut myeloid leukémiában szenvedő fiatal felnőtteknél.
Az allogén őssejt-transzplantáció az egyetlen potenciálisan gyógyító terápia a magas kockázatú Akut Myeloid Leukémiában szenvedő betegek számára, de a relapszus gyakori, és továbbra is a halál vezető oka. A bizonyos mutációkkal rendelkező betegek és azok, akik a betegség előzetes megszüntetése nélkül kapnak transzplantációt, nagyon rossz eredményekkel szembesülnek, a legtöbbjük hamar relapszust szenved a transzplantáció után, majd csak néhány hónapot él túl. A Royal Manchester Gyermekkórház egyik közelmúltbeli vizsgálata köldökvéna őssejteket alkalmazott egy 'granulociták' nevű fehérvérsejt-típussal együtt, és meglepően jó eredményeket ért el a nagyon rezisztens leukémiával küzdő gyermekek esetében.
A GRACE egy klinikai vizsgálat felnőttek számára (<55 éves korig) Akut Myeloid Leukémiával, amely nem reagált a kemoterápiára, vagy olyan mutációkat hordoz, amelyek nagyon gyenge választ jeleznek a hagyományos transzplantációra. A résztvevők köldökvéna vérrel történő transzplantációt kapnak, és további fehérvérsejt-infúziókat, granulocitákat adnak be nekik. A vizsgálat két részre oszlik:- Az első rész ennek az új megközelítésnek a biztonságosságát vizsgálja. A kutatók gyermekekkel szerzett tapasztalata szerint a granulocita-infúziók lázat, kiütést és egy másik típusú fehérvérsejt, a limfociták szaporodását okozzák. Azok a gyermekek, akiknél ez a reakció nem jelentkezett, nem reagáltak a kezelésre. A kutatók ezért úgy vélik, hogy a reakció szükséges a kezelés hatékonyságához, de biztosítaniuk kell, hogy felnőtt betegeknél biztonságos legyen. A vizsgálati tervezés lehetővé teszi a kutatók számára, hogy meghatározzák a legjobban tolerált és a leghatékonyabb granulocita-adagot.
A második rész célja annak bemutatása, hogy az új kezelés hatékonyabb, mint a hagyományos transzplantáció.
A vizsgálat három NHS transzplantációs központban fog zajlani. A betegeket 36 hónap alatt toborozzák, és legalább 1 évig követik nyomon. A vizsgálatot a Blood Cancer UK finanszírozza.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
50
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Johnna Ward GRACE Trial Manager
- Telefonszám: 02032999000
- E-mail: kch-tr.gracestudy@nhs.net
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Kutatásvezető:
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
-
Kapcsolatba lépni:
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- Telefonszám: +44 (0) 20 3299 9000
- E-mail: kch-tr.gracestudy@nhs.net
-
London, Egyesült Királyság
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- Telefonszám: 0044 20 3186 5004
- E-mail: francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
-
Kutatásvezető:
- Chloe Anthias
-
Manchester, Egyesült Királyság
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Kutatásvezető:
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- E-mail: jake.healey@nhs.net
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
- Megfelelő köldökvér-egység rendelkezésre állása
- Életkor 16 és 55 év között
Akut myeloid leukémia (AML) vagy MDS/AML elsődleges diagnózisa (az ICC 2022 szerint definiálva), amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének vagy többinek:
- TP53 mutáció (egy- vagy többpontos)
- inv(3) (q21.3q26.2) vagy t(3;3)(q21.3;q26.2) jelenléte
- Kedvezőtlen kockázat (ICC 2022 szerint) és >0,1% MRD áramlási citometriával 2 indukciós ciklus után
- AML (bármilyen kockázattal) részleges remisszióval (<10% blaszt) 2 indukciós ciklus után
- Korai relapszus (<6 hónap) kemoterápia után önmagában (kivéve t(16;16), inv(16) vagy t(8;21))
A kondicionáló kemoterápia megkezdésétől számított 28 napon belül végzett csontvelő-vizsgálat igazolja:
- <10% blaszt
- >10% blaszt hipocelluláris háttérrel (meg kell beszélni a vizsgálati csapattal)
Megfelelő fizikai állapot és szervfunkció az alábbi kritériumok szerint:
- Glomeruláris filtrációs ráta >50 mL/perc/1,73m2
- Ejekciós frakció >50%
- FEV1 >65% légzési nehézség nélkül enyhe aktivitás során
- AST/ALT <3 x ULN
- Bilirubin <1,5 x ULN (Gilbert-szindróma kivételével)
- Teljesítményállapot (ECOG) 0 vagy 1
- A reproduktív korú női és férfi betegek (azaz nem menopauzális vagy sebészi úton sterilizáltak) kötelezettséget vállalnak megfelelő, nagyon hatékony fogamzásgátlás használatára a terápia megkezdésétől a transzplantáció utáni 12 hónapig
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: I. fázis: T-sejtes köldökvér-átültetés + kondicionálás + 1 nap granulociták
Az összes résztvevő T-sejttel bővelkedő köldökvértranszplantációt kap egy szabványos előkészítő kezelési rendszer keretében, amely Fludarabin, Ciklofoszfamid, Tiotepa és TBI alkalmazását foglalja magában.
A résztvevők egyetlen, besugárzott granulocitákból álló adagot kapnak 1 napon keresztül, a transzplantáció napjától kezdve. |
Minden résztvevő T-sejt telített köldökvértranszplantációt kap szabványos előkezelési protokollal, amely Fludarabin, Ciklo-foszfamid, Tiotepa és TBI alkalmazását foglalja magában.
Minden résztvevő naponta egy adag sugárkezelt granulocitát kap – azonban a kezelés napjainak száma a vizsgálati tervezésnek megfelelően változó lehet az átültetés napjától számítva (1, 3, 5 vagy 7 nap).
A vizsgálat két fázisból áll – az 1. fázis két komponensből áll (adag-emelés és adag-optimalizálás) a granulociták ajánlott II. fázisú adagjának (RP2D) meghatározására.
A 2. fázis előzetes hatékonyságot értékel a 1 éves relapszusmentes túlélés alapján.
|
|
Aktív összehasonlító: Fázis I: T-sejttel dúsított köldökzsinór vér transzplantáció + kondicionálás + 3 napos Granulociták
Minden résztvevő T-sejtes köldökvér transzplantációt kap egy standardizált kondicionáló kezeléssel, amely Fludarabin, Ciklofoszfamid, Tiotepa és TBI alkalmazását foglalja magában.
A transzplantáció napjától kezdődően a résztvevők naponta egy adag sugárkezelt granulocitát kapnak 3 napon át.
|
Minden résztvevő T-sejt telített köldökvértranszplantációt kap szabványos előkezelési protokollal, amely Fludarabin, Ciklo-foszfamid, Tiotepa és TBI alkalmazását foglalja magában.
Minden résztvevő naponta egy adag sugárkezelt granulocitát kap – azonban a kezelés napjainak száma a vizsgálati tervezésnek megfelelően változó lehet az átültetés napjától számítva (1, 3, 5 vagy 7 nap).
A vizsgálat két fázisból áll – az 1. fázis két komponensből áll (adag-emelés és adag-optimalizálás) a granulociták ajánlott II. fázisú adagjának (RP2D) meghatározására.
A 2. fázis előzetes hatékonyságot értékel a 1 éves relapszusmentes túlélés alapján.
|
|
Aktív összehasonlító: Aktív komparátor: I. fázis: T-sejtekben gazdag köldökvér transzplantáció + kondicionálás + 5 napos Granulociták
Minden résztvevő egy T-sejtes kordonvér-transzplantációt kap, amelyet Fludarabin, Ciklofoszfamid, Thiotepa és TBI alkalmazásával standardizált előkészítő kezelés előz meg.
A transzplantáció napjától kezdődően 5 napon át minden résztvevő naponta egy adag besugárzott granulocitát kap.
|
Minden résztvevő T-sejt telített köldökvértranszplantációt kap szabványos előkezelési protokollal, amely Fludarabin, Ciklo-foszfamid, Tiotepa és TBI alkalmazását foglalja magában.
Minden résztvevő naponta egy adag sugárkezelt granulocitát kap – azonban a kezelés napjainak száma a vizsgálati tervezésnek megfelelően változó lehet az átültetés napjától számítva (1, 3, 5 vagy 7 nap).
A vizsgálat két fázisból áll – az 1. fázis két komponensből áll (adag-emelés és adag-optimalizálás) a granulociták ajánlott II. fázisú adagjának (RP2D) meghatározására.
A 2. fázis előzetes hatékonyságot értékel a 1 éves relapszusmentes túlélés alapján.
|
|
Aktív összehasonlító: Aktív komparátor: I. fázis: T-sejtes köldökvértranszplantáció + kondicionálás + 7 napos Granulociták
Minden résztvevő T-sejtes köldökvértranszplantációt kap egy szabványos előkezelési rendszerrel, amely Fludarabinból, Ciklofoszfamidból, Tiotepából és TBI-ből áll.
A résztvevők naponta egy adag sugárkezelt granulocitát kapnak 7 napon át, a transzplantáció napjától kezdve.
|
Minden résztvevő T-sejt telített köldökvértranszplantációt kap szabványos előkezelési protokollal, amely Fludarabin, Ciklo-foszfamid, Tiotepa és TBI alkalmazását foglalja magában.
Minden résztvevő naponta egy adag sugárkezelt granulocitát kap – azonban a kezelés napjainak száma a vizsgálati tervezésnek megfelelően változó lehet az átültetés napjától számítva (1, 3, 5 vagy 7 nap).
A vizsgálat két fázisból áll – az 1. fázis két komponensből áll (adag-emelés és adag-optimalizálás) a granulociták ajánlott II. fázisú adagjának (RP2D) meghatározására.
A 2. fázis előzetes hatékonyságot értékel a 1 éves relapszusmentes túlélés alapján.
|
|
Kísérleti: II. fázis: T-sejtekben gazdag köldökvér-átültetés + kondicionálás + Granulociták a javasolt II. fázis dózisban
Minden résztvevő T-sejttel dúsított köldökvértranszplantációt kap, amelyhez a Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa és TBI alkalmazásával szabványosított kondicionáló terápiát alkalmaznak.
Minden résztvevő naponta egy adag sugárkezelt granulocytát kap - az ajánlott II. fázisú dózis (RP2D) szerint.
|
Minden résztvevő T-sejt telített köldökvértranszplantációt kap szabványos előkezelési protokollal, amely Fludarabin, Ciklo-foszfamid, Tiotepa és TBI alkalmazását foglalja magában.
Minden résztvevő naponta egy adag sugárkezelt granulocitát kap – azonban a kezelés napjainak száma a vizsgálati tervezésnek megfelelően változó lehet az átültetés napjától számítva (1, 3, 5 vagy 7 nap).
A vizsgálat két fázisból áll – az 1. fázis két komponensből áll (adag-emelés és adag-optimalizálás) a granulociták ajánlott II. fázisú adagjának (RP2D) meghatározására.
A 2. fázis előzetes hatékonyságot értékel a 1 éves relapszusmentes túlélés alapján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A citokinfelszabadulási szindróma (CRS) gyakorisága és súlyossága
Időkeret: 0. nap (a transzplantáció napja) a 28. napig a transzplantáció után
|
A citokinfelszabadulási szindróma (CRS) gyakorisága és súlyossága, az ASTCT konszenzusos CRS-besorolás alapján értékelve
|
0. nap (a transzplantáció napja) a 28. napig a transzplantáció után
|
|
Az akut graft versus host betegség gyakorisága és súlyossága
Időkeret: 0. naptól (a donorátültetés napja) a donorátültetést követő 100. napig
|
Az akut graft versus host betegség gyakorisága és súlyossága módosított Glucksberg-kritériumok (MAGIC által felülvizsgált) szerint értékelve
|
0. naptól (a donorátültetés napja) a donorátültetést követő 100. napig
|
|
A Krónikus Grafft vs Gazda Betegség Gyakorisága és Súlyossága
Időkeret: A 100. nap az allograft után a 360. nap az allograft után
|
A krónikus graft versus host betegség gyakorisága és súlyossága az NIH-kritériumok alapján értékelve
|
A 100. nap az allograft után a 360. nap az allograft után
|
|
Transzplantációhoz kapcsolódó halálozás (TRM) gyakorisága
Időkeret: 0. nap (allograft napja) - 100. nap allograft után
|
A transzplantációhoz kapcsolódó halálozás (TRM) gyakorisága, amelyet a betegség kiújulásán kívüli, transzplantációval kapcsolatos okból bekövetkező halálesetként definiálnak
|
0. nap (allograft napja) - 100. nap allograft után
|
|
Frekvencia a primer graft sikertelenség
Időkeret: 0. naptól (allotranszplantáció napja) a 28. napig az allotranszplantáció után
|
Frekvencia elsődleges graft-hiba
|
0. naptól (allotranszplantáció napja) a 28. napig az allotranszplantáció után
|
|
Kiújulásmentes túlélési ráta (RFS)
Időkeret: 0. naptól (allograft napja) a 360. napig az allograft után
|
Kimenetelmentes túlélés (RFS) aránya: a transzplantációtól számított 1 éven belül kimenetelmentes és élő betegek száma
|
0. naptól (allograft napja) a 360. napig az allograft után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nem-relapszus mortalitás (NRM) gyakorisága
Időkeret: 0. naptól (allograft napja) a 360. napig az allograft után
|
Nem relapszhoz köthető mortalitás (NRM): azon betegek száma, akik a betegség relapszával nem összefüggő okok miatt halnak meg.
|
0. naptól (allograft napja) a 360. napig az allograft után
|
|
Teljes túlélés időtartama
Időkeret: 0. naptól (a szervátültetés napja) a szervátültetést követő 360. napig
|
Teljes túlélés: az időszak a 0. naptól bármely okból bekövetkezett halál dátumáig.
Az élő betegeket az utolsó követés dátumánál cenzúrázni fogják.
|
0. naptól (a szervátültetés napja) a szervátültetést követő 360. napig
|
|
A GvHD-mentes relapszusmentes túlélés (GRFS) időtartama
Időkeret: 0. naptól (allograft napja) a 360. napig az allograft után
|
GvHD-mentes, relapszusmentes túlélés (GRFS): az időtartam a napból az első esemény bekövetkezéséig, amely a következők bármelyikét tartalmazza: akut III-IV. fokú és/vagy krónikus GvHD, amely szisztémás immun-szuppresszív kezelést igényel, betegség relapszusa vagy progressziója, vagy bármely okból bekövetkező halál.
Azok a betegek, akik élnek és mentesek ezen események bármelyikétől, az utolsó követési dátumon lesznek cenzúrázva.
|
0. naptól (allograft napja) a 360. napig az allograft után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
- Kutatásvezető: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. február 9.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. november 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 19.
Első közzététel (Tényleges)
2026. január 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 10.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 357519
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .