Трансплантация пуповинной крови с усилением гранулоцитов для лечения лейкемии высокого риска (GRACE)
10 марта 2026 г. обновлено: Mark Williams, University of Manchester
Многоцентровое исследование I/II фазы трансплантации гранулоцитарно-обогащенной пуповинной крови для молодых взрослых с острым миелоидным лейкозом очень высокого риска.
Аллогенная трансплантация стволовых клеток является единственной потенциально излечивающей терапией для пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска, но рецидивы случаются часто и остаются основной причиной смерти. Пациенты с определенными мутациями и те, кому трансплантацию проводят без предварительной эрадикации заболевания, имеют очень плохие исходы: большинство из них рецидивируют вскоре после трансплантации и затем живут всего несколько месяцев. Недавнее исследование в Королевской детской больнице Манчестера использовало стволовые клетки пуповинной крови вместе с типом белых кровяных клеток, называемых «гранулоцитами», и дало удивительно хорошие результаты у детей с очень резистентным лейкозом.
GRACE — это клиническое исследование для взрослых (≤55 лет) с острым миелоидным лейкозом, который не ответил на химиотерапию или имеет мутации, предсказывающие очень плохой ответ на стандартную трансплантацию. Участники получат трансплантацию с использованием пуповинной крови и дополнительные инфузии белых кровяных клеток, называемых гранулоцитами. Исследование будет разделено на две части: первая изучит безопасность этого нового подхода. Опыт исследователей у детей показывает, что инфузии гранулоцитов вызывают лихорадку, сыпь и увеличение другого типа белых кровяных клеток, называемых лимфоцитами. У детей, у которых не было этой реакции, не наблюдалось ответа на лечение. Поэтому исследователи полагают, что реакция необходима для эффективности лечения, но они должны убедиться, что она безопасна для взрослых пациентов. Дизайн исследования позволяет исследователям определить дозу гранулоцитов, которая лучше всего переносится и с наибольшей вероятностью будет эффективной.
Цель второй части — продемонстрировать, что новое лечение более эффективно, чем стандартная трансплантация.
Исследование будет проводиться в трех центрах трансплантации NHS. Пациенты будут набираться в течение 36 месяцев и наблюдаться минимум 1 год. Исследование финансируется организацией Blood Cancer UK.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
50
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Johnna Ward GRACE Trial Manager
- Номер телефона: 02032999000
- Электронная почта: kch-tr.gracestudy@nhs.net
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Главный следователь:
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
-
Контакт:
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- Номер телефона: +44 (0) 20 3299 9000
- Электронная почта: kch-tr.gracestudy@nhs.net
-
London, Соединенное Королевство
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- Номер телефона: 0044 20 3186 5004
- Электронная почта: francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Chloe Anthias
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
-
Контакт:
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- Электронная почта: jake.healey@nhs.net
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
- Наличие подходящего образца пуповинной крови
- Возраст от 16 до 55 лет
Первичный диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или МДС/ОМЛ (определяемый по ICC 2022), соответствующий одному или нескольким из следующих критериев:
- Мутация TP53 (одноударная или многоударная)
- Наличие инверсии 3 [inv(3) (q21.3q26.2)] или транслокации 3;3 [t(3;3)(q21.3;q26.2)]
- Неблагоприятный риск (согласно ICC 2022) и >0,1% МОБ по данным проточной цитометрии после 2 циклов индукции
- ОМЛ (любого риска) с частичной ремиссией (<10% бластов) после 2 циклов индукции
- Ранний рецидив (<6 месяцев) после химиотерапии (исключая t(16;16), inv(16) или t(8;21))
Исследование костного мозга, проведенное в течение 28 дней до начала кондиционирующей химиотерапии, демонстрирует либо:
- <10% бластов
- >10% бластов на фоне гипоклеточности (должно быть обсуждено с командой исследования)
Подходящее физическое состояние и функция органов согласно следующим критериям:
- Скорость клубочковой фильтрации >50 мл/мин/1,73 м²
- Фракция выброса >50%
- ОФВ1 >65% без одышки при легкой нагрузке
- АСТ/АЛТ <3 × ВГН
- Билирубин <1,5 × ВГН (исключая синдром Жильбера)
- Общее состояние (ECOG) 0 или 1
- Женщины и мужчины репродуктивного возраста (т.е. не в постменопаузе и не стерилизованные хирургически) должны согласиться использовать соответствующие высокоэффективные методы контрацепции с момента начала терапии до 12 месяцев после трансплантации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Фаза I: Т-клеточная трансплантация пуповинной крови + кондиционирование + 1 день Гранулоцитов
Все участники получат трансплантацию Т-реплетной пуповинной крови со стандартизированным режимом кондиционирования, включающим Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепу и ТЛО.
Участникам будет введен единый пул облученных гранулоцитов в течение 1 дня, начиная с дня трансплантации. |
Все участники получат трансплантацию пуповинной крови с полным набором Т-клеток (T-replete) по стандартной схеме кондиционирования, включающей Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепа и ТЛО (тотальное облучение организма).
Ежедневно всем участникам будет вводиться один пул облучённых гранулоцитов, но в течение различного количества дней, начиная с дня трансплантации, в соответствии с дизайном исследования (1, 3, 5 или 7 дней).
Исследование состоит из двух фаз: Фаза 1 включает два компонента (эскалацию дозы и оптимизацию дозы) для определения рекомендуемой дозы для Фазы II (RP2D) гранулоцитов.
Фаза 2 будет оценивать предварительную эффективность на основе выживаемости без рецидива через 1 год.
|
|
Активный компаратор: Фаза I: Т-клеточная трансплантация пуповинной крови + кондиционирование + 3 дня Гранулоциты
Все участники получат трансплантацию пуповинной крови с Т-клетками с использованием стандартного режима кондиционирования, включающего Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепа и ТЛО.
Единый пул облучённых гранулоцитов будет вводиться участникам ежедневно в течение 3 дней, начиная с дня трансплантации.
|
Все участники получат трансплантацию пуповинной крови с полным набором Т-клеток (T-replete) по стандартной схеме кондиционирования, включающей Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепа и ТЛО (тотальное облучение организма).
Ежедневно всем участникам будет вводиться один пул облучённых гранулоцитов, но в течение различного количества дней, начиная с дня трансплантации, в соответствии с дизайном исследования (1, 3, 5 или 7 дней).
Исследование состоит из двух фаз: Фаза 1 включает два компонента (эскалацию дозы и оптимизацию дозы) для определения рекомендуемой дозы для Фазы II (RP2D) гранулоцитов.
Фаза 2 будет оценивать предварительную эффективность на основе выживаемости без рецидива через 1 год.
|
|
Активный компаратор: Активный компаратор: Фаза I: Т-реплетная трансплантация пуповинной крови + кондиционирование + 5-дневные гранулоциты
Все участники получат трансплантацию пуповинной крови с восстановленными Т-клетками по стандартной схеме кондиционирования, включающей Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепу и ТЛО.
Единый пул облучённых гранулоцитов будет вводиться участникам ежедневно в течение 5 дней, начиная со дня трансплантации.
|
Все участники получат трансплантацию пуповинной крови с полным набором Т-клеток (T-replete) по стандартной схеме кондиционирования, включающей Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепа и ТЛО (тотальное облучение организма).
Ежедневно всем участникам будет вводиться один пул облучённых гранулоцитов, но в течение различного количества дней, начиная с дня трансплантации, в соответствии с дизайном исследования (1, 3, 5 или 7 дней).
Исследование состоит из двух фаз: Фаза 1 включает два компонента (эскалацию дозы и оптимизацию дозы) для определения рекомендуемой дозы для Фазы II (RP2D) гранулоцитов.
Фаза 2 будет оценивать предварительную эффективность на основе выживаемости без рецидива через 1 год.
|
|
Активный компаратор: Активный компаратор: Фаза I: Т-реплетная трансплантация пуповинной крови + кондиционирование + 7 дней Гранулоцитов
Все участники получат трансплантацию пуповинной крови, обогащённой Т-клетками, со стандартизированным режимом кондиционирования, включающим Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепа и тотальное облучение тела.
Ежедневно в течение 7 дней, начиная с дня трансплантации, участникам будет вводиться единый пул облучённых гранулоцитов. |
Все участники получат трансплантацию пуповинной крови с полным набором Т-клеток (T-replete) по стандартной схеме кондиционирования, включающей Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепа и ТЛО (тотальное облучение организма).
Ежедневно всем участникам будет вводиться один пул облучённых гранулоцитов, но в течение различного количества дней, начиная с дня трансплантации, в соответствии с дизайном исследования (1, 3, 5 или 7 дней).
Исследование состоит из двух фаз: Фаза 1 включает два компонента (эскалацию дозы и оптимизацию дозы) для определения рекомендуемой дозы для Фазы II (RP2D) гранулоцитов.
Фаза 2 будет оценивать предварительную эффективность на основе выживаемости без рецидива через 1 год.
|
|
Экспериментальный: Фаза II: Т-клеточный трансплантат пуповинной крови + кондиционирование + гранулоциты в рекомендованной дозе для фазы II
Все участники получат трансплантацию пуповинной крови с Т-клетками, используя стандартный режим кондиционирования, включающий Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепа и тотальное облучение тела (ТОТ).
Единый пул облучённых гранулоцитов будет ежедневно вводиться всем участникам в рекомендованной фазе II дозе (RP2D).
|
Все участники получат трансплантацию пуповинной крови с полным набором Т-клеток (T-replete) по стандартной схеме кондиционирования, включающей Флударабин, Циклофосфамид, Тиотепа и ТЛО (тотальное облучение организма).
Ежедневно всем участникам будет вводиться один пул облучённых гранулоцитов, но в течение различного количества дней, начиная с дня трансплантации, в соответствии с дизайном исследования (1, 3, 5 или 7 дней).
Исследование состоит из двух фаз: Фаза 1 включает два компонента (эскалацию дозы и оптимизацию дозы) для определения рекомендуемой дозы для Фазы II (RP2D) гранулоцитов.
Фаза 2 будет оценивать предварительную эффективность на основе выживаемости без рецидива через 1 год.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (CRS)
Временное ограничение: День 0 (день аллотрансплантации) до Дня 28 после аллотрансплантации
|
Частота и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (CRS), оцененные с помощью консенсусной градации ASTCT для CRS
|
День 0 (день аллотрансплантации) до Дня 28 после аллотрансплантации
|
|
Частота и тяжесть острого заболевания «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: С 0 дня (день аллотрансплантации) до 100 дня после аллотрансплантации
|
Частота и тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина», оцененная по модифицированным критериям Глюксберга (пересмотренным MAGIC)
|
С 0 дня (день аллотрансплантации) до 100 дня после аллотрансплантации
|
|
Частота и тяжесть хронической реакции "трансплантат против хозяина"
Временное ограничение: День 100 после аллотрансплантации до Дня 360 после аллотрансплантации
|
Частота и тяжесть хронической реакции "трансплантат против хозяина", оцениваемая по критериям NIH
|
День 100 после аллотрансплантации до Дня 360 после аллотрансплантации
|
|
Частота летальности, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: День 0 (день аллотрансплантации) по День 100 после аллотрансплантации
|
Частота трансплантационно-ассоциированной летальности (ТАЛ), определяемой как смерть от любой трансплантационно-связанной причины, кроме рецидива заболевания
|
День 0 (день аллотрансплантации) по День 100 после аллотрансплантации
|
|
Частота первичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: День 0 (день аллотрансплантации) по 28 день после аллотрансплантации
|
Частота первичной недостаточности трансплантата
|
День 0 (день аллотрансплантации) по 28 день после аллотрансплантации
|
|
Частота выживаемости без рецидива (ВБР)
Временное ограничение: День 0 (день аллотрансплантации) до Дня 360 после аллотрансплантации
|
Частота выживания без рецидива (RFS): количество пациентов, которые остаются без рецидива и живы в течение 1 года после трансплантации
|
День 0 (день аллотрансплантации) до Дня 360 после аллотрансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота смертности без рецидива (NRM)
Временное ограничение: День 0 (день аллотрансплантации) по День 360 после аллотрансплантации
|
Безрецидивная летальность (БРЛ): количество пациентов, умерших от причин, не связанных с рецидивом заболевания.
|
День 0 (день аллотрансплантации) по День 360 после аллотрансплантации
|
|
Длительность общей выживаемости
Временное ограничение: С 0-го дня (день аллотрансплантации) до 360-го дня после аллотрансплантации
|
Общая выживаемость: время от дня 0 до даты смерти от любой причины.
Пациенты, которые остаются в живых, будут цензурированы на дату последнего наблюдения.
|
С 0-го дня (день аллотрансплантации) до 360-го дня после аллотрансплантации
|
|
Длительность выживания без рецидива и реакции «трансплантат против хозяина» (ВБРРТПХ)
Временное ограничение: День 0 (день аллотрансплантации) до Дня 360 после аллотрансплантации
|
Безрецидивная выживаемость без реакции «трансплантат против хозяина» (GRFS): время от дня до первого возникновения любого из следующих событий: острая РТПХ III-IV степени и/или хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессивной терапии, рецидив или прогрессирование заболевания, или смерть от любой причины.
Пациенты, которые живы и свободны от любого из этих событий, будут подвергнуты цензурированию на дату последнего наблюдения.
|
День 0 (день аллотрансплантации) до Дня 360 после аллотрансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
- Главный следователь: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
9 февраля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 357519
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .