Transplantation de Sang de Cordon Augmentée par Granulocytes pour la Leucémie à Risque Élevé (GRACE)
10 mars 2026 mis à jour par: Mark Williams, University of Manchester
Un essai multicentrique de phase I/II de transplantation de sang de cordon augmenté de granulocytes pour les jeunes adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde à très haut risque.
La greffe de cellules souches allogéniques est la seule thérapie potentiellement curative pour les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde à haut risque, mais les rechutes sont fréquentes et restent la principale cause de décès. Les patients présentant certaines mutations et ceux greffés sans avoir d'abord éliminé leur maladie ont des résultats très médiocres, la plupart rechutant peu après la greffe, puis ne survivant que quelques mois. Un essai récent au Royal Manchester Children's Hospital a utilisé des cellules souches de sang de cordon aux côtés d'un type de globules blancs appelés 'granulocytes' et a produit des résultats étonnamment bons pour les enfants atteints de leucémie très résistante.
GRACE est un essai clinique pour les adultes (<55 ans) atteints de leucémie aiguë myéloïde qui n'a pas répondu à la chimiothérapie ou qui présente des mutations prédisant une très mauvaise réponse à la greffe conventionnelle. Les participants recevront une greffe utilisant du sang de cordon ombilical et recevront des perfusions supplémentaires de globules blancs, appelés granulocytes. L'essai sera divisé en deux parties : La première étudiera la sécurité de cette nouvelle approche. L'expérience des investigateurs chez les enfants est que les perfusions de granulocytes provoquent de la fièvre, des éruptions cutanées et l'expansion d'un autre type de globules blancs appelés lymphocytes. Les enfants qui n'ont pas eu cette réaction n'ont pas répondu au traitement. Les investigateurs croient donc que la réaction est nécessaire pour que le traitement fonctionne, mais ils doivent s'assurer qu'elle est sûre chez les patients adultes. Le protocole de l'essai permet aux investigateurs de déterminer la dose de granulocytes la mieux tolérée et la plus susceptible d'être efficace.
L'objectif de la deuxième partie est de démontrer que le nouveau traitement est plus efficace que la greffe conventionnelle.
L'étude sera menée dans trois centres de greffe du NHS. Les patients seront recrutés sur 36 mois et suivis pendant au moins 1 an. L'étude est financée par Blood Cancer UK.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
50
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Johnna Ward GRACE Trial Manager
- Numéro de téléphone: 02032999000
- E-mail: kch-tr.gracestudy@nhs.net
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- Kings College Hospital NHS Trust
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Chercheur principal:
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
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Contact:
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- Numéro de téléphone: +44 (0) 20 3299 9000
- E-mail: kch-tr.gracestudy@nhs.net
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London, Royaume-Uni
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
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Contact:
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- Numéro de téléphone: 0044 20 3186 5004
- E-mail: francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
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Chercheur principal:
- Chloe Anthias
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Manchester, Royaume-Uni
- The Christie NHS Foundation Trust
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Chercheur principal:
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
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Contact:
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- E-mail: jake.healey@nhs.net
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
- Disponibilité d'une unité de sang de cordon appropriée
- Âge compris entre 16 et 55 ans
Diagnostic primaire de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de SMD/LMA (tel que défini par la CIM 2022) correspondant à un ou plusieurs des critères suivants :
- Mutation TP53 (simple ou multiple)
- Présence d'inv(3)(q21.3q26.2) ou de t(3;3)(q21.3;q26.2)
- Risque défavorable (selon la CIM 2022) et >0,1% de MRD par cytométrie en flux après 2 cycles d'induction
- LMA (tout risque) avec rémission partielle (<10% de blastes) après 2 cycles d'induction
- Rechute précoce (<6 mois) après chimiothérapie seule (excluant t(16;16), inv(16) ou t(8;21))
La moelle osseuse réalisée dans les 28 jours précédant le début de la chimiothérapie de conditionnement démontre soit :
- <10% de blastes
- >10% de blastes avec un fond hypocellulaire (doit être discuté avec l'équipe de l'essai)
État de santé et fonction des organes adaptés selon les critères suivants :
- Taux de filtration glomérulaire >50 mL/min/1,73m²
- Fraction d'éjection >50%
- VEMS >65% sans dyspnée lors d'une activité légère
- AST/ALT <3 x LNS
- Bilirubine <1,5 x LNS (sauf syndrome de Gilbert)
- État général (ECOG) de 0 ou 1
- Les femmes et les patients masculins en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées ou stérilisées chirurgicalement) doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée et hautement efficace à partir du début du traitement jusqu'à 12 mois après la greffe
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Phase I : Greffe de sang de cordon avec lymphocytes T + conditionnement + 1 jour de Granulocytes
Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T replet avec un régime de conditionnement standardisé comprenant du Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une irradiation corporelle totale.
Un seul pool de granulocytes irradiés sera administré aux participants pendant 1 jour à partir du jour de la greffe. |
Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T-réplet avec un conditionnement standardisé comprenant du Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une irradiation corporelle totale (TBI).
Un seul pool de granulocytes irradiés sera administré quotidiennement à tous les participants, mais pendant un nombre variable de jours à partir du jour de la greffe selon le plan d'étude (1, 3, 5 ou 7 jours). L'étude comprend deux phases : la phase 1 comporte deux composantes (escalade de dose et optimisation de dose) pour identifier la dose recommandée pour la phase II (RP2D) des granulocytes. La phase 2 évaluera l'efficacité préliminaire sur la base de la survie sans rechute à 1 an. |
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Comparateur actif: Phase I : Transplantation de sang de cordon T replete + conditionnement + 3 jours de Granulocytes
Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T-réplet avec un régime de conditionnement standardisé comprenant de la Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une irradiation corporelle totale.
Un seul pool de granulocytes irradiés sera administré quotidiennement aux participants pendant 3 jours à partir du jour de la greffe.
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Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T-réplet avec un conditionnement standardisé comprenant du Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une irradiation corporelle totale (TBI).
Un seul pool de granulocytes irradiés sera administré quotidiennement à tous les participants, mais pendant un nombre variable de jours à partir du jour de la greffe selon le plan d'étude (1, 3, 5 ou 7 jours). L'étude comprend deux phases : la phase 1 comporte deux composantes (escalade de dose et optimisation de dose) pour identifier la dose recommandée pour la phase II (RP2D) des granulocytes. La phase 2 évaluera l'efficacité préliminaire sur la base de la survie sans rechute à 1 an. |
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Comparateur actif: Comparateur actif : Phase I : Transplantation de sang de cordon T replet + conditionnement + 5 jours de Granulocytes
Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T replete avec un régime de conditionnement standardisé comprenant du Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une TBI.
Une seule piscine de granulocytes irradiés sera administrée quotidiennement aux participants pendant 5 jours à partir du jour de la greffe. |
Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T-réplet avec un conditionnement standardisé comprenant du Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une irradiation corporelle totale (TBI).
Un seul pool de granulocytes irradiés sera administré quotidiennement à tous les participants, mais pendant un nombre variable de jours à partir du jour de la greffe selon le plan d'étude (1, 3, 5 ou 7 jours). L'étude comprend deux phases : la phase 1 comporte deux composantes (escalade de dose et optimisation de dose) pour identifier la dose recommandée pour la phase II (RP2D) des granulocytes. La phase 2 évaluera l'efficacité préliminaire sur la base de la survie sans rechute à 1 an. |
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Comparateur actif: Comparateur actif : Phase I : Greffe de sang de cordon T-réplete + conditionnement + Granulocytes pendant 7 jours
Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T-replétée avec un régime de conditionnement standardisé comprenant de la Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une irradiation corporelle totale.
Une seule piscine de granulocytes irradiés sera administrée quotidiennement aux participants pendant 7 jours à partir du jour de la greffe. |
Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T-réplet avec un conditionnement standardisé comprenant du Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une irradiation corporelle totale (TBI).
Un seul pool de granulocytes irradiés sera administré quotidiennement à tous les participants, mais pendant un nombre variable de jours à partir du jour de la greffe selon le plan d'étude (1, 3, 5 ou 7 jours). L'étude comprend deux phases : la phase 1 comporte deux composantes (escalade de dose et optimisation de dose) pour identifier la dose recommandée pour la phase II (RP2D) des granulocytes. La phase 2 évaluera l'efficacité préliminaire sur la base de la survie sans rechute à 1 an. |
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Expérimental: Phase II : Greffe de sang de cordon T replet + conditionnement + Granulocytes à la dose recommandée de Phase II
Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T replete avec un régime de conditionnement standardisé comprenant du Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une irradiation corporelle totale (TBI).
Une seule piscine de granulocytes irradiés sera administrée quotidiennement à tous les participants - à la dose recommandée de phase II (RP2D)
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Tous les participants recevront une greffe de sang de cordon T-réplet avec un conditionnement standardisé comprenant du Fludarabine, du Cyclophosphamide, du Thiotepa et une irradiation corporelle totale (TBI).
Un seul pool de granulocytes irradiés sera administré quotidiennement à tous les participants, mais pendant un nombre variable de jours à partir du jour de la greffe selon le plan d'étude (1, 3, 5 ou 7 jours). L'étude comprend deux phases : la phase 1 comporte deux composantes (escalade de dose et optimisation de dose) pour identifier la dose recommandée pour la phase II (RP2D) des granulocytes. La phase 2 évaluera l'efficacité préliminaire sur la base de la survie sans rechute à 1 an. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence et gravité du syndrome de libération des cytokines (CRS)
Délai: Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 28 après l'allogreffe
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Fréquence et sévérité du syndrome de libération des cytokines (CRS) évaluées via la classification consensuelle ASTCT pour le CRS
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Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 28 après l'allogreffe
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Fréquence et sévérité de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte
Délai: Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 100 post-allogreffe
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Fréquence et sévérité de la Maladie du Greffon contre l'Hôte aiguë évaluées selon les critères modifiés de Glucksberg (révisés par MAGIC)
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Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 100 post-allogreffe
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Fréquence et gravité de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: Jour 100 post-allogreffe à Jour 360 post-allogreffe
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Fréquence et sévérité de la maladie du greffon contre l'hôte chronique évaluée selon les critères NIH
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Jour 100 post-allogreffe à Jour 360 post-allogreffe
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Fréquence de la mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 100 post-allogreffe
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Fréquence de la mortalité liée à la transplantation (MLT) définie comme un décès dû à toute cause liée à la transplantation autre qu'une rechute de la maladie
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Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 100 post-allogreffe
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Fréquence de l'échec primaire du greffon
Délai: Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 28 après l'allogreffe
|
Fréquence de l'échec primaire du greffon
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Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 28 après l'allogreffe
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Taux de Survie sans Rechute (SSR)
Délai: Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 360 post-allogreffe
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Taux de survie sans rechute (SSR) : nombre de patients qui restent sans rechute et en vie dans l'année suivant la transplantation
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Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 360 post-allogreffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence de la mortalité sans rechute (NRM)
Délai: Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 360 après l'allogreffe
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Mortalité sans rechute (NRM) : nombre de patients décédés d'une étiologie non liée à une rechute de la maladie.
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Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 360 après l'allogreffe
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Durée de la survie globale
Délai: Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 360 post-allogreffe
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Survie globale : durée entre le jour 0 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients encore en vie seront censurés à la date du dernier suivi. |
Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 360 post-allogreffe
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Durée de Survie Sans Rechute et Sans Maladie du Greffon contre l'Hôte (GRFS)
Délai: Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 360 après l'allogreffe
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Survie sans rechute et sans GvHD (GRFS) : délai entre le jour et la première survenue de l'un des événements suivants : GvHD aiguë de grade III-IV et/ou GvHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique, rechute ou progression de la maladie, ou décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients qui sont en vie et exempts de l'un de ces événements seront censurés à la date du dernier suivi.
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Jour 0 (jour de l'allogreffe) à Jour 360 après l'allogreffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
- Chercheur principal: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
9 février 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2026
Première publication (Réel)
28 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 357519
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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