Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczepienie krwi pępowinowej z dodatkiem granulocytów dla białaczki o złym rokowaniu (GRACE)

10 marca 2026 zaktualizowane przez: Mark Williams, University of Manchester

Wieloośrodkowe badanie fazy I/II przeszczepienia komórek macierzystych krwi pępowinowej z granulocytami dla młodych dorosłych z ostrym białaczkiem szpikową o bardzo złym rokowaniu.

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest jedyną potencjalnie leczącą terapią dla pacjentów z wysokim ryzykiem ostrej białaczki szpikowej, ale nawroty są częste i pozostają główną przyczyną zgonów. Pacjenci z określonymi mutacjami oraz ci, którzy otrzymali przeszczep bez wcześniejszego usunięcia choroby, mają bardzo złe rokowania, przy czym większość doświadcza nawrotu wkrótce po przeszczepie, a następnie przeżywa tylko kilka miesięcy. Niedawne badanie w Royal Manchester Children's Hospital wykorzystało komórki macierzyste z krwi pępowinowej wraz z rodzajem białych krwinek zwanym 'granulocytami' i przyniosło zaskakująco dobre wyniki u dzieci z bardzo oporną białaczką.

GRACE to badanie kliniczne dla dorosłych (<55 lat) z ostrą białaczką szpikową, która nie odpowiedziała na chemioterapię lub zawiera mutacje wskazujące na bardzo słabą odpowiedź na konwencjonalny przeszczep. Uczestnicy otrzymają przeszczep z użyciem krwi pępowinowej i dodatkowe wlewy białych krwinek, zwanych granulocytami. Badanie zostanie podzielone na dwie części:-Pierwsza będzie badać bezpieczeństwo tego nowego podejścia. Doświadczenie badaczy u dzieci wskazuje, że wlewy granulocytów powodują gorączkę, wysypkę i wzrost innego rodzaju białych krwinek zwanych limfocytami. Dzieci, które nie miały tej reakcji, nie odpowiedziały na leczenie. Badacze uważają zatem, że reakcja jest konieczna, aby leczenie zadziałało, ale muszą zapewnić, że jest bezpieczna u dorosłych pacjentów. Projekt badania pozwala badaczom określić dawkę granulocytów, która jest najlepiej tolerowana i najprawdopodobniej skuteczna.

Celem drugiej części jest wykazanie, że nowe leczenie jest bardziej skuteczne niż konwencjonalny przeszczep.

Badanie będzie prowadzone w trzech ośrodkach przeszczepowych NHS. Pacjenci będą rekrutowani przez 36 miesięcy i obserwowani przez co najmniej 1 rok. Badanie jest finansowane przez Blood Cancer UK.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Kings College Hospital NHS Trust
        • Główny śledczy:
          • Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chloe Anthias
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  1. Dostępność odpowiedniej jednostki krwi pępowinowej
  2. Wiek między 16 a 55 lat

  3. Pierwotne rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) lub MDS/AML (zgodnie z definicją ICC 2022) spełniające jedno lub więcej z następujących kryteriów:

    • Mutacja TP53 (pojedyncza lub wielokrotna)
    • Obecność inwersji inv(3)(q21.3q26.2) lub translokacji t(3;3)(q21.3;q26.2)
    • Niepomyślne rokowanie (zgodnie z ICC 2022) i >0,1% MRD w cytometrii przepływowej po 2 cyklach indukcji
    • AML (dowolnego ryzyka) z częściową remisją (<10% blastów) po 2 cyklach indukcji
    • Wczesny nawrót (<6 miesięcy) po samej chemioterapii (z wyłączeniem t(16;16), inv(16) lub t(8;21))

  4. Badanie szpiku kostnego wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia chemioterapji kondycjonującej wykazuje:

    • <10% blastów
    • >10% blastów z hipokomórkowym tłem (musi być omówione z zespołem badawczym)

  5. Odpowiednia sprawność i funkcja narządów zgodnie z następującymi kryteriami:

    • Współczynnik przesączania kłębuszkowego >50 ml/min/1,73m²
    • Frakcja wyrzutowa >50%
    • FEV1 >65% bez duszności przy łagodnym wysiłku
    • AST/ALT <3 x ULN
    • Bilirubina <1,5 x ULN (z wyłączeniem zespołu Gilberta)
    • Stan sprawności (ECOG) 0 lub 1
  6. Kobiety oraz mężczyźni w wieku rozrodczym (tj. nie po menopauzie lub chirurgicznie wysterylizowani) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej, wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu rozpoczęcia terapii do 12 miesięcy po przeszczepie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Faza I: Transplantacja szpiku z krwi pępowinowej z komórkami T + kondycjonowanie + 1 dzień granulocytów
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej z komórkami T przy zastosowaniu standardowego schematu kondycjonowania obejmującego fludarabinę, cyklofosfamid, tiotepę i TBI. Uczestnikom zostanie podana pojedyncza pula napromieniowanych granulocytów przez 1 dzień, rozpoczynając w dniu przeszczepu.
Biologiczny: Przeszczepienie krwi pępowinowej + kondycjonowanie + granulocyty o zmiennej liczbie dni zgodnie z projektem badania
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej z komórkami T przy zastosowaniu standaryzowanego schematu kondycjonowania obejmującego Fludarabinę, Cyklofosfamid, Tiotepę i TBI. Wszyscy uczestnicy otrzymają jedną pulę napromieniowanych granulocytów dziennie – ale przez zmienną liczbę dni, zaczynając od dnia przeszczepu, zgodnie z projektem badania (1, 3, 5 lub 7 dni). Badanie składa się z dwóch faz – Faza 1 ma dwa elementy (eskalację dawki i optymalizację dawki) w celu określenia rekomendowanej dawki fazy II (RP2D) granulocytów. Faza 2 oceni wstępną skuteczność na podstawie przeżycia wolnego od nawrotu po 1 roku.
Aktywny komparator: Faza I: Przeszczepienie komórek macierzystych krwi pępowinowej z T-komórkami + kondycjonowanie + 3-dniowe granulocyty
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej z zachowanymi limfocytami T z ustandaryzowanym schematem kondycjonowania obejmującym Fludarabinę, Cyklofosfamid, Tiotepę i TBI. Pojedyncza pula napromieniowanych granulocytów będzie podawana uczestnikom codziennie przez 3 dni, począwszy od dnia przeszczepu.
Biologiczny: Przeszczepienie krwi pępowinowej + kondycjonowanie + granulocyty o zmiennej liczbie dni zgodnie z projektem badania
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej z komórkami T przy zastosowaniu standaryzowanego schematu kondycjonowania obejmującego Fludarabinę, Cyklofosfamid, Tiotepę i TBI. Wszyscy uczestnicy otrzymają jedną pulę napromieniowanych granulocytów dziennie – ale przez zmienną liczbę dni, zaczynając od dnia przeszczepu, zgodnie z projektem badania (1, 3, 5 lub 7 dni). Badanie składa się z dwóch faz – Faza 1 ma dwa elementy (eskalację dawki i optymalizację dawki) w celu określenia rekomendowanej dawki fazy II (RP2D) granulocytów. Faza 2 oceni wstępną skuteczność na podstawie przeżycia wolnego od nawrotu po 1 roku.
Aktywny komparator: Aktywny komparator: Faza I: Przeszczep T-kompetentnej krwi pępowinowej + kondycjonowanie + 5-dniowe granulocyty
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej z zachowanymi limfocytami T, ze standaryzowanym schematem kondycjonowania obejmującym Fludarabinę, Cyklofosfamid, Tiotepę i TBI. Pojedyncza pula napromieniowanych granulocytów będzie podawana uczestnikom codziennie przez 5 dni, począwszy od dnia przeszczepu.
Biologiczny: Przeszczepienie krwi pępowinowej + kondycjonowanie + granulocyty o zmiennej liczbie dni zgodnie z projektem badania
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej z komórkami T przy zastosowaniu standaryzowanego schematu kondycjonowania obejmującego Fludarabinę, Cyklofosfamid, Tiotepę i TBI. Wszyscy uczestnicy otrzymają jedną pulę napromieniowanych granulocytów dziennie – ale przez zmienną liczbę dni, zaczynając od dnia przeszczepu, zgodnie z projektem badania (1, 3, 5 lub 7 dni). Badanie składa się z dwóch faz – Faza 1 ma dwa elementy (eskalację dawki i optymalizację dawki) w celu określenia rekomendowanej dawki fazy II (RP2D) granulocytów. Faza 2 oceni wstępną skuteczność na podstawie przeżycia wolnego od nawrotu po 1 roku.
Aktywny komparator: Aktywny komparator: Faza I: Przeszczep szpiku z krwi pępowinowej z komórkami T + kondycjonowanie + 7-dniowe granulocyty
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej z komórkami T, zgodnie ze standardowym schematem kondycjonowania obejmującym Fludarabinę, Cyklofosfamid, Tiotepę oraz TBI. Pojedyncza pula napromieniowanych granulocytów będzie podawana uczestnikom codziennie przez 7 dni, począwszy od dnia przeszczepu.
Biologiczny: Przeszczepienie krwi pępowinowej + kondycjonowanie + granulocyty o zmiennej liczbie dni zgodnie z projektem badania
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej z komórkami T przy zastosowaniu standaryzowanego schematu kondycjonowania obejmującego Fludarabinę, Cyklofosfamid, Tiotepę i TBI. Wszyscy uczestnicy otrzymają jedną pulę napromieniowanych granulocytów dziennie – ale przez zmienną liczbę dni, zaczynając od dnia przeszczepu, zgodnie z projektem badania (1, 3, 5 lub 7 dni). Badanie składa się z dwóch faz – Faza 1 ma dwa elementy (eskalację dawki i optymalizację dawki) w celu określenia rekomendowanej dawki fazy II (RP2D) granulocytów. Faza 2 oceni wstępną skuteczność na podstawie przeżycia wolnego od nawrotu po 1 roku.
Eksperymentalny: Faza II: Przeszczepienie krwi pępowinowej z limfocytami T + kondycjonowanie + Granulocyty w zalecanej dawce fazy II
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej T-replete ze standardowym schematem kondycjonowania obejmującym Fludarabinę, Cyklofosfamid, Tiotepę i TBI. Wszyscy uczestnicy otrzymają codziennie jedną pulę napromieniowanych granulocytów – w rekomendowanej dawce fazy II (RP2D).
Biologiczny: Przeszczepienie krwi pępowinowej + kondycjonowanie + granulocyty o zmiennej liczbie dni zgodnie z projektem badania
Wszyscy uczestnicy otrzymają przeszczep krwi pępowinowej z komórkami T przy zastosowaniu standaryzowanego schematu kondycjonowania obejmującego Fludarabinę, Cyklofosfamid, Tiotepę i TBI. Wszyscy uczestnicy otrzymają jedną pulę napromieniowanych granulocytów dziennie – ale przez zmienną liczbę dni, zaczynając od dnia przeszczepu, zgodnie z projektem badania (1, 3, 5 lub 7 dni). Badanie składa się z dwóch faz – Faza 1 ma dwa elementy (eskalację dawki i optymalizację dawki) w celu określenia rekomendowanej dawki fazy II (RP2D) granulocytów. Faza 2 oceni wstępną skuteczność na podstawie przeżycia wolnego od nawrotu po 1 roku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość i nasilenie zespołu uwalniania cytokin (CRS)
Ramy czasowe: Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 28 po alloprzeszczepie
Częstość i nasilenie zespołu uwalniania cytokin (CRS) oceniane za pomocą konsensusu ASTCT do oceny stopnia CRS
Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 28 po alloprzeszczepie
Częstość i nasilenie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Dzień 0 (dzień przeszczepienia allogenicznego) do dnia 100 po przeszczepieniu allogenicznym
Częstość i nasilenie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oceniane według zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga (zrewidowanych przez MAGIC)
Dzień 0 (dzień przeszczepienia allogenicznego) do dnia 100 po przeszczepieniu allogenicznym
Częstość i nasilenie przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Od dnia 100 po przeszczepie allogenicznym do dnia 360 po przeszczepie allogenicznym
Częstość i nasilenie przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi oceniane według kryteriów NIH
Od dnia 100 po przeszczepie allogenicznym do dnia 360 po przeszczepie allogenicznym
Częstość śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do Dnia 100 po alloprzeszczepie
Częstość śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) zdefiniowana jako zgon z powodu jakiejkolwiek przyczyny związanej z przeszczepieniem innej niż nawrót choroby
Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do Dnia 100 po alloprzeszczepie
Częstość występowania pierwotnego niedomagania przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 28 po alloprzeszczepie
Częstotliwość pierwotnej niewydolności przeszczepu
Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 28 po alloprzeszczepie
Wskaźnik przeżycia bez nawrotu (RFS)
Ramy czasowe: Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 360 po alloprzeszczepie
Wskaźnik przeżycia wolnego od nawrotu (RFS): liczba pacjentów, którzy pozostają wolni od nawrotu i żyją w ciągu 1 roku od przeszczepu
Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 360 po alloprzeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość śmiertelności bez nawrotu choroby (NRM)
Ramy czasowe: Dzień 0 (dzień przeszczepienia allogenicznego) do dnia 360 po przeszczepieniu allogenicznym
Niezwiązana z nawrotem śmiertelność (NRM): liczba pacjentów, którzy umierają z przyczyn niezwiązanych z nawrotem choroby.
Dzień 0 (dzień przeszczepienia allogenicznego) do dnia 360 po przeszczepieniu allogenicznym
Czas całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 360 po alloprzeszczepie
Całkowity czas przeżycia: czas od dnia 0 do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy żyją, będą cenzurowani w dacie ostatniej wizyty kontrolnej.
Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 360 po alloprzeszczepie
Czas przeżycia bez nawrotu choroby i bez GVHD (GRFS)
Ramy czasowe: Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 360 po alloprzeszczepie
Bez GvHD, przeżycie bez nawrotu (GRFS): czas od dnia do pierwszego wystąpienia któregokolwiek z następujących zdarzeń: ostre GvHD stopnia III-IV i/lub przewlekłe GvHD wymagające systemowego leczenia immunosupresyjnego, nawrót lub progresja choroby lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci, którzy żyją i są wolni od któregokolwiek z tych zdarzeń, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
Dzień 0 (dzień alloprzeszczepu) do dnia 360 po alloprzeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Manchester

Współpracownicy

King's College Hospital NHS Trust
Royal Marsden NHS Foundation Trust
Institute of Cancer Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
  • Główny śledczy: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

9 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 357519

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj