GRanulocyt-forbedret navlestrengblodtransplantasjon for høyt risiko leukemi (GRACE)
10. mars 2026 oppdatert av: Mark Williams, University of Manchester
En multisentrisk fase I/II-studie av granulocyt-forsterket navlestrengblodtransplantasjon for unge voksne med svært dårlig prognose akutt myelogen leukemi.
Allogen stamcelletransplantasjon er den eneste potensielt kurative terapien for pasienter med høyrisiko akutt myelogen leukemi, men tilbakefall er vanlig og forblir den ledende dødsårsaken. Pasienter med visse mutasjoner og de som transplanteres uten først å ha klart sykdommen har svært dårlige utfall, hvor de fleste får tilbakefall kort tid etter transplantasjon og deretter overlever bare noen få måneder. En nylig studie ved Royal Manchester Children's Hospital brukte navlestrengblod stamceller sammen med en type hvite blodceller kalt 'granulocytter' og produserte overraskende gode utfall for barn med svært resistent leukemi.
GRACE er en klinisk studie for voksne (<55 år) med akutt myelogen leukemi som ikke har respondert på kjemoterapi eller har mutasjoner som forutsier en svært dårlig respons på konvensjonell transplantasjon. Deltakere vil motta en transplantasjon ved bruk av navlestrengblod og få tilleggsinfusjoner av hvite blodceller, kalt granulocytter. Studien vil bli delt i to deler: - Den første vil studere sikkerheten til denne nye tilnærmingen. Forskeres erfaring med barn er at granulocyttinfusjoner forårsaker feber, utslett og ekspansjon av en annen type hvite blodceller kalt lymfocytter. Barn som ikke hadde denne reaksjonen responderte ikke på behandlingen. Forskerne tror derfor at reaksjonen er nødvendig for at behandlingen skal virke, men forskerne må sikre at den er trygg for voksne pasienter. Studiedesignet lar forskerne bestemme dosen av granulocytter som er best tolerert og mest sannsynlig effektiv.
Målet med den andre delen er å demonstrere at den nye behandlingen er mer effektiv enn konvensjonell transplantasjon.
Studien vil bli utført i tre NHS-transplantasjonssentre. Pasienter vil bli rekruttert over 36 måneder og følges opp i minst 1 år. Studien er finansiert av Blood Cancer UK.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Johnna Ward GRACE Trial Manager
- Telefonnummer: 02032999000
- E-post: kch-tr.gracestudy@nhs.net
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Hovedetterforsker:
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
-
Ta kontakt med:
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- Telefonnummer: +44 (0) 20 3299 9000
- E-post: kch-tr.gracestudy@nhs.net
-
London, Storbritannia
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- Telefonnummer: 0044 20 3186 5004
- E-post: francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
-
Hovedetterforsker:
- Chloe Anthias
-
Manchester, Storbritannia
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Hovedetterforsker:
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
-
Ta kontakt med:
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- E-post: jake.healey@nhs.net
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
- Tilgjengelighet av en passende navlestrengblodenhet
- Alder mellom 16 og 55 år
Primærdiagnose akutt myeloid leukemi (AML) eller MDS/AML (som definert av ICC 2022) som passer en eller flere av følgende kriterier:
- TP53-mutasjon (enkel- eller multi-hit)
- Tilstedeværelse av inv(3) (q21.3q26.2) eller t(3;3)(q21.3;q26.2)
- Ugunstig risiko (i henhold til ICC 2022) og >0,1% MRD ved flowcytometri etter 2 induksjonssykluser
- AML (enhver risiko) med partiell remisjon (<10% blaster) etter 2 induksjonssykluser
- Tidlig tilbakefall (<6 måneder) etter kun kjemoterapi (unntatt t(16;16), inv(16) eller t(8;21))
Beinmarg utført innen 28 dager fra oppstart av kondisjonerende kjemoterapi viser enten:
- <10% blaster
- >10% blaster med en hypokellulær bakgrunn (må diskuteres med studieteamet)
Passende fysisk form og organfunksjon i henhold til følgende kriterier:
- Glomerulær filtreringsrate >50 mL/min/1,73m²
- Eksjeksjonsfraksjon >50%
- FEV1 >65% uten dyspné ved lett aktivitet
- AST/ALT <3 x ØVG
- Bilirubin <1,5 x ØVG (unntatt Gilberts syndrom)
- Ytelsesstatus (ECOG) på 0 eller 1
- Kvinner og mannlige pasienter med reproduktiv potensial (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserte) må samtykke til å bruke passende, svært effektiv prevensjon fra start av behandling til 12 måneder etter transplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fase I: T-celle-rikt navlestrengblodtransplantasjon + kondisjonering + 1 dag Granulocytter
Alle deltakere vil motta en T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon med et standardisert kondisjoneringsregime som innebærer Fludarabin, Cyclofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt dose bestrålt granulocytter vil bli gitt til deltakerne i 1 dag, med start på transplantasjonsdagen.
|
Alle deltakere vil motta en T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon med en standardisert kondisjoneringsregime som involverer Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt pool av bestrålte granulocytter vil bli gitt daglig til alle deltakere - men i et variabelt antall dager som starter på transplantasjonsdagen i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dager).
Studien består av to faser - Fase 1 har to komponenter (doseeskalering og doseoptimalisering) for å identifisere den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av granulocytter.
Fase 2 vil vurdere foreløpig effekt basert på Residivfri Overlevelse ved 1 år.
|
|
Aktiv komparator: Fase I: T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon + kondisjonering + 3-dagers Granulocytter
Alle deltakere vil motta en T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon med et standardisert kondisjoneringsregime som omfatter Fludarabin, Cyclofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt pool med bestrålte granulocytter vil bli gitt daglig til deltakerne i 3 dager, med start på transplantasjonsdagen.
|
Alle deltakere vil motta en T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon med en standardisert kondisjoneringsregime som involverer Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt pool av bestrålte granulocytter vil bli gitt daglig til alle deltakere - men i et variabelt antall dager som starter på transplantasjonsdagen i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dager).
Studien består av to faser - Fase 1 har to komponenter (doseeskalering og doseoptimalisering) for å identifisere den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av granulocytter.
Fase 2 vil vurdere foreløpig effekt basert på Residivfri Overlevelse ved 1 år.
|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Fase I: T-rik navlestrengblodtransplantasjon + kondisjonering + 5-dagers granulocytter
Alle deltakere vil motta en T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon med en standardisert kondisjoneringsregime som involverer Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt dose av bestrålte granulocytter vil bli gitt daglig til deltakerne i 5 dager, med start på transplantasjonsdagen.
|
Alle deltakere vil motta en T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon med en standardisert kondisjoneringsregime som involverer Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt pool av bestrålte granulocytter vil bli gitt daglig til alle deltakere - men i et variabelt antall dager som starter på transplantasjonsdagen i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dager).
Studien består av to faser - Fase 1 har to komponenter (doseeskalering og doseoptimalisering) for å identifisere den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av granulocytter.
Fase 2 vil vurdere foreløpig effekt basert på Residivfri Overlevelse ved 1 år.
|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Fase I: T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon + kondisjonering + 7 dagers granulocytter
Alle deltakere vil motta en T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon med et standardisert kondisjoneringsregime som involverer Fludarabin, Syklofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt gruppe bestrålt granulocytter vil bli gitt daglig til deltakerne i 7 dager, med start på transplantasjonsdagen.
|
Alle deltakere vil motta en T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon med en standardisert kondisjoneringsregime som involverer Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt pool av bestrålte granulocytter vil bli gitt daglig til alle deltakere - men i et variabelt antall dager som starter på transplantasjonsdagen i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dager).
Studien består av to faser - Fase 1 har to komponenter (doseeskalering og doseoptimalisering) for å identifisere den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av granulocytter.
Fase 2 vil vurdere foreløpig effekt basert på Residivfri Overlevelse ved 1 år.
|
|
Eksperimentell: Fase II: T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon + kondisjonering + granulocytter ved anbefalt fase II-dose
Alle deltakere vil motta en T-celleberiket navlestrengsblodtransplantasjon med et standardisert kondisjoneringsregime som omfatter Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt pool med bestrålte granulocytter vil bli gitt daglig til alle deltakere - på den anbefalte fase II-dosen (RP2D)
|
Alle deltakere vil motta en T-celle-rik navlestrengblodtransplantasjon med en standardisert kondisjoneringsregime som involverer Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa og TBI.
En enkelt pool av bestrålte granulocytter vil bli gitt daglig til alle deltakere - men i et variabelt antall dager som starter på transplantasjonsdagen i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dager).
Studien består av to faser - Fase 1 har to komponenter (doseeskalering og doseoptimalisering) for å identifisere den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av granulocytter.
Fase 2 vil vurdere foreløpig effekt basert på Residivfri Overlevelse ved 1 år.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 28 etter allotransplantat
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av cytokinutslippssyndrom (CRS) vurdert via ASTCT konsensusgradering for CRS
|
Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 28 etter allotransplantat
|
|
Hvor ofte og hvor alvorlig akutt graft-versus-host-sykdom forekommer
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 100 etter allotransplantat
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av akutt graft-versus-host-sykdom vurdert med modifiserte Glucksberg-kriterier (revidert av MAGIC)
|
Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 100 etter allotransplantat
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk graft-versus-host-sykdom
Tidsramme: Dag 100 etter allotransplantasjon til Dag 360 etter allotransplantasjon
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av kronisk graft-versus-host sykdom vurdert etter NIH-kriterier
|
Dag 100 etter allotransplantasjon til Dag 360 etter allotransplantasjon
|
|
Hvor ofte død relatert til transplantasjon (TRM) forekommer
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 100 etter allotransplantat
|
Frekvens av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) definert som død på grunn av enhver transplantasjonsrelatert årsak bortsett fra sykdomstilbakefall
|
Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 100 etter allotransplantat
|
|
Forekomst av primær transplantatfeil
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 28 etter allotransplantat
|
Hvor ofte primært transplantat mislykkes
|
Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 28 etter allotransplantat
|
|
Rate of Relapse-Free Survival (RFS)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 360 etter allotransplantat
|
Relapsefri overlevelsesrate (RFS): antall pasienter som forblir relapsefrie og i live innen 1 år etter transplantasjon
|
Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 360 etter allotransplantat
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av ikke-relapserelatert dødelighet (NRM)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 360 etter allotransplantat
|
Non-relapse mortality (NRM): antall pasienter som dør av årsaker som ikke er relatert til sykdomsresidiv.
|
Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 360 etter allotransplantat
|
|
Varighet av total overlevelse
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 360 etter allotransplantat
|
Total overlevelse: tid fra dag 0 til dato for død av hvilken som helst årsak.
Pasienter som er i live vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 360 etter allotransplantat
|
|
Varighet av GvHD-fri tilbakefallsri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 360 etter allotransplantat
|
GvHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS): tid fra dag 0 til første forekomst av noen av følgende hendelser: akutt grad III-IV og/eller kronisk GvHD som krever systemisk immunsuppressiv behandling, sykdomstilbakefall eller progresjon, eller død av enhver årsak.
Pasienter som er i live og fri for noen av disse hendelsene vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Dag 0 (dagen for allotransplantat) til dag 360 etter allotransplantat
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
- Hovedetterforsker: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
9. februar 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
28. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 357519
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .