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GRanulocyte Augmented Cord Blood Transplantation for Poor Risk leukaEmia (GRACE)

10. März 2026 aktualisiert von: Mark Williams, University of Manchester

Eine multizentrische Phase-I/II-Studie zur granulozytengestützten Nabelschnurbluttransplantation für junge Erwachsene mit akuter myeloischer Leukämie sehr schlechter Prognose.

Die allogene Stammzelltransplantation ist die einzige potenziell kurative Therapie für Patienten mit hochriskantem Akuten Myeloiden Leukämie, aber Rückfälle sind häufig und bleiben die Haupttodesursache. Patienten mit bestimmten Mutationen und jene, die transplantiert werden, ohne ihre Krankheit zuerst zu beseitigen, haben sehr schlechte Ergebnisse, wobei die meisten bald nach der Transplantation einen Rückfall erleiden und dann nur noch wenige Monate überleben. Eine kürzliche Studie am Royal Manchester Children's Hospital verwendete Nabelschnurblut-Stammzellen zusammen mit einer Art von weißen Blutkörperchen, genannt 'Granulozyten', und erzielte überraschend gute Ergebnisse für Kinder mit sehr resistenter Leukämie.

GRACE ist eine klinische Studie für Erwachsene (<55 Jahre) mit Akuter Myeloider Leukämie, die nicht auf Chemotherapie angesprochen hat oder Mutationen aufweist, die eine sehr schlechte Reaktion auf eine konventionelle Transplantation vorhersagen. Teilnehmer erhalten eine Transplantation mit Nabelschnurblut und zusätzliche Infusionen von weißen Blutkörperchen, genannt Granulozyten. Die Studie wird in zwei Teile aufgeteilt: - Der erste wird die Sicherheit dieses neuen Ansatzes untersuchen. Die Erfahrung der Forscher bei Kindern ist, dass Granulozyteninfusionen Fieber, Hautausschlag und die Vermehrung einer anderen Art von weißen Blutkörperchen, genannt Lymphozyten, verursachen. Kinder, die diese Reaktion nicht hatten, sprachen nicht auf die Behandlung an. Die Forscher glauben daher, dass die Reaktion für die Wirksamkeit der Behandlung notwendig ist, aber die Forscher müssen sicherstellen, dass sie bei erwachsenen Patienten sicher ist. Das Studiendesign ermöglicht es den Forschern, die Dosis von Granulozyten zu bestimmen, die am besten vertragen wird und am wahrscheinlichsten wirksam ist.

Das Ziel des zweiten Teils ist es, zu zeigen, dass die neue Behandlung wirksamer ist als die konventionelle Transplantation.

Die Studie wird in drei NHS-Transplantationszentren durchgeführt. Patienten werden über 36 Monate rekrutiert und für mindestens 1 Jahr nachbeobachtet. Die Studie wird von Blood Cancer UK finanziert.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Kings College Hospital NHS Trust
        • Hauptermittler:
          • Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chloe Anthias
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • The Christie Nhs Foundation Trust
        • Hauptermittler:
          • John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  1. Verfügbarkeit einer geeigneten Nabelschnurbluteinheit
  2. Alter zwischen 16 und 55 Jahren

  3. Primärdiagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) oder MDS/AML (gemäß Definition ICC 2022), die einem oder mehreren der folgenden Kriterien entspricht:

    • TP53-Mutation (Single- oder Multi-Hit)
    • Vorliegen von inv(3) (q21.3q26.2) oder t(3;3)(q21.3;q26.2)
    • Ungünstiges Risiko (gemäß ICC 2022) und >0,1 % MRD mittels Durchflusszytometrie nach 2 Zyklen Induktion
    • AML (jedes Risiko) mit Teilremission (<10 % Blasten) nach 2 Zyklen Induktion
    • Frührezidiv (<6 Monate) nach alleiniger Chemotherapie (ausgenommen t(16;16), inv(16) oder t(8;21))

  4. Knochenmarkuntersuchung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Konditionierungschemotherapie zeigt entweder:

    • <10 % Blasten
    • >10 % Blasten mit hypozellulärem Hintergrund (muss mit dem Studienteam besprochen werden)

  5. Geeignete körperliche Verfassung und Organfunktion gemäß folgenden Kriterien:

    • Glomeruläre Filtrationsrate >50 ml/min/1,73 m²
    • Ejektionsfraktion >50 %
    • FEV1 >65 % ohne Dyspnoe bei leichter Aktivität
    • AST/ALT <3-fach der oberen Normgrenze (ULN)
    • Bilirubin <1,5-fach der ULN (außer bei Gilbert-Syndrom)
    • Leistungsstatus (ECOG) von 0 oder 1
  6. Frauen und männliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert) müssen der Verwendung einer geeigneten, hochwirksamen Kontrazeption ab Beginn der Therapie bis 12 Monate nach der Transplantation zustimmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Phase I: T-Zell-replete Nabelschnurblut-Transplantation + Konditionierung + 1 Tag Granulozyten
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-replete Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime, das Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung umfasst. Ein einzelner Pool von bestrahlten Granulozyten wird den Teilnehmern für 1 Tag verabreicht, beginnend am Tag der Transplantation.
Biologisch: Nabelschnurbluttransplantation + Konditionierung + Granulozyten variabler Tage gemäß Studiendesign
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-depletierte Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung. Allen Teilnehmern wird täglich ein einziger Pool bestrahlter Granulozyten verabreicht – jedoch für eine variable Anzahl von Tagen, beginnend am Tag der Transplantation gemäß Studiendesign (1, 3, 5 oder 7 Tage). Die Studie besteht aus zwei Phasen – Phase 1 hat zwei Komponenten (Dosis-Eskalation und Dosis-Optimierung), um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Granulozyten zu ermitteln. Phase 2 wird die vorläufige Wirksamkeit basierend auf dem rezidivfreien Überleben nach 1 Jahr bewerten.
Aktiver Komparator: Phase I: T-Zell-angereicherte Nabelschnurblut-Transplantation + Konditionierung + 3-tägige Granulozyten
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-replete Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung. Ein einzelner Pool bestrahlter Granulozyten wird den Teilnehmern täglich für 3 Tage verabreicht, beginnend am Tag der Transplantation.
Biologisch: Nabelschnurbluttransplantation + Konditionierung + Granulozyten variabler Tage gemäß Studiendesign
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-depletierte Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung. Allen Teilnehmern wird täglich ein einziger Pool bestrahlter Granulozyten verabreicht – jedoch für eine variable Anzahl von Tagen, beginnend am Tag der Transplantation gemäß Studiendesign (1, 3, 5 oder 7 Tage). Die Studie besteht aus zwei Phasen – Phase 1 hat zwei Komponenten (Dosis-Eskalation und Dosis-Optimierung), um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Granulozyten zu ermitteln. Phase 2 wird die vorläufige Wirksamkeit basierend auf dem rezidivfreien Überleben nach 1 Jahr bewerten.
Aktiver Komparator: Aktive Vergleichsgruppe: Phase I: T-Zell-replete Nabelschnurblut-Transplantation + Konditionierung + 5-tägige Granulozyten
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-reiche Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime, das Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung umfasst. Ein einzelner Pool bestrahlter Granulozyten wird den Teilnehmern täglich für 5 Tage verabreicht, beginnend am Tag der Transplantation.
Biologisch: Nabelschnurbluttransplantation + Konditionierung + Granulozyten variabler Tage gemäß Studiendesign
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-depletierte Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung. Allen Teilnehmern wird täglich ein einziger Pool bestrahlter Granulozyten verabreicht – jedoch für eine variable Anzahl von Tagen, beginnend am Tag der Transplantation gemäß Studiendesign (1, 3, 5 oder 7 Tage). Die Studie besteht aus zwei Phasen – Phase 1 hat zwei Komponenten (Dosis-Eskalation und Dosis-Optimierung), um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Granulozyten zu ermitteln. Phase 2 wird die vorläufige Wirksamkeit basierend auf dem rezidivfreien Überleben nach 1 Jahr bewerten.
Aktiver Komparator: Aktiver Vergleich: Phase I: T-Zell-reiches Nabelschnurblut-Transplantat + Konditionierung + 7-tägige Granulozyten
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-replete Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung. Ein einzelner Pool bestrahlter Granulozyten wird den Teilnehmern täglich über 7 Tage verabreicht, beginnend am Tag der Transplantation.
Biologisch: Nabelschnurbluttransplantation + Konditionierung + Granulozyten variabler Tage gemäß Studiendesign
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-depletierte Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung. Allen Teilnehmern wird täglich ein einziger Pool bestrahlter Granulozyten verabreicht – jedoch für eine variable Anzahl von Tagen, beginnend am Tag der Transplantation gemäß Studiendesign (1, 3, 5 oder 7 Tage). Die Studie besteht aus zwei Phasen – Phase 1 hat zwei Komponenten (Dosis-Eskalation und Dosis-Optimierung), um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Granulozyten zu ermitteln. Phase 2 wird die vorläufige Wirksamkeit basierend auf dem rezidivfreien Überleben nach 1 Jahr bewerten.
Experimental: Phase II: T-replete Nabelschnurbluttransplantat + Konditionierung + Granulozyten in empfohlener Phase-II-Dosis
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-replete Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime, das Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung umfasst. Ein einzelner Pool von bestrahlten Granulozyten wird allen Teilnehmern täglich verabreicht – in der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D).
Biologisch: Nabelschnurbluttransplantation + Konditionierung + Granulozyten variabler Tage gemäß Studiendesign
Alle Teilnehmer erhalten eine T-Zell-depletierte Nabelschnurbluttransplantation mit einem standardisierten Konditionierungsregime bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa und Ganzkörperbestrahlung. Allen Teilnehmern wird täglich ein einziger Pool bestrahlter Granulozyten verabreicht – jedoch für eine variable Anzahl von Tagen, beginnend am Tag der Transplantation gemäß Studiendesign (1, 3, 5 oder 7 Tage). Die Studie besteht aus zwei Phasen – Phase 1 hat zwei Komponenten (Dosis-Eskalation und Dosis-Optimierung), um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Granulozyten zu ermitteln. Phase 2 wird die vorläufige Wirksamkeit basierend auf dem rezidivfreien Überleben nach 1 Jahr bewerten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS)
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Allograft-Transplantation) bis Tag 28 nach der Allograft-Transplantation
Häufigkeit und Schweregrad des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS), bewertet über ASTCT-Konsensus-Einstufung für CRS
Tag 0 (Tag der Allograft-Transplantation) bis Tag 28 nach der Allograft-Transplantation
Häufigkeit und Schweregrad der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 100 nach der Allotransplantation
Häufigkeit und Schweregrad der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung bewertet nach modifizierten Glucksberg-Kriterien (überarbeitet von MAGIC)
Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 100 nach der Allotransplantation
Häufigkeit und Schweregrad der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: Tag 100 nach Allotransplantation bis Tag 360 nach Allotransplantation
Häufigkeit und Schweregrad der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung gemäß NIH-Kriterien bewertet
Tag 100 nach Allotransplantation bis Tag 360 nach Allotransplantation
Häufigkeit der transplantationsassoziierten Mortalität (TRM)
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 100 nach der Allotransplantation
Häufigkeit der transplantationsbedingten Mortalität (TRM), definiert als Tod aufgrund jeglicher transplantationsbedingter Ursache außer Krankheitsrückfall
Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 100 nach der Allotransplantation
Häufigkeit des primären Transplantatversagens
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 28 nach der Allotransplantation
Häufigkeit des primären Transplantatversagens
Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 28 nach der Allotransplantation
Rate des rezidivfreien Überlebens (RFS)
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 360 nach der Allotransplantation
Relapsfreie Überlebensrate (RFS-Rate): Anzahl der Patienten, die innerhalb eines Jahres nach der Transplantation rückfallfrei und am Leben bleiben
Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 360 nach der Allotransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit der Nicht-Rezidiv-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 360 nach der Allotransplantation
Nicht-rezidivbedingte Mortalität (NRM): Anzahl der Patienten, die an einer Ursache sterben, die nicht mit einem Krankheitsrückfall zusammenhängt.
Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 360 nach der Allotransplantation
Dauer des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 360 nach der Allotransplantation
Gesamtüberleben: Zeit vom Tag 0 bis zum Datum des Todes aus beliebiger Ursache. Patienten, die am Leben sind, werden am Datum der letzten Nachverfolgung zensiert.
Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 360 nach der Allotransplantation
Dauer des GVHD-freien rezidivfreien Überlebens (GRFS)
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 360 nach der Allotransplantation
GvHD-freies, rezidivfreies Überleben (GRFS): Zeit vom Tag bis zum ersten Auftreten eines der folgenden Ereignisse: akute Grad III-IV und/oder chronische GvHD, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, Krankheitsrezidiv oder -progression oder Tod aus irgendeiner Ursache. Patienten, die am Leben sind und frei von einem dieser Ereignisse sind, werden zum Zeitpunkt der letzten Nachbeobachtung zensiert.
Tag 0 (Tag der Allotransplantation) bis Tag 360 nach der Allotransplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Manchester

Mitarbeiter

King's College Hospital NHS Trust
Royal Marsden NHS Foundation Trust
Institute of Cancer Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
  • Hauptermittler: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

9. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 357519

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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