Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GRanulocyt-forstærket navlestrengsblodtransplantation til højrisiko leukæmi (GRACE)

10. marts 2026 opdateret af: Mark Williams, University of Manchester

En multicenter fase I/II-undersøgelse af granulocyt-forstærket navlesnorsblodtransplantation til unge voksne med meget højrisiko akut myelogen leukæmi.

Allogen stamcelletransplantation er den eneste potentielt helbredende behandling for patienter med højrisiko Akut Myeloisk Leukæmi, men tilbagefald er almindeligt og forbliver den førende dødsårsag. Patienter med visse mutationer og dem, der transplanteres uden først at have fjernet deres sygdom, har meget dårlige resultater, hvor de fleste får tilbagefald kort efter transplantationen og derefter kun overlever få måneder. Et nyligt forsøg på Royal Manchester Children's Hospital brugte navlestrengsblod stamceller sammen med en type hvide blodlegemer kaldet 'granulocytter' og producerede overraskende gode resultater for børn med meget resistent leukæmi.

GRACE er en klinisk undersøgelse for voksne (<55 år) med Akut Myeloisk Leukæmi, der ikke har reageret på kemoterapi eller har mutationer, der forudsiger en meget dårlig reaktion på konventionel transplantation. Deltagerne vil modtage en transplantation ved hjælp af navlestrengsblod og få yderligere infusioner af hvide blodlegemer, kaldet granulocytter. Forsøget vil blive opdelt i to dele:- Den første vil undersøge sikkerheden af denne nye tilgang. Forsøgsledernes erfaring med børn er, at granulocytinfusioner forårsager feber, udslæt og ekspansion af en anden type hvide blodlegemer kaldet lymfocytter. Børn, der ikke havde denne reaktion, reagerede ikke på behandlingen. Forsøgslederne mener derfor, at reaktionen er nødvendig for, at behandlingen virker, men forøgslederne skal sikre sig, at den er sikker hos voksne patienter. Forsøgsdesignet gør det muligt for forøgslederne at bestemme dosis af granulocytter, der er bedst tolereret og mest sandsynligt effektiv.

Formålet med den anden del er at påvise, at den nye behandling er mere effektiv end konventionel transplantation.

Undersøgelsen vil blive gennemført i tre NHS-transplantationscentre. Patienter vil blive rekrutteret over 36 måneder og opfølges i mindst 1 år. Undersøgelsen er finansieret af Blood Cancer UK.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Kings College Hospital NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chloe Anthias
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Christie Nhs Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Tilgængelighed af en passende navlestrengsblodenhed
  2. Alder mellem 16 og 55 år

  3. Primær diagnose af Akut Myeloisk Leukæmi (AML) eller MDS/AML (som defineret af ICC 2022), der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

    • TP53-mutation (enkelt- eller multi-hit)
    • Tilstedeværelse af inv(3) (q21.3q26.2) eller t(3;3)(q21.3;q26.2)
    • Ugunstig risiko (ifølge ICC 2022) og >0,1% MRD ved flowcytometri efter 2 induktionscyklusser
    • AML (enhver risiko) med delvis remission (<10% blaster) efter 2 induktionscyklusser
    • Tidlig recidiv (<6 måneder) efter kemoterapi alene (ekskluderet t(16;16), inv(16) eller t(8;21))

  4. Knoglemarv udført inden for 28 dage fra starten af konditioneringskemoterapi demonstrerer enten:

    • <10% blaster
    • >10% blaster med en hypocellulær baggrund (skal diskuteres med forsøgsteamet)

  5. Passende kondition og organfunktion ifølge følgende kriterier:

    • Glomerulær filtrationsrate >50 mL/min/1,73m²
    • Ejektionsfraktion >50%
    • FEV1 >65% uden dyspnø ved let aktivitet
    • AST/ALT <3 x ULN
    • Bilirubin <1,5 x ULN (eksklusive Gilberts syndrom)
    • Performance Status (ECOG) på 0 eller 1
  6. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter med reproduktivt potentiale (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliseret) skal acceptere at anvende passende, meget effektiv prævention fra starten af behandlingen indtil 12 måneder efter transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fase I: T-celle-rigt navelstrengsblodtransplantation + konditionering + 1 dags granulocytter
Alle deltagere vil modtage en T-replet navlesnoreblodtransplantation med en standardiseret konditioneringsregime, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pulje af bestrålede granulocytter vil blive givet til deltagerne i 1 dag, startende på transplantationens dag.
Biologisk: Navelstrengsblodtransplantation + konditionering + granulocytter af variable dage ifølge studiedesign
Alle deltagere vil modtage en T-celleberiget navlestrengsblodtransplantation med et standardiseret konditioneringsregime, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pool af bestrålede granulocytter gives dagligt til alle deltagere - men i et variabelt antal dage startende på transplantationens dag i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dage). Studiet består af to faser - Fase 1 har to komponenter (dosiseskalering og dosisoptimering) for at identificere den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af granulocytter. Fase 2 vil vurdere foreløbig effektivitet baseret på overlevelse uden recidiv efter 1 år.
Aktiv komparator: Fase I: T-celletransplantation med navelstrengsblod + konditionering + 3-dages granulocytter
Alle deltagere vil modtage en T-celleberiget navlestrengsblodtransplantation med en standardiseret konditioneringsregime, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pulje af bestrålede granulocytter vil blive givet dagligt til deltagerne i 3 dage, startende på transplantationsdagen.
Biologisk: Navelstrengsblodtransplantation + konditionering + granulocytter af variable dage ifølge studiedesign
Alle deltagere vil modtage en T-celleberiget navlestrengsblodtransplantation med et standardiseret konditioneringsregime, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pool af bestrålede granulocytter gives dagligt til alle deltagere - men i et variabelt antal dage startende på transplantationens dag i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dage). Studiet består af to faser - Fase 1 har to komponenter (dosiseskalering og dosisoptimering) for at identificere den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af granulocytter. Fase 2 vil vurdere foreløbig effektivitet baseret på overlevelse uden recidiv efter 1 år.
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Fase I: T-celle-rigt navelstrengsblodtransplantation + konditionering + 5-dages granulocytter
Alle deltagere vil modtage en T-replet navlesnoreblodtransplantation med en standardiseret konditioneringsregime, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pool af bestrålede granulocytter vil blive givet dagligt til deltagerne i 5 dage, startende på transplantationsdagen.
Biologisk: Navelstrengsblodtransplantation + konditionering + granulocytter af variable dage ifølge studiedesign
Alle deltagere vil modtage en T-celleberiget navlestrengsblodtransplantation med et standardiseret konditioneringsregime, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pool af bestrålede granulocytter gives dagligt til alle deltagere - men i et variabelt antal dage startende på transplantationens dag i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dage). Studiet består af to faser - Fase 1 har to komponenter (dosiseskalering og dosisoptimering) for at identificere den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af granulocytter. Fase 2 vil vurdere foreløbig effektivitet baseret på overlevelse uden recidiv efter 1 år.
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Fase I: T-celleholdigt navlestrengsblodtransplantat + konditionering + 7 dages granulocytter
Alle deltagere vil modtage en T-replet navelstrengsblodtransplantation med en standardiseret konditioneringsregime, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pool af bestrålede granulocytter vil blive givet dagligt til deltagerne i 7 dage, startende på transplantationsdagen.
Biologisk: Navelstrengsblodtransplantation + konditionering + granulocytter af variable dage ifølge studiedesign
Alle deltagere vil modtage en T-celleberiget navlestrengsblodtransplantation med et standardiseret konditioneringsregime, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pool af bestrålede granulocytter gives dagligt til alle deltagere - men i et variabelt antal dage startende på transplantationens dag i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dage). Studiet består af to faser - Fase 1 har to komponenter (dosiseskalering og dosisoptimering) for at identificere den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af granulocytter. Fase 2 vil vurdere foreløbig effektivitet baseret på overlevelse uden recidiv efter 1 år.
Eksperimentel: Fase II: T-celle-beriget navlestrengsblodtransplantation + konditionering + granulocytter ved anbefalet fase II-dosis
Alle deltagere vil modtage en T-celleberiget navlestrengsblodtransplantation med en standardiseret konditioneringsbehandling, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pulje af bestrålede granulocytter vil blive givet dagligt til alle deltagere - ved den anbefalede fase II-dosis (RP2D)
Biologisk: Navelstrengsblodtransplantation + konditionering + granulocytter af variable dage ifølge studiedesign
Alle deltagere vil modtage en T-celleberiget navlestrengsblodtransplantation med et standardiseret konditioneringsregime, der involverer Fludarabin, Cyclophosphamid, Thiotepa og TBI. En enkelt pool af bestrålede granulocytter gives dagligt til alle deltagere - men i et variabelt antal dage startende på transplantationens dag i henhold til studiedesign (1, 3, 5 eller 7 dage). Studiet består af to faser - Fase 1 har to komponenter (dosiseskalering og dosisoptimering) for at identificere den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af granulocytter. Fase 2 vil vurdere foreløbig effektivitet baseret på overlevelse uden recidiv efter 1 år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tidsramme: Dag 0 (dag for allotransplantation) til dag 28 efter allotransplantation
Hyppighed og sværhedsgrad af Cytokine Release Syndrome (CRS) vurderet via ASTCT Consensus Grading for CRS
Dag 0 (dag for allotransplantation) til dag 28 efter allotransplantation
Hyppighed og sværhedsgrad af akut graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: Dag 0 (dag for allotransplantation) til dag 100 efter allotransplantation
Hyppighed og sværhedsgrad af akut graft-versus-host sygdom vurderet ved modificerede Glucksberg-kriterier (revideret af MAGIC)
Dag 0 (dag for allotransplantation) til dag 100 efter allotransplantation
Hyppighed og sværhedsgrad af kronisk graft-versus-host sygdom
Tidsramme: Dag 100 efter allograft til Dag 360 efter allograft
Hyppighed og sværhedsgrad af kronisk graft-versus-host-sygdom vurderet ved NIH-kriterier
Dag 100 efter allograft til Dag 360 efter allograft
Hyppigheden af transplanteringsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allograft) til Dag 100 efter allograft
Hyppigheden af transplantationsrelateret dødelighed (TRM), defineret som død på grund af enhver transplantation-relateret årsag, bortset fra sygdomsrelaps
Dag 0 (dagen for allograft) til Dag 100 efter allograft
Hyppighed af primært graft-svigt
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantation) til dag 28 efter allotransplantation
Hyppighed af primært graft-svigt
Dag 0 (dagen for allotransplantation) til dag 28 efter allotransplantation
Rate of Relapse-Free Survival (RFS)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantation) til Dag 360 efter allotransplantation
Relapsefri overlevelsesrate (RFS): antal patienter, der forbliver relapsefrie og i live inden for 1 år efter transplantation
Dag 0 (dagen for allotransplantation) til Dag 360 efter allotransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af ikke-relapserelateret dødelighed (NRM)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allograft) til Dag 360 efter allograft
Non-relapse mortalitet (NRM): antal patienter, der dør af årsager, der ikke er relateret til sygdomsrelaps.
Dag 0 (dagen for allograft) til Dag 360 efter allograft
Varighed af den samlede overlevelse
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allograft) til dag 360 efter allograft
Samlet overlevelse: tid fra dag 0 til dødsdatoen for en hvilken som helst årsag.
Patienter, der stadig er i live, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
Dag 0 (dagen for allograft) til dag 360 efter allograft
Varighed af GvHD-fri tilbagefald-fri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for allotransplantation) til dag 360 efter allotransplantation
GvHD-fri, recidiv-fri overlevelse (GRFS): tid fra dag til første forekomst af en af følgende hændelser: akut grad III-IV og/eller kronisk GvHD, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling, sygdomsrecidiv eller progression, eller død af enhver årsag. Patienter, der er i live og fri for nogen af disse hændelser, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
Dag 0 (dagen for allotransplantation) til dag 360 efter allotransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Manchester

Samarbejdspartnere

King's College Hospital NHS Trust
Royal Marsden NHS Foundation Trust
Institute of Cancer Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
  • Ledende efterforsker: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

9. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 357519

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner