고위험 백혈병을 위한 과립구 증강 제대혈 조혈모세포 이식 (GRACE)
2026년 3월 10일 업데이트: Mark Williams, University of Manchester
초고위험군 급성 골수성 백혈병을 앓는 젊은 성인을 대상으로 한 과립구 증강 제대혈 이식의 다기관 I/II상 임상시험.
고위험 급성 골수성 백혈병 환자에게 동종 줄기 세포 이식은 유일한 잠재적 치료법이지만, 재발이 흔하며 여전히 주요 사망 원인입니다. 특정 돌연변이를 가진 환자 및 질병을 먼저 제거하지 않고 이식받은 환자들은 매우 불량한 결과를 보이며, 대부분 이식 직후 재발하고 몇 달만 생존합니다. 로열 맨체스터 아동 병원에서 최근 진행된 시험에서는 제대혈 줄기 세포와 '과립구'라는 유형의 백혈병을 함께 사용하여 매우 저항성이 강한 백혈병을 가진 아동들에게 놀랍도록 좋은 결과를 보였습니다.
GRACE는 화학 요법에 반응하지 않거나 기존 이식에 매우 불량한 반응을 예측하는 돌연변이를 가진 성인(<55세) 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 임상 시험입니다. 참가자들은 제대혈을 이용한 이식을 받고, 과립구라는 백혈병의 추가 주입을 받게 됩니다. 이 시험은 두 부분으로 나뉩니다:- 첫 번째 부분은 이 새로운 접근법의 안전성을 연구할 것입니다. 아동 환자에서 연구자들의 경험에 따르면, 과립구 주입은 발열, 발진 및 림프구라는 다른 유형의 백혈병의 확장을 유발합니다. 이 반응이 없었던 아동들은 치료에 반응하지 않았습니다. 따라서 연구자들은 치료가 효과를 발휘하기 위해 이 반응이 필요하다고 믿지만, 연구자들은 성인 환자에게 안전한지 확인해야 합니다. 시험 설계는 연구자들이 가장 잘 견디고 효과가 있을 가능성이 가장 높은 과립구의 용량을 결정할 수 있도록 합니다.
두 번째 부분의 목적은 새로운 치료가 기존 이식보다 더 효과적임을 입증하는 것입니다.
이 연구는 NHS 이식 센터 세 곳에서 수행될 것입니다. 환자들은 36개월 동안 모집되며 최소 1년 동안 추적 관찰될 것입니다. 이 연구는 Blood Cancer UK의 지원을 받습니다.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Johnna Ward GRACE Trial Manager
- 전화번호: 02032999000
- 이메일: kch-tr.gracestudy@nhs.net
연구 장소
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London, 영국
- Kings College Hospital NHS Trust
-
수석 연구원:
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
-
연락하다:
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- 전화번호: +44 (0) 20 3299 9000
- 이메일: kch-tr.gracestudy@nhs.net
-
London, 영국
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
연락하다:
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- 전화번호: 0044 20 3186 5004
- 이메일: francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
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수석 연구원:
- Chloe Anthias
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Manchester, 영국
- The Christie NHS Foundation Trust
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수석 연구원:
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
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연락하다:
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- 이메일: jake.healey@nhs.net
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 적합한 제대혈 단위의 가용성
- 16세에서 55세 사이의 연령
다음 기준 중 하나 이상에 해당하는 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS/AML(ICC 2022 기준)의 원발성 진단:
- TP53 돌연변이 (단일 또는 다중 타격)
- inv(3)(q21.3q26.2) 또는 t(3;3)(q21.3;q26.2) 존재
- 불량 위험군(ICC 2022 기준) 및 유도 치료 2주기 후 유세포 분석으로 측정한 MRD >0.1%
- 유도 치료 2주기 후 부분 관해(<10% 모세포)를 보이는 AML (모든 위험군)
- 화학요법 단독 치료 후 초기 재발(<6개월) (t(16;16), inv(16) 또는 t(8;21) 제외)
조건화 화학요법 시작 28일 이내에 시행한 골수 검사 결과 다음 중 하나를 보여야 함:
- <10% 모세포
- 저세포성 배경에서 >10% 모세포 (반드시 시험팀과 논의 필요)
다음 기준에 따른 적절한 건강 상태 및 장기 기능:
- 사구체 여과율 >50 mL/min/1.73m²
- 박출률 >50%
- 경미한 활동 시 호흡곤란 없이 FEV1 >65%
- AST/ALT <3 x ULN
- 빌리루빈 <1.5 x ULN (길버트 증후군 제외)
- 수행 능력 상태(ECOG) 0 또는 1
- 가임기 여성 및 가임기 남성 환자(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 수술을 받지 않은 경우)는 치료 시작 시점부터 이식 후 12개월까지 적절하고 고효율의 피임법을 사용하기로 동의해야 함
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1단계: T 세포 보존 제대혈 이식 + 전처치 + 1일간 과립구 투여
모든 참가자는 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 티오테파 및 TBI를 포함하는 표준 전처리 요법으로 T세포가 충분한 제대혈 이식을 받게 됩니다.
조사된 과립구를 단일 풀로 하여 이식 당일부터 1일 동안 참가자에게 투여됩니다.
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모든 참가자는 Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa 및 TBI를 포함한 표준화된 조건 조절 요법을 통해 T 세포가 충분히 함유된 제대혈 이식을 받게 됩니다.
모든 참가자는 이식 당일부터 연구 설계에 따라 다양한 일수(1일, 3일, 5일 또는 7일) 동안 매일 조사된 과립구 단일 풀을 투여받습니다.
이 연구는 두 단계로 구성됩니다. 1단계는 과립구의 권장 2단계 용량(RP2D)을 확인하기 위한 두 가지 구성 요소(용량 증량 및 용량 최적화)를 포함합니다.
2단계는 1년 시점의 재발 없는 생존율을 기반으로 예비 효능을 평가합니다.
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활성 비교기: 1상: T세포 보존 제대혈 이식 + 전처치 + 3일간의 과립구 투여
모든 참가자는 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 티오테파 및 TBI를 포함한 표준화된 전처치 요법과 함께 T 세포가 충분한 제대혈 이식을 받게 됩니다.
이식 당일부터 3일간 매일 단일 풀의 조사된 과립구를 참가자에게 투여합니다.
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모든 참가자는 Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa 및 TBI를 포함한 표준화된 조건 조절 요법을 통해 T 세포가 충분히 함유된 제대혈 이식을 받게 됩니다.
모든 참가자는 이식 당일부터 연구 설계에 따라 다양한 일수(1일, 3일, 5일 또는 7일) 동안 매일 조사된 과립구 단일 풀을 투여받습니다.
이 연구는 두 단계로 구성됩니다. 1단계는 과립구의 권장 2단계 용량(RP2D)을 확인하기 위한 두 가지 구성 요소(용량 증량 및 용량 최적화)를 포함합니다.
2단계는 1년 시점의 재발 없는 생존율을 기반으로 예비 효능을 평가합니다.
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활성 비교기: Active Comparator: Phase I: T 세포 충실 제대혈 이식 + 컨디셔닝 + 5일간의 과립구
모든 참가자는 Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa 및 TBI를 포함한 표준화된 조건 조절 요법과 함께 T 세포가 보존된 제대혈 이식을 받게 됩니다.
이식 당일부터 5일 동안 매일 조사된 과립구 한 집단을 참가자에게 투여합니다. |
모든 참가자는 Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa 및 TBI를 포함한 표준화된 조건 조절 요법을 통해 T 세포가 충분히 함유된 제대혈 이식을 받게 됩니다.
모든 참가자는 이식 당일부터 연구 설계에 따라 다양한 일수(1일, 3일, 5일 또는 7일) 동안 매일 조사된 과립구 단일 풀을 투여받습니다.
이 연구는 두 단계로 구성됩니다. 1단계는 과립구의 권장 2단계 용량(RP2D)을 확인하기 위한 두 가지 구성 요소(용량 증량 및 용량 최적화)를 포함합니다.
2단계는 1년 시점의 재발 없는 생존율을 기반으로 예비 효능을 평가합니다.
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활성 비교기: 활성 비교군: 제1상: T세포 충만 제대혈 이식 + 전처치 + 7일간 과립구 투여
모든 참가자는 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 티오테파 및 TBI를 포함한 표준 전처치 요법과 함께 T 세포 보존 제대혈 이식을 받게 됩니다.
이식 당일부터 시작하여 7일 동안 매일 참가자에게 조사된 과립구 단일 풀을 투여합니다.
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모든 참가자는 Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa 및 TBI를 포함한 표준화된 조건 조절 요법을 통해 T 세포가 충분히 함유된 제대혈 이식을 받게 됩니다.
모든 참가자는 이식 당일부터 연구 설계에 따라 다양한 일수(1일, 3일, 5일 또는 7일) 동안 매일 조사된 과립구 단일 풀을 투여받습니다.
이 연구는 두 단계로 구성됩니다. 1단계는 과립구의 권장 2단계 용량(RP2D)을 확인하기 위한 두 가지 구성 요소(용량 증량 및 용량 최적화)를 포함합니다.
2단계는 1년 시점의 재발 없는 생존율을 기반으로 예비 효능을 평가합니다.
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실험적: 2상: T세포 보존 제대혈 이식 + 전처치 + 권장 2상 용량의 과립구 투여
모든 참가자는 표준화된 전처치 요법(플루다라빈, 시클로포스파미드, 티오테파, TBI 포함)을 이용한 T세포 보존 제대혈 이식을 받게 됩니다.
모든 참가자는 추천 2상 용량(RP2D)에서 조사된 과립구 한 풀을 매일 투여받게 됩니다.
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모든 참가자는 Fludarabine, Cyclophosphamide, Thiotepa 및 TBI를 포함한 표준화된 조건 조절 요법을 통해 T 세포가 충분히 함유된 제대혈 이식을 받게 됩니다.
모든 참가자는 이식 당일부터 연구 설계에 따라 다양한 일수(1일, 3일, 5일 또는 7일) 동안 매일 조사된 과립구 단일 풀을 투여받습니다.
이 연구는 두 단계로 구성됩니다. 1단계는 과립구의 권장 2단계 용량(RP2D)을 확인하기 위한 두 가지 구성 요소(용량 증량 및 용량 최적화)를 포함합니다.
2단계는 1년 시점의 재발 없는 생존율을 기반으로 예비 효능을 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사이토카인 방출 증후군(CRS)의 빈도와 중증도
기간: Day 0 (동종이식일)부터 동종이식 후 Day 28까지
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ASTCT 합의 기준에 따른 CRS 등급을 통해 평가한 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 빈도 및 중증도
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Day 0 (동종이식일)부터 동종이식 후 Day 28까지
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급성 이식편대숙주병의 빈도와 중증도
기간: Day 0 (동종 이식일)부터 동종 이식 후 Day 100까지
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수정된 Glucksberg 기준(MAGIC에서 개정)으로 평가한 급성 이식편대숙주병의 빈도와 중증도
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Day 0 (동종 이식일)부터 동종 이식 후 Day 100까지
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만성 이식편대숙주병의 빈도 및 중증도
기간: 이식 후 100일부터 이식 후 360일까지
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NIH 기준으로 평가한 만성 이식편대숙주병의 빈도와 중증도
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이식 후 100일부터 이식 후 360일까지
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이식 관련 사망률(TRM)의 빈도
기간: Day 0 (동종 이식일)부터 동종 이식 후 Day 100까지
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이식 관련 사망률(TRM)의 빈도는 질병 재발 이외의 이식 관련 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다
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Day 0 (동종 이식일)부터 동종 이식 후 Day 100까지
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일차 이식 실패 빈도
기간: Day 0 (이식 당일)부터 이식 후 Day 28까지
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일차 이식 실패 빈도
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Day 0 (이식 당일)부터 이식 후 Day 28까지
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재발 무생존율(RFS)
기간: Day 0 (동종이식 당일)부터 동종이식 후 Day 360까지
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재발 없이 생존하는 비율(RFS): 이식 후 1년 이내에 재발 없이 생존하는 환자 수
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Day 0 (동종이식 당일)부터 동종이식 후 Day 360까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비재발 사망률(NRM)의 빈도
기간: Day 0 (동종이식 당일) ~ 동종이식 후 Day 360
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비재발 사망률(NRM): 질병 재발과 관련되지 않은 병인으로 사망하는 환자의 수.
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Day 0 (동종이식 당일) ~ 동종이식 후 Day 360
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전체 생존 기간
기간: Day 0 (동종이식일)부터 동종이식 후 Day 360까지
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전체 생존: 0일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간.
생존한 환자는 마지막 추적 관찰일을 기준으로 중도 절단 처리됩니다.
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Day 0 (동종이식일)부터 동종이식 후 Day 360까지
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GvHD 무재발 무생존 기간 (GRFS)
기간: Day 0 (동종이식 당일)부터 동종이식 후 Day 360까지
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GvHD 없는 재발 없는 생존 (GRFS): 다음과 같은 사건 중 첫 번째 발생까지의 기간: 전신 면역 억제 치료가 필요한 급성 III-IV등급 및/또는 만성 GvHD, 질병 재발 또는 진행, 또는 모든 원인에 의한 사망.
이러한 사건이 없이 생존하는 환자는 마지막 추적 관찰 날짜에 중단됩니다.
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Day 0 (동종이식 당일)부터 동종이식 후 Day 360까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
- 수석 연구원: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 2월 9일
기본 완료 (추정된)
2028년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 1월 19일
처음 게시됨 (실제)
2026년 1월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 10일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 357519
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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