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Trapianto di Sangue del Cordone Ombelicale Potenziato con Granulociti per Leucemia ad Alto Rischio (GRACE)

10 marzo 2026 aggiornato da: Mark Williams, University of Manchester

Uno studio clinico multicentrico di Fase I/II sul trapianto di sangue cordonale potenziato con granulociti per giovani adulti affetti da leucemia mieloide acuta a rischio molto elevato.

Il trapianto allogenico di cellule staminali è l'unica terapia potenzialmente curativa per i pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio, ma le recidive sono comuni e rimangono la principale causa di morte. I pazienti con determinate mutazioni e quelli sottoposti a trapianto senza aver prima eliminato la malattia hanno esiti molto scarsi, con la maggior parte che recidiva poco dopo il trapianto e sopravvive solo pochi mesi. Un recente studio presso il Royal Manchester Children's Hospital ha utilizzato cellule staminali del cordone ombelicale insieme a un tipo di globuli bianchi chiamati 'granulociti' e ha prodotto risultati sorprendentemente buoni per i bambini con leucemia molto resistente.

GRACE è uno studio clinico per adulti (<55 anni) con leucemia mieloide acuta che non ha risposto alla chemioterapia o presenta mutazioni che prevedono una risposta molto scarsa al trapianto convenzionale. I partecipanti riceveranno un trapianto utilizzando sangue del cordone ombelicale e ulteriori infusioni di globuli bianchi, chiamati granulociti. Lo studio sarà suddiviso in due parti: la prima studierà la sicurezza di questo nuovo approccio. L'esperienza dei ricercatori nei bambini è che le infusioni di granulociti causano febbre, eruzioni cutanee e l'espansione di un altro tipo di globuli bianchi chiamati linfociti. I bambini che non hanno avuto questa reazione non hanno risposto al trattamento. I ricercatori ritengono quindi che la reazione sia necessaria affinché il trattamento funzioni, ma devono assicurarsi che sia sicura nei pazienti adulti. Il disegno dello studio consente ai ricercatori di determinare la dose di granulociti che è meglio tollerata e più probabile che sia efficace.

L'obiettivo della seconda parte è dimostrare che il nuovo trattamento è più efficace del trapianto convenzionale.

Lo studio sarà condotto in tre centri di trapianto del Servizio Sanitario Nazionale. I pazienti saranno reclutati in 36 mesi e seguiti per un minimo di 1 anno. Lo studio è finanziato da Blood Cancer UK.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Kings College Hospital NHS Trust
        • Investigatore principale:
          • Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
        • Contatto:
      • London, Regno Unito
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chloe Anthias
      • Manchester, Regno Unito
        • The Christie Nhs Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  1. Disponibilità di un'unità di sangue cordonale idonea
  2. Età compresa tra 16 e 55 anni

  3. Diagnosi primaria di Leucemia Mieloide Acuta (LMA) o MDS/LMA (come definito da ICC 2022) che rientra in uno o più dei seguenti criteri:

    • Mutazione TP53 (single- o multi-hit)
    • Presenza di inv(3) (q21.3q26.2) o t(3;3)(q21.3;q26.2)
    • Rischio avverso (secondo ICC 2022) e >0,1% MRD mediante citometria a flusso dopo 2 cicli di induzione
    • LMA (qualsiasi rischio) con remissione parziale (<10% blasti) dopo 2 cicli di induzione
    • Recidiva precoce (<6 mesi) dopo sola chemioterapia (esclusi t(16;16), inv(16) o t(8;21))

  4. L'aspirato midollare eseguito entro 28 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento dimostra:

    • <10% blasti
    • >10% blasti con un background ipocellulare (deve essere discusso con il team dello studio)

  5. Idoneità fisica e funzione d'organo secondo i seguenti criteri:

    • Velocità di filtrazione glomerulare >50 mL/min/1,73m2
    • Frazione di eiezione >50%
    • FEV1 >65% senza dispnea durante attività lieve
    • AST/ALT <3 x ULN
    • Bilirubina <1,5 x ULN (esclusa la sindrome di Gilbert)
    • Performance Status (ECOG) di 0 o 1
  6. Le pazienti di sesso femminile e i pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo (cioè non in post-menopausa o chirurgicamente sterilizzati) devono accettare di utilizzare una contraccezione appropriata e altamente efficace dal momento dell'inizio della terapia fino a 12 mesi dopo il trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fase I: Trapianto di sangue cordonale completo + condizionamento + 1 giorno di Granulociti
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T-competente con un regime di condizionamento standardizzato che prevede Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI.
Una singola dose di granulociti irradiati sarà somministrata ai partecipanti per 1 giorno a partire dal giorno del trapianto.
Biologico: Trapianto di sangue cordonale + condizionamento + granulociti di giorni variabili secondo il disegno dello studio
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T-competente con un regime di condizionamento standardizzato che prevede Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI. A tutti i partecipanti verrà somministrata una singola dose giornaliera di granulociti irradiati, ma per un numero variabile di giorni a partire dal giorno del trapianto in base al disegno dello studio (1, 3, 5 o 7 giorni). Lo studio si compone di due fasi: la Fase 1 ha due componenti (escalation di dose e ottimizzazione della dose) per identificare la Dose Raccomandata di Fase II (RP2D) dei granulociti. La Fase 2 valuterà l'efficacia preliminare basata sulla Sopravvivenza Libera da Recidiva a 1 anno.
Comparatore attivo: Fase I: Trapianto di sangue cordonale completo di T + condizionamento + 3 giorni di Granulociti
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T-riempito con un regime di condizionamento standardizzato che coinvolge Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI.
Una singola riserva di granulociti irradiati verrà somministrata quotidianamente ai partecipanti per 3 giorni a partire dal giorno del trapianto.
Biologico: Trapianto di sangue cordonale + condizionamento + granulociti di giorni variabili secondo il disegno dello studio
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T-competente con un regime di condizionamento standardizzato che prevede Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI. A tutti i partecipanti verrà somministrata una singola dose giornaliera di granulociti irradiati, ma per un numero variabile di giorni a partire dal giorno del trapianto in base al disegno dello studio (1, 3, 5 o 7 giorni). Lo studio si compone di due fasi: la Fase 1 ha due componenti (escalation di dose e ottimizzazione della dose) per identificare la Dose Raccomandata di Fase II (RP2D) dei granulociti. La Fase 2 valuterà l'efficacia preliminare basata sulla Sopravvivenza Libera da Recidiva a 1 anno.
Comparatore attivo: Comparatore attivo: Fase I: Trapianto di sangue cordonale T-repleto + condizionamento + 5 giorni di Granulociti
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T-repleto con un regime di condizionamento standardizzato che prevede Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI.
Un singolo pool di granulociti irradiati verrà somministrato quotidianamente ai partecipanti per 5 giorni a partire dal giorno del trapianto.
Biologico: Trapianto di sangue cordonale + condizionamento + granulociti di giorni variabili secondo il disegno dello studio
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T-competente con un regime di condizionamento standardizzato che prevede Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI. A tutti i partecipanti verrà somministrata una singola dose giornaliera di granulociti irradiati, ma per un numero variabile di giorni a partire dal giorno del trapianto in base al disegno dello studio (1, 3, 5 o 7 giorni). Lo studio si compone di due fasi: la Fase 1 ha due componenti (escalation di dose e ottimizzazione della dose) per identificare la Dose Raccomandata di Fase II (RP2D) dei granulociti. La Fase 2 valuterà l'efficacia preliminare basata sulla Sopravvivenza Libera da Recidiva a 1 anno.
Comparatore attivo: Comparatore attivo: Fase I: Trapianto di sangue cordonale T-replete + condizionamento + 7 giorni di Granulociti
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T replete con un regime di condizionamento standardizzato che coinvolge Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI.
Una singola dose di granulociti irradiati verrà somministrata quotidianamente ai partecipanti per 7 giorni a partire dal giorno del trapianto.
Biologico: Trapianto di sangue cordonale + condizionamento + granulociti di giorni variabili secondo il disegno dello studio
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T-competente con un regime di condizionamento standardizzato che prevede Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI. A tutti i partecipanti verrà somministrata una singola dose giornaliera di granulociti irradiati, ma per un numero variabile di giorni a partire dal giorno del trapianto in base al disegno dello studio (1, 3, 5 o 7 giorni). Lo studio si compone di due fasi: la Fase 1 ha due componenti (escalation di dose e ottimizzazione della dose) per identificare la Dose Raccomandata di Fase II (RP2D) dei granulociti. La Fase 2 valuterà l'efficacia preliminare basata sulla Sopravvivenza Libera da Recidiva a 1 anno.
Sperimentale: Fase II: Trapianto di sangue cordonale T-replete + condizionamento + Granulociti alla dose raccomandata per la Fase II
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T-replete con un regime di condizionamento standardizzato che prevede Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI.
Una singola dose di granulociti irradiati verrà somministrata giornalmente a tutti i partecipanti - alla dose raccomandata per la fase II (RP2D)
Biologico: Trapianto di sangue cordonale + condizionamento + granulociti di giorni variabili secondo il disegno dello studio
Tutti i partecipanti riceveranno un trapianto di sangue cordonale T-competente con un regime di condizionamento standardizzato che prevede Fludarabina, Ciclofosfamide, Tiotepa e TBI. A tutti i partecipanti verrà somministrata una singola dose giornaliera di granulociti irradiati, ma per un numero variabile di giorni a partire dal giorno del trapianto in base al disegno dello studio (1, 3, 5 o 7 giorni). Lo studio si compone di due fasi: la Fase 1 ha due componenti (escalation di dose e ottimizzazione della dose) per identificare la Dose Raccomandata di Fase II (RP2D) dei granulociti. La Fase 2 valuterà l'efficacia preliminare basata sulla Sopravvivenza Libera da Recidiva a 1 anno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e Gravità della Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS)
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al Giorno 28 dopo l'allotrapianto
Frequenza e Gravità della Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS) valutata tramite il Sistema di Classificazione ASTCT Consensus per CRS
Dal Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al Giorno 28 dopo l'allotrapianto
Frequenza e Gravità della Malattia Acuta del Trapianto contro l'Ospite
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al Giorno 100 post allotrapianto
Frequenza e gravità della malattia acuta del trapianto contro l'ospite valutata secondo i criteri di Glucksberg modificati (rivisti da MAGIC)
Dal Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al Giorno 100 post allotrapianto
Frequenza e Gravità della Malattia Cronica del Trapianto contro l'Ospite
Lasso di tempo: Dal giorno 100 post allograft al giorno 360 post allograft
Frequenza e gravità della malattia cronica del trapianto contro l'ospite valutate secondo i criteri NIH
Dal giorno 100 post allograft al giorno 360 post allograft
Frequenza della Mortalità Correlata al Trapianto (TRM)
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al Giorno 100 post allotrapianto
Frequenza della mortalità correlata al trapianto (TRM) definita come morte dovuta a qualsiasi causa correlata al trapianto diversa dalla recidiva della malattia
Dal Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al Giorno 100 post allotrapianto
Frequenza dell'Insufficienza Primaria dell'Innesto
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al giorno 28 post allotrapianto
Frequenza dell'Insufficienza Primaria dell'Innesto
Dal giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al giorno 28 post allotrapianto
Tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) fino al Giorno 360 dopo l'allotrapianto
Tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS): numero di pazienti che rimangono liberi da recidiva e vivi entro 1 anno dal trapianto
Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) fino al Giorno 360 dopo l'allotrapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza della Mortalità senza Recidiva (NRM)
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 (giorno del trapianto allogenico) al Giorno 360 post trapianto allogenico
Mortalità non da recidiva (NRM): numero di pazienti che muoiono per eziologia non correlata alla recidiva della malattia.
Dal Giorno 0 (giorno del trapianto allogenico) al Giorno 360 post trapianto allogenico
Durata della Sopravvivenza Globale
Lasso di tempo: Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) fino al Giorno 360 post allotrapianto
Sopravvivenza globale: tempo trascorso dal Giorno 0 alla data del decesso per qualsiasi causa.
I pazienti ancora in vita verranno censiti alla data dell'ultimo follow-up.
Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) fino al Giorno 360 post allotrapianto
Durata della Sopravvivenza Libera da GvHD e da Recidiva (GRFS)
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al Giorno 360 dopo l'allotrapianto
Sopravvivenza libera da GvHD e recidiva (GRFS): tempo dal giorno della randomizzazione al primo verificarsi di uno dei seguenti eventi: GvHD acuta di grado III-IV e/o GvHD cronica che richiede trattamento immunosoppressivo sistemico, recidiva o progressione della malattia, o morte per qualsiasi causa.
I pazienti che sono vivi e liberi da uno qualsiasi di questi eventi saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Dal Giorno 0 (giorno dell'allotrapianto) al Giorno 360 dopo l'allotrapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Manchester

Collaboratori

King's College Hospital NHS Trust
Royal Marsden NHS Foundation Trust
Institute of Cancer Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
  • Investigatore principale: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

9 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 357519

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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