Transplante de Sangue do Cordão Umbilical com Granulócitos Aumentados para Leucemia de Alto Risco (GRACE)
10 de março de 2026 atualizado por: Mark Williams, University of Manchester
Um Ensaio Multicêntrico de Fase I/II de Transplante de Sangue do Cordão Umbilical Aumentado com Granulócitos para Jovens Adultos com Leucemia Mieloide Aguda de Muito Alto Risco.
O transplante alogénico de células estaminais é a única terapia potencialmente curativa para doentes com Leucemia Mieloide Aguda de alto risco, mas a recidiva é comum e continua a ser a principal causa de morte. Os doentes com certas mutações e aqueles transplantados sem primeiro terem eliminado a sua doença têm resultados muito fracos, com a maioria a recidivar pouco depois do transplante e depois a sobreviver apenas alguns meses. Um ensaio recente no Royal Manchester Children's Hospital utilizou células estaminais do sangue do cordão umbilical juntamente com um tipo de glóbulo branco chamado 'granulócitos' e produziu resultados surpreendentemente bons para crianças com leucemia muito resistente.
O GRACE é um ensaio clínico para adultos (<55 anos) com Leucemia Mieloide Aguda que não respondeu à quimioterapia ou que possui mutações que preveem uma resposta muito fraca ao transplante convencional. Os participantes receberão um transplante utilizando sangue do cordão umbilical e receberão infusões adicionais de glóbulos brancos, chamados granulócitos. O ensaio será dividido em duas partes:- A primeira estudará a segurança desta nova abordagem. A experiência dos investigadores em crianças é que as infusões de granulócitos causam febre, erupção cutânea e expansão de outro tipo de glóbulo branco chamado linfócitos. As crianças que não tiveram esta reação não responderam ao tratamento. Os investigadores acreditam, portanto, que a reação é necessária para que o tratamento funcione, mas os investigadores devem garantir que é segura em doentes adultos. O desenho do ensaio permite aos investigadores determinar a dose de granulócitos que é melhor tolerada e mais provável de ser eficaz.
O objetivo da segunda parte é demonstrar que o novo tratamento é mais eficaz do que o transplante convencional.
O estudo será realizado em três centros de transplante do NHS. Os doentes serão recrutados ao longo de 36 meses e acompanhados durante um mínimo de 1 ano. O estudo é financiado pela Blood Cancer UK.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
50
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Johnna Ward GRACE Trial Manager
- Número de telefone: 02032999000
- E-mail: kch-tr.gracestudy@nhs.net
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Kings College Hospital NHS Trust
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Investigador principal:
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
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Contato:
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- Número de telefone: +44 (0) 20 3299 9000
- E-mail: kch-tr.gracestudy@nhs.net
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London, Reino Unido
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
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Contato:
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- Número de telefone: 0044 20 3186 5004
- E-mail: francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
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Investigador principal:
- Chloe Anthias
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
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Contato:
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- E-mail: jake.healey@nhs.net
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
- Disponibilidade de uma unidade de sangue do cordão adequada
- Idade entre 16 e 55 anos
Diagnóstico primário de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou SMD/LMA (conforme definido pelo ICC 2022) que se enquadre num ou mais dos seguintes critérios:
- Mutação TP53 (única ou múltipla)
- Presença de inv(3) (q21.3q26.2) ou t(3;3)(q21.3;q26.2)
- Risco adverso (conforme ICC 2022) e >0,1% de DRM por citometria de fluxo após 2 ciclos de indução
- LMA (qualquer risco) com remissão parcial (<10% de blastos) após 2 ciclos de indução
- Recaída precoce (<6 meses) após quimioterapia isolada (excluindo t(16;16), inv(16) ou t(8;21))
Mielograma realizado nos 28 dias anteriores ao início da quimioterapia de condicionamento que demonstre:
- <10% de blastos
- >10% de blastos com fundo hipocelular (deve ser discutido com a equipa do ensaio)
Aptidão e função orgânica adequadas de acordo com os seguintes critérios:
- Taxa de filtração glomerular >50 mL/min/1,73m2
- Fração de ejeção >50%
- VEF1 >65% sem dispneia em atividade leve
- AST/ALT <3 x LSN
- Bilirrubina <1,5 x LSN (excluindo síndrome de Gilbert)
- Estado de Performance (ECOG) de 0 ou 1
- Mulheres e doentes do sexo masculino com potencial reprodutivo (ou seja, não pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente) devem concordar em utilizar contraceção adequada e altamente eficaz desde o início da terapia até 12 meses após o transplante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Fase I: Transplante de sangue de cordão com células T + condicionamento + 1 dia de Granulócitos
Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical com células T, com um regime de condicionamento padronizado que envolve Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Uma única dose de granulócitos irradiados será administrada aos participantes durante 1 dia, começando no dia do transplante. |
Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical T-repleto com um regime de condicionamento padronizado que inclui Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Uma única dose de granulócitos irradiados será administrada diariamente a todos os participantes, mas durante um número variável de dias, começando no dia do transplante, de acordo com o desenho do estudo (1, 3, 5 ou 7 dias). O estudo consiste em duas fases: a Fase 1 tem dois componentes (escalonamento de dose e otimização de dose) para identificar a Dose Recomendada para a Fase II (RP2D) de granulócitos. A Fase 2 avaliará a eficácia preliminar com base na Sobrevivência Livre de Recaída ao fim de 1 ano. |
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Comparador Ativo: Fase I: Transplante de sangue do cordão umbilical com células T + condicionamento + Granulócitos por 3 dias
Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical rico em células T com um regime de condicionamento padronizado que envolve Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Uma única dose de granulócitos irradiados será administrada diariamente aos participantes durante 3 dias, começando no dia do transplante.
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Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical T-repleto com um regime de condicionamento padronizado que inclui Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Uma única dose de granulócitos irradiados será administrada diariamente a todos os participantes, mas durante um número variável de dias, começando no dia do transplante, de acordo com o desenho do estudo (1, 3, 5 ou 7 dias). O estudo consiste em duas fases: a Fase 1 tem dois componentes (escalonamento de dose e otimização de dose) para identificar a Dose Recomendada para a Fase II (RP2D) de granulócitos. A Fase 2 avaliará a eficácia preliminar com base na Sobrevivência Livre de Recaída ao fim de 1 ano. |
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Comparador Ativo: Comparador Ativo: Fase I: Transplante de sangue do cordão umbilical com células T + condicionamento + 5 dias de Granulócitos
Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical T repleto com um regime de condicionamento padronizado que envolve Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Uma única dose de granulócitos irradiados será administrada diariamente aos participantes durante 5 dias, começando no dia do transplante. |
Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical T-repleto com um regime de condicionamento padronizado que inclui Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Uma única dose de granulócitos irradiados será administrada diariamente a todos os participantes, mas durante um número variável de dias, começando no dia do transplante, de acordo com o desenho do estudo (1, 3, 5 ou 7 dias). O estudo consiste em duas fases: a Fase 1 tem dois componentes (escalonamento de dose e otimização de dose) para identificar a Dose Recomendada para a Fase II (RP2D) de granulócitos. A Fase 2 avaliará a eficácia preliminar com base na Sobrevivência Livre de Recaída ao fim de 1 ano. |
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Comparador Ativo: Comparador Ativo: Fase I: Transplante de sangue do cordão umbilical com células T + condicionamento + Granulócitos de 7 dias
Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical T repleto com um regime de condicionamento padronizado que envolve Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Uma única dose de granulócitos irradiados será administrada diariamente aos participantes durante 7 dias, começando no dia do transplante. |
Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical T-repleto com um regime de condicionamento padronizado que inclui Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Uma única dose de granulócitos irradiados será administrada diariamente a todos os participantes, mas durante um número variável de dias, começando no dia do transplante, de acordo com o desenho do estudo (1, 3, 5 ou 7 dias). O estudo consiste em duas fases: a Fase 1 tem dois componentes (escalonamento de dose e otimização de dose) para identificar a Dose Recomendada para a Fase II (RP2D) de granulócitos. A Fase 2 avaliará a eficácia preliminar com base na Sobrevivência Livre de Recaída ao fim de 1 ano. |
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Experimental: Fase II: Transplante de sangue do cordão umbilical com células T + condicionamento + Granulócitos na Dose Recomendada da Fase II
Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical com células T, com um regime de condicionamento padronizado que inclui Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Será administrado um único conjunto de granulócitos irradiados diariamente a todos os participantes, na Dose Recomendada da Fase II (RP2D).
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Todos os participantes receberão um transplante de sangue do cordão umbilical T-repleto com um regime de condicionamento padronizado que inclui Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa e TBI.
Uma única dose de granulócitos irradiados será administrada diariamente a todos os participantes, mas durante um número variável de dias, começando no dia do transplante, de acordo com o desenho do estudo (1, 3, 5 ou 7 dias). O estudo consiste em duas fases: a Fase 1 tem dois componentes (escalonamento de dose e otimização de dose) para identificar a Dose Recomendada para a Fase II (RP2D) de granulócitos. A Fase 2 avaliará a eficácia preliminar com base na Sobrevivência Livre de Recaída ao fim de 1 ano. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência e Gravidade da Síndrome de Libertação de Citocinas (CRS)
Prazo: Do Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 28 após o aloenxerto
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Frequência e Gravidade da Síndrome de Libertação de Citocinas (SLC) avaliada através do Sistema de Classificação por Consenso da ASTCT para SLC
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Do Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 28 após o aloenxerto
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Frequência e Gravidade da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Aguda
Prazo: Dia 0 (dia do aloenxerto) até ao Dia 100 pós-aloenxerto
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Frequência e Gravidade da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Aguda avaliada pelos critérios modificados de Glucksberg (revisados pelo MAGIC)
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Dia 0 (dia do aloenxerto) até ao Dia 100 pós-aloenxerto
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Frequência e Gravidade da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Crónica
Prazo: Dia 100 pós-aloenxerto ao Dia 360 pós-aloenxerto
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Frequência e Gravidade da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Crónica avaliada pelos critérios do NIH
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Dia 100 pós-aloenxerto ao Dia 360 pós-aloenxerto
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Frequência de Mortalidade Relacionada com o Transplante (TRM)
Prazo: Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 100 pós-aloenxerto
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Frequência de Mortalidade Relacionada com o Transplante (TRM) definida como morte devido a qualquer causa relacionada com o transplante que não seja recidiva da doença
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Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 100 pós-aloenxerto
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Frequência de Falência Primária do Enxerto
Prazo: Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 28 pós-aloenxerto
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Frequência de Insuficiência Primária do Enxerto
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Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 28 pós-aloenxerto
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Taxa de Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 360 após aloenxerto
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Taxa de sobrevivência livre de recidiva (RFS): número de doentes que permanecem livres de recidiva e vivos no prazo de 1 ano após o transplante
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Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 360 após aloenxerto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de Mortalidade sem Recidiva (NRM)
Prazo: Dia 0 (dia do aloenxerto) até ao Dia 360 após o aloenxerto
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Mortalidade sem recidiva (NRM): número de pacientes que morrem de etiologia não relacionada com recidiva da doença.
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Dia 0 (dia do aloenxerto) até ao Dia 360 após o aloenxerto
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Duração da Sobrevivência Global
Prazo: Dia 0 (dia do aloenxerto) até ao Dia 360 pós-aloenxerto
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Sobrevivência global: tempo desde o Dia 0 até à data de morte por qualquer causa.
Os doentes que estiverem vivos serão censurados na data do último seguimento. |
Dia 0 (dia do aloenxerto) até ao Dia 360 pós-aloenxerto
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Duração da Sobrevivência Livre de Recaída e Livre de GvHD (GRFS)
Prazo: Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 360 após aloenxerto
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Sobrevivência livre de recidiva e GvHD (GRFS): tempo desde o dia até à primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: GvHD aguda grau III-IV e/ou GvHD crónica que requeira tratamento imunossupressor sistémico, recidiva ou progressão da doença, ou morte por qualquer causa.
Os doentes que estejam vivos e livres de qualquer destes eventos serão censurados na data do último seguimento.
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Dia 0 (dia do aloenxerto) ao Dia 360 após aloenxerto
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
- Investigador principal: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
9 de fevereiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
28 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 357519
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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