Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace pupečníkové krve obohacené o granulocyty pro leukémii s vysokým rizikem (GRACE)

10. března 2026 aktualizováno: Mark Williams, University of Manchester

Vícecenterová klinická studie fáze I/II transplantace granulocytárně augmentované pupečníkové krve pro mladé dospělé s velmi špatnou prognózou akutní myeloidní leukémie.

Alogenní transplantace kmenových buněk je jedinou potenciálně léčebnou terapií pro pacienty s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukemií, ale relaps je běžný a zůstává hlavní příčinou úmrtí. Pacienti s určitými mutacemi a ti, kteří podstoupili transplantaci bez předchozího vyléčení nemoci, mají velmi špatné výsledky, přičemž většina z nich brzy po transplantaci relabuje a následně přežívá jen několik měsíců. Nedávná studie v Royal Manchester Children's Hospital použila kmenové buňky z pupečníkové krve spolu s typem bílých krvinek zvaných 'granulocyty' a přinesla překvapivě dobré výsledky u dětí s velmi rezistentní leukemií.

GRACE je klinická studie pro dospělé (<55 let) s akutní myeloidní leukemií, která nereagovala na chemoterapii nebo obsahuje mutace, které předpovídají velmi špatnou odpověď na konvenční transplantaci. Účastníci obdrží transplantaci pomocí pupečníkové krve a dostanou další infuze bílých krvinek, zvaných granulocyty. Studie bude rozdělena do dvou částí:- První část bude zkoumat bezpečnost tohoto nového přístupu. Zkušenosti výzkumníků u dětí ukazují, že infuze granulocytů způsobují horečku, vyrážku a expanzi dalšího typu bílých krvinek zvaných lymfocyty. Děti, které neměly tuto reakci, nereagovaly na léčbu. Výzkumníci proto věří, že reakce je nezbytná pro účinnost léčby, ale musí zajistit, že je bezpečná u dospělých pacientů. Design studie umožňuje výzkumníkům určit dávku granulocytů, která je nejlépe tolerována a nejpravděpodobněji bude účinná.

Cílem druhé části je prokázat, že nová léčba je účinnější než konvenční transplantace.

Studie bude prováděna ve třech transplantačních centrech NHS. Pacienti budou rekrutováni po dobu 36 měsíců a budou sledováni minimálně 1 rok. Studii financuje Blood Cancer UK.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Kings College Hospital NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
        • Kontakt:
      • London, Spojené království
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chloe Anthias
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Dostupnost vhodné jednotky pupečníkové krve
  2. Věk mezi 16 a 55 lety

  3. Primární diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) nebo MDS/AML (dle definice ICC 2022) splňující jedno nebo více z následujících kritérií:

    • Mutace TP53 (jednoduchá nebo vícenásobná)
    • Přítomnost inv(3)(q21.3q26.2) nebo t(3;3)(q21.3;q26.2)
    • Nepříznivé riziko (dle ICC 2022) a >0,1% MRD průtokovou cytometrií po 2 cyklech indukce
    • AML (jakékoliv riziko) s parciální remisí (<10% blastů) po 2 cyklech indukce
    • Časný relaps (<6 měsíců) po samotné chemoterapii (kromě t(16;16), inv(16) nebo t(8;21))

  4. Kostní dřeň vyšetřená do 28 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie prokazuje buď:

    • <10% blastů
    • >10% blastů s hypobuněčným pozadím (musí být projednáno s týmem studie)

  5. Vhodná fyzická kondice a funkce orgánů dle následujících kritérií:

    • Glomerulární filtrace >50 ml/min/1,73m2
    • Ejekční frakce >50%
    • FEV1 >65% bez dušnosti při lehké aktivitě
    • AST/ALT <3 × ULN
    • Bilirubin <1,5 × ULN (kromě Gilbertova syndromu)
    • Výkonnostní stav (ECOG) 0 nebo 1
  6. Ženy a muži reprodukčního potenciálu (tj. ne po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaní) musí souhlasit s používáním vhodné, vysoce účinné antikoncepce od zahájení léčby do 12 měsíců po transplantaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Fáze I: Transplantace pupečníkové krve s T-lymfocyty + kondicionování + 1 den Granulocyty
Všichni účastníci obdrží transplantaci pupečníkové krve s T-buňkami pomocí standardizovaného přípravného režimu zahrnujícího Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa a TBI.
Jeden podíl ozářených granulocytů bude podán účastníkům po dobu 1 dne počínaje dnem transplantace.
Biologický: Transplantace pupečníkové krve + kondicionování + granulocyty proměnlivých dnů podle studijního designu
Všichni účastníci obdrží transplantaci T-buněk z pupečníkové krve se standardizovaným přípravným režimem zahrnujícím Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa a TBI.
Jedna dávka ozářených granulocytů bude podávána denně všem účastníkům – ale po proměnlivý počet dní počínaje dnem transplantace podle studie (1, 3, 5 nebo 7 dní).
Studie se skládá ze dvou fází – Fáze 1 má dvě části (zvyšování dávky a optimalizace dávky) k určení doporučené dávky pro fázi II (RP2D) granulocytů.
Fáze 2 vyhodnotí předběžnou účinnost na základě přežití bez relapsu po 1 roce.
Aktivní komparátor: Fáze I: Transplantace pupečníkové krve s T-lymfocyty + kondicionování + 3denní podávání granulocytů
Všichni účastníci obdrží transplantaci T-buněčně kompletní pupečníkové krve s normalizovaným kondicionačním režimem zahrnujícím Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa a TBI. Jedna dávka ozařovaných granulocytů bude podávána účastníkům denně po dobu 3 dnů počínaje dnem transplantace.
Biologický: Transplantace pupečníkové krve + kondicionování + granulocyty proměnlivých dnů podle studijního designu
Všichni účastníci obdrží transplantaci T-buněk z pupečníkové krve se standardizovaným přípravným režimem zahrnujícím Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa a TBI.
Jedna dávka ozářených granulocytů bude podávána denně všem účastníkům – ale po proměnlivý počet dní počínaje dnem transplantace podle studie (1, 3, 5 nebo 7 dní).
Studie se skládá ze dvou fází – Fáze 1 má dvě části (zvyšování dávky a optimalizace dávky) k určení doporučené dávky pro fázi II (RP2D) granulocytů.
Fáze 2 vyhodnotí předběžnou účinnost na základě přežití bez relapsu po 1 roce.
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor: Fáze I: Transplantace pupečníkové krve s T lymfocyty + kondicionování + 5denní podávání Granulocytů
Všichni účastníci obdrží transplantaci pupečníkové krve s T-lymfocyty s normalizovaným kondicionačním režimem zahrnujícím Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa a TBI. Jediná dávka ozařovaných granulocytů bude podávána účastníkům denně po dobu 5 dnů počínaje dnem transplantace.
Biologický: Transplantace pupečníkové krve + kondicionování + granulocyty proměnlivých dnů podle studijního designu
Všichni účastníci obdrží transplantaci T-buněk z pupečníkové krve se standardizovaným přípravným režimem zahrnujícím Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa a TBI.
Jedna dávka ozářených granulocytů bude podávána denně všem účastníkům – ale po proměnlivý počet dní počínaje dnem transplantace podle studie (1, 3, 5 nebo 7 dní).
Studie se skládá ze dvou fází – Fáze 1 má dvě části (zvyšování dávky a optimalizace dávky) k určení doporučené dávky pro fázi II (RP2D) granulocytů.
Fáze 2 vyhodnotí předběžnou účinnost na základě přežití bez relapsu po 1 roce.
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor: Fáze I: Transplantace pupečníkové krve s T lymfocyty + kondicionování + 7denní podávání granulocytů
Všichni účastníci obdrží transplantaci pupečníkové krve s T lymfocyty standardizovaným kondicionačním režimem zahrnujícím fludarabin, cyklofosfamid, thiotepu a TBI. Jedna dávka ozařovaných granulocytů bude podávána účastníkům denně po dobu 7 dnů počínaje dnem transplantace.
Biologický: Transplantace pupečníkové krve + kondicionování + granulocyty proměnlivých dnů podle studijního designu
Všichni účastníci obdrží transplantaci T-buněk z pupečníkové krve se standardizovaným přípravným režimem zahrnujícím Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa a TBI.
Jedna dávka ozářených granulocytů bude podávána denně všem účastníkům – ale po proměnlivý počet dní počínaje dnem transplantace podle studie (1, 3, 5 nebo 7 dní).
Studie se skládá ze dvou fází – Fáze 1 má dvě části (zvyšování dávky a optimalizace dávky) k určení doporučené dávky pro fázi II (RP2D) granulocytů.
Fáze 2 vyhodnotí předběžnou účinnost na základě přežití bez relapsu po 1 roce.
Experimentální: Fáze II: Transplantace pupečníkové krve s T buňkami + kondicionování + Granulocyty v doporučené dávce pro fázi II
Všichni účastníci obdrží transplantaci pupečníkové krve s T lymfocyty za použití standardizovaného kondicionačního režimu zahrnujícího Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepu a TBI. Všem účastníkům bude denně podávána jedna dávka ozářených granulocytů – v doporučené dávce pro fázi II (RP2D)
Biologický: Transplantace pupečníkové krve + kondicionování + granulocyty proměnlivých dnů podle studijního designu
Všichni účastníci obdrží transplantaci T-buněk z pupečníkové krve se standardizovaným přípravným režimem zahrnujícím Fludarabin, Cyklofosfamid, Thiotepa a TBI.
Jedna dávka ozářených granulocytů bude podávána denně všem účastníkům – ale po proměnlivý počet dní počínaje dnem transplantace podle studie (1, 3, 5 nebo 7 dní).
Studie se skládá ze dvou fází – Fáze 1 má dvě části (zvyšování dávky a optimalizace dávky) k určení doporučené dávky pro fázi II (RP2D) granulocytů.
Fáze 2 vyhodnotí předběžnou účinnost na základě přežití bez relapsu po 1 roce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost syndromu uvolňování cytokinů (CRS)
Časové okno: Den 0 (den alograftu) až den 28 po alograftu
Frekvence a závažnost syndromu uvolňování cytokinů (CRS) hodnocená pomocí konsenzuálního stupňování CRS podle ASTCT
Den 0 (den alograftu) až den 28 po alograftu
Frekvence a závažnost akutní nemoci štěpu proti hostiteli
Časové okno: Den 0 (den alograftu) až den 100 po alograftu
Frekvence a závažnost akutní reakce štěpu proti hostiteli posuzovaná podle upravených Glucksbergových kritérií (revidovaných MAGIC)
Den 0 (den alograftu) až den 100 po alograftu
Frekvence a závažnost chronické nemoci štěpu proti hostiteli
Časové okno: Den 100 po alograftu až do dne 360 po alograftu
Frekvence a závažnost chronické reakce štěpu proti hostiteli hodnocená podle NIH kritérií
Den 100 po alograftu až do dne 360 po alograftu
Frekvence úmrtí souvisejících s transplantací (TRM)
Časové okno: Den 0 (den alotransplantátu) do dne 100 po alotransplantátu
Frekvence úmrtí souvisejících s transplantací (TRM) definovaná jako úmrtí z jakékoliv příčiny související s transplantací jiné než relaps onemocnění
Den 0 (den alotransplantátu) do dne 100 po alotransplantátu
Frekvence primárního selhání štěpu
Časové okno: Den 0 (den transplantace alograftu) až do dne 28 po transplantaci alograftu
Frekvence primárního selhání štěpu
Den 0 (den transplantace alograftu) až do dne 28 po transplantaci alograftu
Míra přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Den 0 (den alotransplantace) do 360. dne po alotransplantaci
Míra přežití bez relapsu (RFS): počet pacientů, kteří zůstávají bez relapsu a naživu do 1 roku od transplantace
Den 0 (den alotransplantace) do 360. dne po alotransplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence mortality bez relapsu (NRM)
Časové okno: Den 0 (den transplantace) až den 360 po transplantaci
Mortalita bez relapsu (NRM): počet pacientů, kteří zemřou z důvodu nesouvisejícího s relapsem onemocnění.
Den 0 (den transplantace) až den 360 po transplantaci
Délka celkového přežití
Časové okno: Den 0 (den alograftu) až den 360 po alograftu
Celkové přežití: čas od 0. dne do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou naživu, budou cenzurováni v datu posledního sledování.
Den 0 (den alograftu) až den 360 po alograftu
Doba přežití bez recidivy a bez GvHD (GRFS)
Časové okno: Den 0 (den transplantace alograftu) do 360. dne po transplantaci alograftu
Přežití bez GvHD a bez relapsu (GRFS): doba od dne do prvního výskytu kterékoli z následujících událostí: akutní GvHD stupně III–IV a/nebo chronická GvHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, relaps nebo progrese onemocnění, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou naživu a bez jakékoli z těchto událostí, budou cenzurováni k datu posledního sledování.
Den 0 (den transplantace alograftu) do 360. dne po transplantaci alograftu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Manchester

Spolupracovníci

King's College Hospital NHS Trust
Royal Marsden NHS Foundation Trust
Institute of Cancer Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
  • Vrchní vyšetřovatel: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

9. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 357519

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit