GRanulocyte Augmented Cord Blood Transplantation for Poor Risk leukaEmia (GRACE)
tiistai 10. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Mark Williams, University of Manchester
Monikeskuksinen vaiheen I/II koe granulosyyttejä lisätystä kohdunulosten verensiirrosta nuorille aikuisille, joilla on erittäin huonoennusteinen akuutti myelooinen leukemia.
Allogeeninen kantasolusiirto on ainoa mahdollisesti parantava hoito korkean riskin akuutin myelooisen leukemian potilaille, mutta relapsi on yleistä ja edelleen johtava kuolinsyy. Potilailla, joilla on tietyt mutaatiot, ja niillä, joille siirto tehdään ilman, että sairaus on ensin hoidettu, on erittäin huonot ennusteet, sillä useimmat saavat relapsin pian siirron jälkeen ja elävät vain muutaman kuukauden. Tuoreessa kokeessa Royal Manchester Children's Hospitalissa käytettiin kudosnapan kantasoluja yhdessä 'granulosyyteiksi' kutsuttujen valkosolujen kanssa, ja tulokset olivat yllättävän hyvät erittäin vastustuskykyistä leukemiaa sairastavilla lapsilla.
GRACE on kliininen tutkimus aikuisille (<55 vuotta), joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka ei ole reagoinut kemoterapiaan tai jolla on mutaatioita, jotka ennustavat erittäin heikkoa vastetta perinteiseen siirtoon. Osallistujat saavat siirron, jossa käytetään kudosnapan kantasoluja, ja heille annetaan lisäinfuusioita granulosyytteiksi kutsuttuja valkosoluja. Tutkimus jaetaan kahteen osaan: ensimmäisessä osassa tutkitaan tämän uuden lähestymistavan turvallisuutta. Tutkijoiden kokemukset lapsilla osoittavat, että granulosyytti-infuusiot aiheuttavat kuumeilua, ihottumaa ja toisen valkosolumuotojen, lymfosyyttien, lisääntymistä. Lapset, joilla ei ollut tätä reaktiota, eivät reagoineet hoitoon. Tutkijat uskovat siksi, että reaktio on välttämätön hoidon toiminnalle, mutta heidän on varmistettava, että se on turvallista aikuispotilaille. Tutkimussuunnitelma mahdollistaa tutkijoiden määrittää granulosyytteiden annoksen, joka on parhaiten siedetty ja todennäköisimmin tehokas.
Toisen osan tavoitteena on osoittaa, että uusi hoito on tehokkaampi kuin perinteinen siirto.
Tutkimus toteutetaan kolmessa NHS:n siirtokeskuksessa. Potilaita rekrytoidaan 36 kuukauden ajan, ja heitä seurataan vähintään 1 vuoden ajan. Tutkimuksen rahoittaa Blood Cancer UK.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Johnna Ward GRACE Trial Manager
- Puhelinnumero: 02032999000
- Sähköposti: kch-tr.gracestudy@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Kings College Hospital NHS Trust
-
Päätutkija:
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
-
Ottaa yhteyttä:
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- Puhelinnumero: +44 (0) 20 3299 9000
- Sähköposti: kch-tr.gracestudy@nhs.net
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- Puhelinnumero: 0044 20 3186 5004
- Sähköposti: francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Chloe Anthias
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- Sähköposti: jake.healey@nhs.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- Sopivan napanuoriveriyksikön saatavuus
- Ikä 16–55 vuotta
Ensisijainen diagnoosi akuutti myelooinen leukemia (AML) tai MDS/AML (kuten ICC 2022 määrittelee), joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:
- TP53-mutaatio (yksi- tai moniosainen)
- inv(3)(q21.3q26.2) tai t(3;3)(q21.3;q26.2) läsnäolo
- Korkean riskin (ICC 2022 mukainen) ja >0,1 % MRD virtaussytometrialla kahden induktiokierroksen jälkeen
- AML (mikä tahansa riski) osittaisella remissiolla (<10 % blastteja) kahden induktiokierroksen jälkeen
- Varhainen relapsi (<6 kuukautta) pelkän kemoterapian jälkeen (pois lukien t(16;16), inv(16) tai t(8;21))
Luunytimenäyte, joka on otettu 28 päivän kuluessa ehdollistavan kemoterapian aloittamisesta, osoittaa joko:
- <10 % blastteja
- >10 % blastteja vähäsoluisen taustan kanssa (on keskusteltava kokeen tiimin kanssa)
Sopiva kunto ja elinjärjestelmien toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Glomerulaarinen suodatusnopeus >50 ml/min/1,73 m²
- Poistofraktio >50 %
- FEV1 >65 % ilman hengenahdistusta kevyessä toiminnassa
- AST/ALT <3 × ULN
- Bilirubiini <1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta)
- Suorituskykyluokka (ECOG) 0 tai 1
- Naaraat ja lisääntymiskykyiset miespotilaat (eli ei postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriloidut) sitoutuvat käyttämään sopivaa, erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aloittamisesta siirron jälkeiseen 12 kuukauteen saakka
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vaihe I: T-soluja sisältävä kordiverensiirto + konditionointi + 1 päivä Granulosyyttejä
Kaikki osallistujat saavat T-soluja sisältävän napanuoransiirron standardoidulla esikäsittelyhoidolla, johon kuuluvat Fludarabiini, Syklofosfamidi, Tiotepa ja TBI.
Yksi säteilytettyjen granulosyyttien annos annetaan osallistujille 1 päivän ajan alkaen siirron päivästä.
|
Kaikki osallistujat saavat T-soluja sisältävän kudinnäytteen siirron standardoidulla konditionointihoidolla, johon kuuluvat fludarabiini, syklofosfamidi, tiotepa ja TBI.
Kaikille osallistujille annetaan päivittäin yksi säteillyt granulosyyttipooli – mutta vaihtelevan päivien määrän ajan siirron päivästä lähtien tutkimussuunnitelman mukaisesti (1, 3, 5 tai 7 päivää).
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta – Vaihe 1 sisältää kaksi osaa (annoksen nosto ja annoksen optimointi) granulosyyttien suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
Vaihe 2 arvioi alustavaa tehokkuutta perustuen 1 vuoden relapsivapaaseen selviytymiseen.
|
|
Active Comparator: Vaihe I: T-soluja sisältävä kordiverensiirto + konditionointi + 3 päivän granulosyytit
Kaikki osallistujat saavat T-soluja sisältävän kudinnäytteen siirron standardoidulla ehdollistamisregimenillä, joka sisältää Fludarabiinia, Syklofosfamidia, Tiotepaa ja TBI:tä.
Yksi säteilytettyjen granulosyyttien pooli annetaan päivittäin osallistujille 3 päivän ajan alkaen siirtopäivästä.
|
Kaikki osallistujat saavat T-soluja sisältävän kudinnäytteen siirron standardoidulla konditionointihoidolla, johon kuuluvat fludarabiini, syklofosfamidi, tiotepa ja TBI.
Kaikille osallistujille annetaan päivittäin yksi säteillyt granulosyyttipooli – mutta vaihtelevan päivien määrän ajan siirron päivästä lähtien tutkimussuunnitelman mukaisesti (1, 3, 5 tai 7 päivää).
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta – Vaihe 1 sisältää kaksi osaa (annoksen nosto ja annoksen optimointi) granulosyyttien suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
Vaihe 2 arvioi alustavaa tehokkuutta perustuen 1 vuoden relapsivapaaseen selviytymiseen.
|
|
Active Comparator: Aktiivinen verrokkiryhmä: Vaihe I: T-soluja sisältävä kudinnäytteen siirto + konditionointi + 5 päivän granulosyytit
Kaikki osallistujat saavat T-soluja sisältävän kudennäverensiirron standardoidulla valmistusregimenillä, joka sisältää Fludarabinia, Syklofosfamidia, Tiotepaa ja TBI.
Yksi pooli säteilytettyjä granulosyyttejä annetaan osallistujille päivittäin 5 päivän ajan siirron päivästä alkaen.
|
Kaikki osallistujat saavat T-soluja sisältävän kudinnäytteen siirron standardoidulla konditionointihoidolla, johon kuuluvat fludarabiini, syklofosfamidi, tiotepa ja TBI.
Kaikille osallistujille annetaan päivittäin yksi säteillyt granulosyyttipooli – mutta vaihtelevan päivien määrän ajan siirron päivästä lähtien tutkimussuunnitelman mukaisesti (1, 3, 5 tai 7 päivää).
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta – Vaihe 1 sisältää kaksi osaa (annoksen nosto ja annoksen optimointi) granulosyyttien suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
Vaihe 2 arvioi alustavaa tehokkuutta perustuen 1 vuoden relapsivapaaseen selviytymiseen.
|
|
Active Comparator: Aktiivinen vertailuryhmä: Vaihe I: T-soluilla täydennetty napanuoransiirto + konditionointi + 7 päivän granulotsyytit
Kaikki osallistujat saavat T-soluköyhyyden korjaavan kordiverensiirron standardoidulla konditionointihoidolla, joka sisältää Fludarabinia, Syklofosfamidia, Tiotepaa ja TBI.
Yksi säteilytettyjen granulosyyttien pooli annetaan osallistujille päivittäin 7 päivän ajan alkaen siirron päivästä.
|
Kaikki osallistujat saavat T-soluja sisältävän kudinnäytteen siirron standardoidulla konditionointihoidolla, johon kuuluvat fludarabiini, syklofosfamidi, tiotepa ja TBI.
Kaikille osallistujille annetaan päivittäin yksi säteillyt granulosyyttipooli – mutta vaihtelevan päivien määrän ajan siirron päivästä lähtien tutkimussuunnitelman mukaisesti (1, 3, 5 tai 7 päivää).
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta – Vaihe 1 sisältää kaksi osaa (annoksen nosto ja annoksen optimointi) granulosyyttien suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
Vaihe 2 arvioi alustavaa tehokkuutta perustuen 1 vuoden relapsivapaaseen selviytymiseen.
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: T-soluja sisältävä kudinnauhatransplantointi + konditionointi + Granulosyytit suositellussa vaiheen II annoksessa
Kaikki osallistujat saavat T-soluja sisältävän kudennäverensiirron standardoidulla esikäsittelyhoitokäytännöllä, joka sisältää fludarabinia, syklofosfamidia, tiotepaa ja TBI:ta.
Kaikille osallistujille annetaan päivittäin yksi säteilytettyjen granulosyyttien pooli suositellussa vaiheen II annoksessa (RP2D)
|
Kaikki osallistujat saavat T-soluja sisältävän kudinnäytteen siirron standardoidulla konditionointihoidolla, johon kuuluvat fludarabiini, syklofosfamidi, tiotepa ja TBI.
Kaikille osallistujille annetaan päivittäin yksi säteillyt granulosyyttipooli – mutta vaihtelevan päivien määrän ajan siirron päivästä lähtien tutkimussuunnitelman mukaisesti (1, 3, 5 tai 7 päivää).
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta – Vaihe 1 sisältää kaksi osaa (annoksen nosto ja annoksen optimointi) granulosyyttien suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
Vaihe 2 arvioi alustavaa tehokkuutta perustuen 1 vuoden relapsivapaaseen selviytymiseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinivapautusoireyhtymän (CRS) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 0 (allografiittipäivä) - päivä 28 allografiitin jälkeen
|
Sytokiinivälitteisen oireyhtymän (CRS) esiintymistiheys ja vakavuus arvioituna ASTCT:n CRS-asteikkoon perustuvalla konsensusasteikolla
|
Päivä 0 (allografiittipäivä) - päivä 28 allografiitin jälkeen
|
|
Akuutin siirretyn kantasolujen vastustajan taudin esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 0 (allografiittipäivä) - päivä 100 allografiitin jälkeen
|
Akuutin siirre vs. isäntätaudin esiintyvyys ja vakavuus arvioitu modifioidulla Glucksberg-kriteeristöllä (MAGICin uudistama)
|
Päivä 0 (allografiittipäivä) - päivä 100 allografiitin jälkeen
|
|
Kroonisen graft-versus-host-sairauden esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 100 allograftin jälkeen - päivä 360 allograftin jälkeen
|
Kroonisen graft vs host -taudin esiintymistiheys ja vakavuus NIH-kriteerein arvioituna
|
Päivä 100 allograftin jälkeen - päivä 360 allograftin jälkeen
|
|
Siirron liittyvän kuolleisuuden (TRM) esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivä 0 (allografiiripäivä) – päivä 100 allografiirin jälkeen
|
Siirron aiheuttaman kuolleisuuden (TRM) esiintyvyys, joka määritellään kuolemaksi minkä tahansa siirtoon liittyvän syyn vuoksi, lukuun ottamatta taudin uusiutuminen
|
Päivä 0 (allografiiripäivä) – päivä 100 allografiirin jälkeen
|
|
Primääri graft-vikaantumisen taajuus
Aikaikkuna: Päivä 0 (allografiittipäivä) - päivä 28 allografiitin jälkeen
|
Primäärisen siirtohäiriön esiintymistiheys
|
Päivä 0 (allografiittipäivä) - päivä 28 allografiitin jälkeen
|
|
Relapsivapaan selviytymisen (RFS) määrä
Aikaikkuna: Päivä 0 (siirteen antopäivä) - päivä 360 siirteen jälkeen
|
Uusiutumattomuus- ja elossaoloaika (RFS): potilaiden määrä, jotka pysyvät uusiutumattomina ja elossa 1 vuoden kuluessa siirrosta
|
Päivä 0 (siirteen antopäivä) - päivä 360 siirteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-relapsikuolleisuuden (NRM) esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 0 (allografiittipäivä) - päivä 360 allografiitin jälkeen
|
Ei-relapsikuolleisuus (NRM): potilaiden määrä, jotka kuolevat tautirelapsiin liittymättömästä syystä.
|
Päivä 0 (allografiittipäivä) - päivä 360 allografiitin jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjäämisen kesto
Aikaikkuna: Päivä 0 (allograftin päivä) - päivä 360 allograftin jälkeen
|
Kokonaiselossaolo: aika päivästä 0 kuolinpäivään mistä tahansa syystä.
Elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen seurantapäivämäärän kohdalla.
|
Päivä 0 (allograftin päivä) - päivä 360 allograftin jälkeen
|
|
GvHD-vapaan uusiutumattoman selviytymisen (GRFS) kesto
Aikaikkuna: Päivä 0 (allografin antopäivä) - päivä 360 allografin antamisen jälkeen
|
GvHD-vapaa, relapsivapaa elossaolo (GRFS): aika päivästä ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: akuutti III–IV-asteinen ja/tai krooninen GvHD, joka vaatii systemaattista immunosuppressiivista hoitoa, taudin uusiutuminen tai eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä.
Potilaat, jotka ovat elossa ja vapaita näistä tapahtumista, leikataan viimeisen seurantapäivän mukaan.
|
Päivä 0 (allografin antopäivä) - päivä 360 allografin antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
- Päätutkija: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 9. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 357519
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .