Trasplante de Sangre de Cordón Aumentado con Granulocitos para Leucemia de Alto Riesgo (GRACE)
10 de marzo de 2026 actualizado por: Mark Williams, University of Manchester
Un Ensayo Multicéntrico de Fase I/II de Trasplante de Sangre de Cordón Aumentada con Granulocitos para Adultos Jóvenes con Leucemia Mieloide Aguda de Muy Alto Riesgo.
El trasplante alogénico de células madre es la única terapia potencialmente curativa para pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo, pero la recaída es común y sigue siendo la principal causa de muerte. Los pacientes con ciertas mutaciones y aquellos trasplantados sin haber eliminado primero su enfermedad tienen resultados muy deficientes, y la mayoría recae poco después del trasplante, sobreviviendo solo unos pocos meses. Un ensayo reciente en el Royal Manchester Children's Hospital utilizó células madre de sangre de cordón umbilical junto con un tipo de glóbulo blanco llamado 'granulocitos' y produjo resultados sorprendentemente buenos en niños con leucemia muy resistente.
GRACE es un ensayo clínico para adultos (<55 años) con leucemia mieloide aguda que no ha respondido a la quimioterapia o presenta mutaciones que predicen una respuesta muy deficiente al trasplante convencional. Los participantes recibirán un trasplante utilizando sangre de cordón umbilical y se les administrarán infusiones adicionales de glóbulos blancos, llamados granulocitos. El ensayo se dividirá en dos partes: la primera estudiará la seguridad de este nuevo enfoque. La experiencia de los investigadores en niños es que las infusiones de granulocitos causan fiebre, erupción cutánea y expansión de otro tipo de glóbulo blanco llamado linfocitos. Los niños que no tuvieron esta reacción no respondieron al tratamiento. Por lo tanto, los investigadores creen que la reacción es necesaria para que el tratamiento funcione, pero deben asegurarse de que sea segura en pacientes adultos. El diseño del ensayo permite a los investigadores determinar la dosis de granulocitos que es mejor tolerada y más probable que sea efectiva.
El objetivo de la segunda parte es demostrar que el nuevo tratamiento es más efectivo que el trasplante convencional.
El estudio se llevará a cabo en tres centros de trasplante del NHS. Los pacientes serán reclutados durante 36 meses y seguidos durante un mínimo de 1 año. El estudio está financiado por Blood Cancer UK.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Johnna Ward GRACE Trial Manager
- Número de teléfono: 02032999000
- Correo electrónico: kch-tr.gracestudy@nhs.net
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Kings College Hospital NHS Trust
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Investigador principal:
- Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath
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Contacto:
- Johnna Ward Trial Manager/Research Nurse
- Número de teléfono: +44 (0) 20 3299 9000
- Correo electrónico: kch-tr.gracestudy@nhs.net
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London, Reino Unido
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Francesca Temple-Brown Senior Trials Manager- Transplant
- Número de teléfono: 0044 20 3186 5004
- Correo electrónico: francesca.temple-brown@rmh.nhs.uk
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Investigador principal:
- Chloe Anthias
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- John Chadwick, MBBS, MRes, PhD
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Contacto:
- Jake Healey Senior Trial Coordinator
- Correo electrónico: jake.healey@nhs.net
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
- Disponibilidad de una unidad de sangre de cordón umbilical adecuada
- Edad entre 16 y 55 años
Diagnóstico primario de leucemia mieloide aguda (LMA) o SMD/LMA (según la definición de la CCI 2022) que cumpla uno o más de los siguientes criterios:
- Mutación TP53 (simple o múltiple)
- Presencia de inv(3)(q21.3q26.2) o t(3;3)(q21.3;q26.2)
- Riesgo adverso (según la CCI 2022) y >0,1% de ERD por citometría de flujo tras 2 ciclos de inducción
- LMA (cualquier riesgo) con remisión parcial (<10% de blastos) tras 2 ciclos de inducción
- Recaída temprana (<6 meses) tras quimioterapia sola (excluyendo t(16;16), inv(16) o t(8;21))
La médula ósea realizada dentro de los 28 días previos al inicio de la quimioterapia de acondicionamiento demuestra:
- <10% de blastos
- >10% de blastos con un fondo hipocelular (debe discutirse con el equipo del ensayo)
Aptitud física y función orgánica adecuadas según los siguientes criterios:
- Tasa de filtración glomerular >50 mL/min/1,73 m²
- Fracción de eyección >50%
- VEF1 >65% sin disnea con actividad leve
- AST/ALT <3 x LSN
- Bilirrubina <1,5 x LSN (excluyendo el síndrome de Gilbert)
- Estado funcional (ECOG) de 0 o 1
- Las mujeres y los pacientes varones con potencial reproductivo (es decir, no posmenopáusicas ni esterilizadas quirúrgicamente) deben aceptar el uso de anticoncepción adecuada y altamente eficaz desde el inicio de la terapia hasta 12 meses después del trasplante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Fase I: Trasplante de sangre de cordón con células T + acondicionamiento + 1 día de Granulocitos
Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón T repleto con un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará un solo grupo de granulocitos irradiados a los participantes durante 1 día, comenzando el día del trasplante.
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Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón T repleto con un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará diariamente un solo grupo de granulocitos irradiados a todos los participantes, pero durante un número variable de días a partir del día del trasplante según el diseño del estudio (1, 3, 5 o 7 días).
El estudio consta de dos fases: la Fase 1 tiene dos componentes (escalada de dosis y optimización de dosis) para identificar la dosis recomendada para la Fase II (RP2D) de granulocitos.
La Fase 2 evaluará la eficacia preliminar basada en la Supervivencia Libre de Recaída al año.
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Comparador activo: Fase I: Trasplante de sangre de cordón con células T + acondicionamiento + 3 días de Granulocitos
Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón con células T completas y un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará un solo grupo de granulocitos irradiados diariamente a los participantes durante 3 días, comenzando el día del trasplante. |
Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón T repleto con un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará diariamente un solo grupo de granulocitos irradiados a todos los participantes, pero durante un número variable de días a partir del día del trasplante según el diseño del estudio (1, 3, 5 o 7 días).
El estudio consta de dos fases: la Fase 1 tiene dos componentes (escalada de dosis y optimización de dosis) para identificar la dosis recomendada para la Fase II (RP2D) de granulocitos.
La Fase 2 evaluará la eficacia preliminar basada en la Supervivencia Libre de Recaída al año.
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Comparador activo: Comparador Activo: Fase I: Trasplante de sangre de cordón umbilical con células T + acondicionamiento + 5 días de Granulocitos
Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón T repleto con un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará un solo pool de granulocitos irradiados diariamente a los participantes durante 5 días, comenzando el día del trasplante. |
Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón T repleto con un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará diariamente un solo grupo de granulocitos irradiados a todos los participantes, pero durante un número variable de días a partir del día del trasplante según el diseño del estudio (1, 3, 5 o 7 días).
El estudio consta de dos fases: la Fase 1 tiene dos componentes (escalada de dosis y optimización de dosis) para identificar la dosis recomendada para la Fase II (RP2D) de granulocitos.
La Fase 2 evaluará la eficacia preliminar basada en la Supervivencia Libre de Recaída al año.
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Comparador activo: Comparador activo: Fase I: Trasplante de sangre de cordón T completo + acondicionamiento + 7 días de Granulocitos
Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón umbilical con repleción de células T con un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará diariamente una única reserva de granulocitos irradiados a los participantes durante 7 días, comenzando el día del trasplante. |
Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón T repleto con un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará diariamente un solo grupo de granulocitos irradiados a todos los participantes, pero durante un número variable de días a partir del día del trasplante según el diseño del estudio (1, 3, 5 o 7 días).
El estudio consta de dos fases: la Fase 1 tiene dos componentes (escalada de dosis y optimización de dosis) para identificar la dosis recomendada para la Fase II (RP2D) de granulocitos.
La Fase 2 evaluará la eficacia preliminar basada en la Supervivencia Libre de Recaída al año.
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Experimental: Fase II: Trasplante de sangre de cordón con células T + acondicionamiento + Granulocitos a la Dosis Recomendada de Fase II
Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón umbilical con linfocitos T mediante un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará diariamente un único concentrado de granulocitos irradiados a todos los participantes en la dosis recomendada para la fase II (DRFII).
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Todos los participantes recibirán un trasplante de sangre de cordón T repleto con un régimen de acondicionamiento estandarizado que incluye Fludarabina, Ciclofosfamida, Tiotepa y TBI.
Se administrará diariamente un solo grupo de granulocitos irradiados a todos los participantes, pero durante un número variable de días a partir del día del trasplante según el diseño del estudio (1, 3, 5 o 7 días).
El estudio consta de dos fases: la Fase 1 tiene dos componentes (escalada de dosis y optimización de dosis) para identificar la dosis recomendada para la Fase II (RP2D) de granulocitos.
La Fase 2 evaluará la eficacia preliminar basada en la Supervivencia Libre de Recaída al año.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia y Gravedad del Síndrome de Liberación de Citoquinas (CRS)
Periodo de tiempo: Día 0 (día del aloinjerto) al Día 28 después del aloinjerto
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Frecuencia y gravedad del síndrome de liberación de citocinas (CRS) evaluado mediante la clasificación de consenso ASTCT para CRS
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Día 0 (día del aloinjerto) al Día 28 después del aloinjerto
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Frecuencia y Gravedad de la Enfermedad de Injerto contra Huésped Aguda
Periodo de tiempo: Día 0 (día del aloinjerto) al Día 100 post aloinjerto
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Frecuencia y gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped aguda evaluada mediante los criterios de Glucksberg modificados (revisados por MAGIC)
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Día 0 (día del aloinjerto) al Día 100 post aloinjerto
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Frecuencia y Gravedad de la Enfermedad Injerto contra Huésped Crónica
Periodo de tiempo: Día 100 post aloinjerto a Día 360 post aloinjerto
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Frecuencia y Gravedad de la Enfermedad Crónica de Injerto contra Huésped evaluada según los criterios NIH
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Día 100 post aloinjerto a Día 360 post aloinjerto
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Frecuencia de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: Día 0 (día del aloinjerto) al Día 100 post aloinjerto
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Frecuencia de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) definida como muerte debida a cualquier causa relacionada con el trasplante distinta de la recaída de la enfermedad
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Día 0 (día del aloinjerto) al Día 100 post aloinjerto
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Frecuencia del fallo primario del injerto
Periodo de tiempo: Día 0 (día del aloinjerto) hasta el Día 28 después del aloinjerto
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Frecuencia del Fallo Primario del Injerto
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Día 0 (día del aloinjerto) hasta el Día 28 después del aloinjerto
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Tasa de Supervivencia Libre de Recaída (RFS)
Periodo de tiempo: Día 0 (día del aloinjerto) a Día 360 post aloinjerto
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Tasa de supervivencia libre de recaída (SLR): número de pacientes que permanecen libres de recaída y vivos dentro de 1 año tras el trasplante
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Día 0 (día del aloinjerto) a Día 360 post aloinjerto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de Mortalidad Sin Recaída (NRM)
Periodo de tiempo: Día 0 (día del aloinjerto) al Día 360 post aloinjerto
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Mortalidad sin recaída (NRM): número de pacientes que fallecen por una etiología no relacionada con la recaída de la enfermedad.
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Día 0 (día del aloinjerto) al Día 360 post aloinjerto
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Duración de la Supervivencia Global
Periodo de tiempo: Día 0 (día del aloinjerto) hasta el día 360 después del aloinjerto
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Supervivencia global: tiempo desde el Día 0 hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes que estén vivos se censurarán en la fecha del último seguimiento.
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Día 0 (día del aloinjerto) hasta el día 360 después del aloinjerto
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Duración de la Supervivencia Libre de Recaída y Libre de EICH (SLRLEICH)
Periodo de tiempo: Día 0 (día del aloinjerto) hasta el Día 360 post aloinjerto
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Supervivencia libre de recidiva y libre de EICH (GRFS): tiempo transcurrido desde el día 0 hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: EICH agudo de grado III-IV y/o EICH crónico que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico, recidiva o progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa.
Los pacientes que estén vivos y libres de cualquiera de estos eventos serán censurados en la fecha del último seguimiento.
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Día 0 (día del aloinjerto) hasta el Día 360 post aloinjerto
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Williams, BA MB BChir PhD MRCP FRCPath, University of Manchester
- Investigador principal: Mili N Shah, BSc MBBS MRCP FRCPath, Kings College Hospital NHS Trust
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
9 de febrero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
28 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 357519
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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