AMLにおけるDC/AML融合ワクチン、デシタビンおよびベネトクラックス併用による養子免疫T細胞療法

腫瘍採取前の対象基準

• 患者は、標準治療としてデシタビン/ベネトクラックスが計画されている初診時のAMLを有していること。 これには、治療医の判断により、IDHまたはFLT-3変異に対する標的治療薬をデシタビン/ベネトクラックス療法に追加することが望ましいIDHまたはFLT-3変異患者を含む。
• 化学療法および/または標的治療後の初回再発AML患者で、デシタビンおよびベネトクラックス療法が適切な標準治療であること。 これには、治療医の判断により、IDHまたはFLT-3変異に対する標的治療薬をデシタビン/ベネトクラックス療法に追加することが望ましいIDHまたはFLT-3変異患者を含む。
• ECOGパフォーマンスステータス ≤ 2（付録A）

• 参加者は、以下に定義する正常な臓器機能および骨髄機能を有していること：

  • 総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × 施設上限基準値
  • クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL
• ワクチン刺激T細胞の発育中のヒト胎児への影響は不明である。 このため、妊娠可能な女性および男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン法またはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意しなければならない。 女性が本研究参加中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに担当医に通知すること。
• 文書によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力を有すること。

腫瘍採取前の除外基準

• 急性前骨髄球性白血病と診断された患者
• 初期診断時に強力な導入療法が適切な患者。
• 継続的な全身療法を必要とする活動性全身性自己免疫疾患を有する患者は除外する。 以下の場合はこの基準の例外とする：ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本病後）の被験者。 AMLに関連した傍腫瘍性自己免疫症状を有する患者は許可する。
• 過去に同種移植を受けた患者は除外する。
• 細胞性免疫が損なわれているため、活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）、または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）の証拠を有する患者。
• 患者は、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に有意な不整脈によって特徴づけられる活動性の重要な心疾患を有していてはならない。
• 患者は妊娠していてはならない。 すべての閉経前患者は妊娠検査を受ける。 男性は、プロトコル治療中に子供をもうけないことに同意する。 男性および女性は、プロトコル治療受療中に効果的な避妊を実践する。

白血球除去術前の対象基準

• 患者は、セクション11で定義するように、デシタビンおよびベネトクラックスに対してPR以上の奏効を得ていること。
• CTC基準4.0に基づく、HMA/ベネトクラックス関連のグレード3貧血を除く、すべてのグレードIII-IV毒性の解消。

• 検査値：

  • ANC ≥ 1,000/µL
  • 血小板 ≥ 50,000/uL
  • ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL
  • クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3.0 × ULN

白血球除去術前の除外基準

• 患者は、IV抗菌薬を必要とする感染症、または有意な不整脈、虚血性冠動脈疾患、またはうっ血性心不全によって特徴づけられる重要な心疾患などの重篤な併存疾患を有していてはならない。
• 寛解時に担当医とともに同種移植を選択した患者は、白血球除去術の対象とならない。
• 継続的な全身療法を必要とする活動性全身性自己免疫疾患を有する患者は除外する。 以下の場合はこの基準の例外とする：ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本病後）の被験者。 AMLに関連した傍腫瘍性自己免疫症状を有する患者は許可する。
• 初回T細胞輸注14日前以内の免疫抑制薬の現在または過去の使用。 以下の場合はこの基準の例外とする：点鼻、吸入、局所または局所ステロイド注射（例：関節内注射）；過敏反応の事前投薬としてのステロイド；プレドニゾン換算で10mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）、または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）の証拠。
• 妊娠中、授乳中、または治療開始時（投与中断を含む）から最終投与後90日まで効果的な避妊法を採用していない生殖可能な女性患者。 ワクチン接種中および最終投与後少なくとも90日間は、卵子提供を控えること。
• ワクチン開始時（投与中断を含む）から最終投与後90日まで効果的な避妊法を採用していない男性被験者。 ワクチン接種中および最終投与後少なくとも90日間は、精子提供を控えること。

DC/AMLプライミングT細胞およびDC/AML融合ワクチン治療前の対象基準

• 患者は、疾患の再発または進行の証拠なく、デシタビンおよびベネトクラックスの4サイクルを完了していること。
• デシタビン/ベネトクラックス療法の第5、6、または7サイクル開始時に、CTC基準4.0に基づく、グレード3貧血を除く、すべての化学療法関連グレードIII-IV毒性の解消。

• 検査値：

  • ANC ≥ 1,000/µL
  • 血小板 ≥ 50,000/uL
  • ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL
  • クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3.0 × ULN
• 投与要件を満たす十分な収量のT細胞の生成。