DC/AML融合疫苗联合地西他滨和维奈托克在AML中的过继性T细胞疗法

肿瘤采集前纳入标准

• 患者必须在初诊时患有急性髓系白血病（AML），且计划采用地西他滨/维奈托克作为标准治疗方案。 包括患有IDH或FLT-3突变的患者，若主治医师认为在地西他滨/维奈托克方案基础上加用针对IDH或FLT-3突变的靶向治疗药物更合适。
• 患者为首次复发AML（曾接受细胞毒性药物和/或靶向治疗后复发），且地西他滨联合维奈托克是合适的标准治疗方案。 包括患有IDH或FLT-3突变的患者，若主治医师认为在地西他滨/维奈托克方案基础上加用针对IDH或FLT-3突变的靶向治疗药物更合适。
• ECOG体能状态评分≤2（附录A）

• 患者器官及骨髓功能需符合以下标准：

  • 总胆红素≤2.0 mg/dL
  • AST/ALT≤3倍机构正常值上限
  • 肌酐≤2.0 mg/dL
• 疫苗刺激T细胞对发育中人类胎儿的影响尚不明确。 因此，有生育能力的女性及男性患者必须在研究开始前及参与研究期间同意采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 若女性患者在参与研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医师。
• 能够理解并自愿签署书面知情同意书。

肿瘤采集前排除标准

• 诊断为急性早幼粒细胞白血病的患者
• 初诊时适合接受强化诱导治疗的患者
• 需要持续系统性治疗的活动性全身自身免疫性疾病患者需排除。 以下情况例外：甲状腺功能减退（如桥本氏病后）且激素替代治疗稳定的患者。 与AML相关的副肿瘤性自身免疫表现患者允许入组。
• 曾接受过异基因移植的患者需排除
• 因存在细胞免疫功能受损，活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）感染或活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者需排除
• 患者不得患有活动性严重心脏疾病，包括症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、具有临床意义的心律失常
• 患者不得处于妊娠状态。 所有绝经前患者需接受妊娠检测。 男性患者需同意在研究治疗期间不生育子女。 男性和女性患者在接受研究治疗期间需采取有效避孕措施。

白细胞单采前纳入标准

• 患者对地西他滨和维奈托克的治疗反应需达到部分缓解（PR）或更好（定义见第11节）
• 除3级贫血外，所有HMA/维奈托克相关的3-4级毒性反应（按CTC 4.0标准）均已缓解

• 实验室检查：

  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/µL
  • 血小板计数≥50,000/µL
  • 胆红素≤2.0 mg/dL
  • 肌酐≤2.0 mg/dL
  • AST/ALT≤3.0倍正常值上限

白细胞单采前排除标准

• 患者不得患有严重的并发疾病，如需要静脉抗生素治疗的感染，或具有显著心律失常、缺血性冠状动脉疾病或充血性心力衰竭特征的严重心脏疾病
• 若患者与主治医师决定在缓解期进行异基因移植，则不符合白细胞单采条件
• 需要持续系统性治疗的活动性全身自身免疫性疾病患者需排除。 以下情况例外：甲状腺功能减退（如桥本氏病后）且激素替代治疗稳定的患者。 与AML相关的副肿瘤性自身免疫表现患者允许入组。
• 首次T细胞输注前14天内正在使用或曾使用免疫抑制剂。 以下情况例外：鼻内、吸入、局部或局部类固醇注射（如关节内注射）；用于超敏反应预处理的类固醇；生理剂量的全身性皮质类固醇（泼尼松≤10mg/天或等效剂量）
• 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）感染或活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据
• 妊娠期、哺乳期女性患者，或未采取有效避孕措施的育龄期女性患者（从治疗开始至末次给药后90天内，包括给药中断期）。 在接受疫苗接种期间及末次治疗后至少90天内禁止捐献卵细胞。
• 未采取有效避孕措施的男性患者（从疫苗接种开始至末次给药后90天内，包括给药中断期）。 在接受疫苗接种期间及末次治疗后至少90天内禁止捐献精子细胞。

接受DC/AML预激T细胞和DC/AML融合疫苗治疗前纳入标准

• 患者已完成4个周期的地西他滨和维奈托克治疗，且无疾病复发或进展证据
• 在地西他滨/维奈托克治疗第5、6或7周期开始时，除3级贫血外，所有化疗相关的3-4级毒性反应（按CTC 4.0标准）均已缓解

• 实验室检查：

  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/µL
  • 血小板计数≥50,000/µL
  • 胆红素≤2.0 mg/dL
  • 肌酐≤2.0 mg/dL
  • AST/ALT≤3.0倍正常值上限
• T细胞产量需满足剂量要求