Terapia de Células T Adoptivas con Vacuna de Fusión DC/AML más Decitabina y Venetoclax en AML

Criterios de inclusión previos a la recogida de tumor

• Los pacientes deben tener LMA en el diagnóstico inicial para el cual se planifica decitabina/venetoclax como terapia estándar de atención. Esto puede incluir pacientes con mutaciones IDH o FLT-3 para los cuales la adición de agentes de terapia dirigida dirigidos a las mutaciones IDH o FLT-3 al régimen de decitabina/venetoclax es preferida según el médico tratante.
• Pacientes con LMA en primera recaída después de terapia citotóxica y/o dirigida para los cuales la terapia con decitabina y venetoclax es el estándar de atención apropiado. Esto puede incluir pacientes con mutaciones IDH o FLT-3 para los cuales la adición de agentes de terapia dirigida dirigidos a las mutaciones IDH o FLT-3 al régimen de decitabina/venetoclax es preferida según el médico tratante.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Apéndice A)

• Los participantes deben tener función orgánica y medular normal según se define a continuación:

  • bilirrubina total ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × límite superior normal institucional
  • creatinina ≤ 2.0 mg/dL
• Los efectos de las células T estimuladas por la vacuna en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las mujeres con potencial de gestación y los hombres deben acordar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión previos a la recogida de tumor

• Pacientes diagnosticados con leucemia promielocítica aguda
• Pacientes tratados en el diagnóstico inicial que son apropiados para terapia de inducción intensiva.
• Se excluyen pacientes con enfermedad autoinmune sistémica activa que requiera terapia sistémica continua. La siguiente es una excepción a este criterio: sujetos con hipotiroidismo (por ejemplo, tras síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal. Se permiten pacientes con manifestaciones autoinmunes paraneoplásicas relacionadas con LMA.
• Se excluirán pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico previo.
• Debido a la inmunidad celular comprometida, pacientes que tengan virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo, virus de hepatitis C (VHC) no tratado o evidencia de virus de hepatitis B (VHB) activo.
• Los pacientes no deben tener enfermedad cardíaca significativa activa caracterizada por insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa.
• Los pacientes no deben estar embarazadas. Todas las pacientes premenopáusicas se someterán a pruebas de embarazo. Los hombres acordarán no engendrar un hijo mientras estén en tratamiento del protocolo. Hombres y mujeres practicarán anticoncepción efectiva mientras reciban tratamiento del protocolo.

Criterios de inclusión previos a la leucaféresis

• Los pacientes deben haber obtenido una respuesta de PR o mejor a decitabina y venetoclax según se define en la Sección 11.
• Resolución de toda toxicidad grado III-IV relacionada con HMA/venetoclax según criterios CTC 4.0, excepto anemia grado 3.

• Laboratorios:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Bilirrubina ≤ 2.0 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3.0 × LSN

Criterios de exclusión previos a la leucaféresis

• Los pacientes no deben tener enfermedad intercurrente grave como infección que requiera antibióticos IV, o enfermedad cardíaca significativa caracterizada por arritmia significativa, enfermedad coronaria isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva
• Los pacientes que, con su médico tratante, elijan proceder con un trasplante alogénico en el momento de la remisión no serán elegibles para leucaféresis
• Se excluyen pacientes con enfermedad autoinmune sistémica activa que requiera terapia sistémica continua. La siguiente es una excepción a este criterio: sujetos con hipotiroidismo (por ejemplo, tras síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal. Se permiten pacientes con manifestaciones autoinmunes paraneoplásicas relacionadas con LMA.
• Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera infusión de células T. Las siguientes son excepciones a este criterio: esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales (por ejemplo, inyección intraarticular); esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad; corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan 10 mg/día de prednisona o equivalente
• Conocimiento de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de hepatitis C (VHC) no tratado o evidencia de virus de hepatitis B (VHB) activo.
• Mujeres que estén embarazadas, amamantando o pacientes femeninas con potencial reproductivo que no empleen un método efectivo de control de natalidad desde el inicio del tratamiento, incluyendo interrupciones de dosificación hasta 90 días después de la última dosis de tratamiento. Abstenerse de donar óvulos mientras recibe la vacunación y durante al menos 90 días después de la última dosis de tratamiento.
• Hombres que no empleen un método efectivo de control de natalidad desde el inicio de la vacuna, incluyendo interrupciones de dosificación hasta 90 días después de recibir la última dosis de tratamiento. Abstenerse de donar espermatozoides mientras recibe la vacunación y durante al menos 90 días después de la última dosis de tratamiento.

Criterios de inclusión previos al tratamiento con células T preparadas DC/LMA y vacuna de fusión DC/LMA

• El paciente completó 4 ciclos de decitabina y venetoclax sin evidencia de recurrencia o progresión de la enfermedad
• Resolución de toda toxicidad grado III-IV relacionada con quimioterapia según criterios CTC 4.0, excepto anemia grado 3, en el momento de iniciación del ciclo 5, 6 o 7 de terapia con decitabina/venetoclax.

• Laboratorios:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Bilirrubina ≤ 2.0 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3.0 × LSN
• Generación de rendimiento adecuado de células T para cumplir con el requisito de dosificación