Thérapie cellulaire adoptive par lymphocytes T avec vaccin de fusion DC/AML plus décitabine et vénétoclax dans la LAM

Critères d'inclusion avant la collecte de la tumeur

• Les patients doivent présenter une LAM au diagnostic initial pour laquelle la décitabine/vénétoclax est prévue comme traitement standard. Cela peut inclure les patients présentant des mutations IDH ou FLT-3 pour lesquels l'ajout d'agents thérapeutiques ciblés dirigés contre les mutations IDH ou FLT-3 au régime décitabine/vénétoclax est préféré par le médecin traitant.
• Les patients atteints de LAM en première rechute après une thérapie cytotoxique et/ou ciblée pour lesquels la thérapie par décitabine et vénétoclax est un traitement standard approprié. Cela peut inclure les patients présentant des mutations IDH ou FLT-3 pour lesquels l'ajout d'agents thérapeutiques ciblés dirigés contre les mutations IDH ou FLT-3 au régime décitabine/vénétoclax est préféré par le médecin traitant.
• État général ECOG ≤ 2 (Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction organique et médullaire normale définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × la limite supérieure normale institutionnelle
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
• Les effets des lymphocytes T stimulés par le vaccin sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme devient enceinte ou soupçonne une grossesse pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion avant la collecte de la tumeur

• Patients diagnostiqués avec une leucémie aiguë promyélocytaire
• Patients traités au diagnostic initial qui sont éligibles pour une thérapie d'induction intensive.
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune systémique active nécessitant un traitement systémique continu sont exclus. L'exception suivante à ce critère : les sujets avec hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stabilisés sous traitement hormonal substitutif. Les patients présentant des manifestations auto-immunes paranéoplasiques liées à la LAM sont autorisés.
• Les patients ayant reçu une greffe allogénique antérieure seront exclus.
• En raison d'une immunité cellulaire compromise, les patients ayant un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif, un virus de l'hépatite C (VHC) non traité ou des signes d'un virus de l'hépatite B (VHB) actif.
• Les patients ne doivent pas présenter de maladie cardiaque significative active caractérisée par une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative.
• Les patients ne doivent pas être enceintes. Toutes les patientes préménopausées subiront un test de grossesse. Les hommes accepteront de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement du protocole. Les hommes et les femmes pratiqueront une contraception efficace pendant le traitement du protocole.

Critères d'inclusion avant la leucaphérèse

• Les patients doivent avoir obtenu une réponse de PR ou meilleure à la décitabine et au vénétoclax comme défini dans la Section 11.
• Résolution de toute toxicité de grade III-IV liée aux HMA/vénétoclax selon les critères CTC 4.0, à l'exception de l'anémie de grade 3.

• Laboratoires :

  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Plaquettes ≥ 50 000/µL
  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × LSN

Critères d'exclusion avant la leucaphérèse

• Les patients ne doivent pas présenter de maladie intercurrente grave telle qu'une infection nécessitant des antibiotiques IV, ou une maladie cardiaque significative caractérisée par une arythmie importante, une maladie coronarienne ischémique ou une insuffisance cardiaque congestive
• Les patients qui, avec leur médecin traitant, choisissent de procéder à une greffe allogénique au moment de la rémission ne seront pas éligibles pour la leucaphérèse
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune systémique active nécessitant un traitement systémique continu sont exclus. L'exception suivante à ce critère : les sujets avec hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stabilisés sous traitement hormonal substitutif. Les patients présentant des manifestations auto-immunes paranéoplasiques liées à la LAM sont autorisés.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première perfusion de lymphocytes T. Les exceptions suivantes à ce critère : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales (par exemple, injection intra-articulaire) ; stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité ; corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC) non traité ou signes d'un virus de l'hépatite B (VHB) actif.
• Femmes enceintes, allaitantes ou patientes en âge de procréer n'utilisant pas une méthode de contraception efficace dès le début du traitement, y compris les interruptions de dosage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement. S'abstenir de don d'ovocytes pendant la vaccination et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de traitement.
• Hommes n'utilisant pas une méthode de contraception efficace dès le début du vaccin, y compris les interruptions de dosage jusqu'à 90 jours après la réception de la dernière dose de traitement. S'abstenir de don de spermatozoïdes pendant la vaccination et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de traitement.

Critères d'inclusion avant le traitement avec les lymphocytes T stimulés DC/LAM et le vaccin fusion DC/LAM

• Le patient a terminé 4 cycles de décitabine et vénétoclax sans preuve de récidive ou de progression de la maladie
• Résolution de toute toxicité de grade III-IV liée à la chimiothérapie selon les critères CTC 4.0, à l'exception de l'anémie de grade 3, au moment de l'initiation du cycle 5, 6 ou 7 de la thérapie décitabine/vénétoclax.

• Laboratoires :

  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Plaquettes ≥ 50 000/µL
  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × LSN
• Production d'un rendement adéquat de lymphocytes T pour répondre aux exigences de dosage