Terapia cellulare T adottiva con vaccino di fusione DC/AML più decitabina e venetoclax in AML

Criteri di inclusione prima della raccolta del tumore

• I pazienti devono avere una LMA alla diagnosi iniziale per la quale è pianificata la terapia standard con decitabina/venetoclax. Ciò può includere pazienti con mutazioni IDH o FLT-3 per i quali l'aggiunta di agenti di terapia mirata diretti contro le mutazioni IDH o FLT-3 al regime decitabina/venetoclax è preferita secondo il medico curante.
• Pazienti con LMA in prima recidiva dopo terapia citotossica e/o mirata per la quale la terapia con decitabina e venetoclax è un appropriato standard di cura. Ciò può includere pazienti con mutazioni IDH o FLT-3 per i quali l'aggiunta di agenti di terapia mirata diretti contro le mutazioni IDH o FLT-3 al regime decitabina/venetoclax è preferita secondo il medico curante.
• Stato di performance ECOG ≤ 2 (Appendice A)

• I partecipanti devono avere una normale funzione d'organo e midollare come definito di seguito:

  • bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × limite superiore normale istituzionale
  • creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Gli effetti delle cellule T stimolate dal vaccino sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione prima della raccolta del tumore

• Pazienti diagnosticati con leucemia promielocitica acuta
• Pazienti trattati alla diagnosi iniziale che sono idonei per la terapia di induzione intensiva.
• Pazienti con malattia autoimmune sistemica attiva che richiede una terapia sistemica in corso sono esclusi. La seguente è un'eccezione a questo criterio: soggetti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva. Sono ammessi pazienti con manifestazioni autoimmuni paraneoplastiche correlate alla LMA.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico saranno esclusi.
• A causa dell'immunità cellulare compromessa, pazienti che hanno un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo, virus dell'epatite C (HCV) non trattato o evidenza di virus dell'epatite B (HBV) attivo.
• I pazienti non devono avere una malattia cardiaca significativa attiva caratterizzata da insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa.
• I pazienti non devono essere in gravidanza. Tutti i pazienti in premenopausa sottoposti a test di gravidanza. Gli uomini acconsentiranno a non generare figli durante il trattamento secondo protocollo. Uomini e donne praticheranno un'efficace contraccezione durante il ricevimento del trattamento secondo protocollo.

Criteri di inclusione prima della leucoaferesi

• I pazienti devono aver ottenuto una risposta di PR o migliore alla decitabina e venetoclax come definito nella Sezione 11.
• Risoluzione di tutta la tossicità di grado III-IV correlata a HMA/venetoclax secondo i criteri CTC 4.0, ad eccezione dell'anemia di grado 3.

• Laboratori:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Piastrine ≥ 50.000/µL
  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN

Criteri di esclusione prima della leucoaferesi

• I pazienti non devono avere malattie intercorrenti gravi come infezioni che richiedono antibiotici per via endovenosa, o significative malattie cardiache caratterizzate da aritmie significative, cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia
• Pazienti che, insieme al loro medico curante, scelgono di procedere con un trapianto allogenico al momento della remissione non saranno idonei per la leucoaferesi
• Pazienti con malattia autoimmune sistemica attiva che richiede una terapia sistemica in corso sono esclusi. La seguente è un'eccezione a questo criterio: soggetti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva. Sono consentiti pazienti con manifestazioni autoimmuni paraneoplastiche correlate alla LMA.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima infusione di cellule T. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: steroidi per via intranasale, inalati, topici o iniezioni locali (ad esempio, iniezione intra-articolare); steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità; corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente
• Nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) non trattato o evidenza di virus dell'epatite B (HBV) attivo.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che allattano o pazienti di sesso femminile in età riproduttiva che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace dall'inizio del trattamento, comprese le interruzioni del dosaggio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento. Astenersi dalla donazione di ovociti durante la vaccinazione e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.
• Soggetti di sesso maschile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace dall'inizio della vaccinazione, comprese le interruzioni del dosaggio fino a 90 giorni dopo il ricevimento dell'ultima dose di trattamento. Astenersi dalla donazione di spermatozoi durante la vaccinazione e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri di inclusione prima del trattamento con cellule T preparate DC/LMA e vaccino fusione DC/LMA

• Il paziente ha completato 4 cicli di decitabina e venetoclax senza evidenza di recidiva o progressione della malattia
• Risoluzione di tutta la tossicità di grado III-IV correlata alla chemioterapia secondo i criteri CTC 4.0, ad eccezione dell'anemia di grado 3, al momento dell'inizio del ciclo 5, 6 o 7 della terapia con decitabina/venetoclax.

• Laboratori:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Piastrine ≥ 50.000/µL
  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN
• Generazione di una resa adeguata di cellule T per soddisfare i requisiti di dosaggio