Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adoptiivinen T-soluterapia DC/AML-fuusiorokotteella yhdistettynä dekitsabiiniin ja venetoklaksiin AML:ssä

maanantai 4. toukokuuta 2026 päivittänyt: David Avigan

Faaasi 1, ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus adoptiivisesta T-soluterapiasta, jossa T-solut stimuloidaan dendriittisolun (DC)/kasvaimen fuusioilla yhdistettynä dekitsabiiniin ja venetoklaxiin akuutin myelooisen leukemian (AML) potilailla

Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata, onko uuden T-soluterapian (dendriittisolun (DC) / akuutti myelooinen leukemia (AML) -primoidut T-solut), rokotteen (DC/AML-fuusiorokote) ja vakiintuneen hoidon decitabiniinin ja venetoklaksin yhdistelmä toteutettavissa ja turvallinen sekä tehokas akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa.

Tutkimukseen osallistuvien lääkkeiden nimet ovat:

  • DC/AML-fuusiorokote (immunosolurokote)
  • Granulosyytti-makrofagi-kasvutekijä (GM-CSF) (eräänlainen kasvutekijä tai hormoni)
  • DC/AML-primoidut T-solut (immunosolu)
  • Decitabiini (eräänlainen kemoterapialääke)
  • Venetoklaksi (eräänlainen antineoplastinen lääkeaine)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on vaiheen I annoksen nostokliininen tutkimus, jossa arvioidaan DC/AML-primoitujen T-solujen adoptiivisen T-soluterapian toteutettavuutta, turvallisuutta, kliinisiä ja immuunivaikutuksia akuutin myeloideisen leukemian (AML) sairastavilla osallistujilla, joita hoidetaan deksitabiinilla ja venetoklaksilla.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt DC/AML Vaxprimed T-soluja minkään sairauden hoidoksi. Tämä on ensimmäinen kerta, kun DC/AML-primoituja T-soluja annetaan ihmisille.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt DC/AML-fuusiorokotetta minkään sairauden hoidoksi. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt GM-CSF:n, deksitabiinin ja venetoklaksin akuutin myeloideisen leukemian (AML) hoitovaihtoehdoiksi.

Arvioidaan, että noin 30 henkilöä osallistuu tähän tutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • David Avigan, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit ennen kasvainnäytteen keräämistä

  • Potilailla on oltava AML alkuperäisessä diagnoosissa, johon dekitsiabiini/venetoklaksia suunnitellaan käytettäväksi standardihoidoksi. Tämä voi sisältää potilaita, joilla on IDH- tai FLT-3-mutaatioita, joille IDH- tai FLT-3-mutaatioihin suunnattujen kohdennettujen hoitoaineiden lisääminen dekitsiabiini/venetoklaksia -hoitorakenteeseen on hoidon antavan lääkärin mielestä suositeltavaa.
  • Potilailla, joilla on AML ensimmäisessä relapsissa syötösoluja tappavan ja/tai kohdennetun hoidon jälkeen, joille dekitsiabiini- ja venetoklaksihoidot ovat sopivaa standardihoidoksi. Tämä voi sisältää potilaita, joilla on IDH- tai FLT-3-mutaatioita, joille IDH- tai FLT-3-mutaatioihin suunnattujen kohdennettujen hoitoaineiden lisääminen dekitsiabiini/venetoklaksia -hoitorakenteeseen on hoidon antavan lääkärin mielestä suositeltavaa.
  • ECOG-toimintakyky ≤ 2 (Liite A)

  • Osallistujilla on oltava normaali elin- ja luuytimen toiminta seuraavasti määriteltynä:

    • kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
    • AST/ALT ≤ 3 × laitoksen yläraja
    • kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Rokotteella stimuloitujen T-solujen vaikutukset kehittyvään ihmisen sikiöön ovat tuntemattomia. Tästä syystä lasten saanti-ikäiset naiset ja miehet sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai esteellistä ehkäisymenetelmää; pidättyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen keston ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoidon antavalle lääkärilleen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit ennen kasvainnäytteen keräämistä

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia
  • Potilaat, joita hoidetaan alkuperäisessä diagnoosissa ja jotka ovat sopivia intensiiviselle induktiohoidolle.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa, suljetaan pois. Seuraava on poikkeus tähän kriteeriin: hypotyreoosin aiheuttamat potilaat (esim. Hashimoton oireyhtymän seurauksena) stabiileina hormonihoitoa saavina. Potilaat, joilla on AML:ään liittyviä paraneoplastisia autoimmuunioireita, ovat sallittuja.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemman allogeenisen siirron, suljetaan pois.
  • Heikentyneen soluvälitteisen immuniteetin vuoksi potilaat, joilla on aktiivinen ihmisen immunikatovirustartunta (HIV), hoitamaton hepatiitti C -virus (HCV) tai todisteita aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV).
  • Potilailla ei saa olla merkittävää aktiivista sydäntautia, jolle on ominaista oireileva sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu (angina pectoris), kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö.
  • Potilaat eivät saa olla raskaana. Kaikki esimenoopausaalisten potilaiden kohdalla suoritetaan raskaudentesti. Miehet sitoutuvat olemaan siittämättä lasta protokollahoitojen aikana. Miehet ja naiset harjoittavat tehokasta ehkäisyä protokollahoitojen aikana.

Sisällyttämiskriteerit ennen leukafereesia

  • Potilailla on oltava saavutettu PR tai parempi vaste dekitsiabiinille ja venetoklakselle kuten osiossa 11 määritelty.
  • Kaikkien HMA/venetoklaksin liittyvien CTC-kriteerien 4.0 mukaan asteen III–IV myrkyllisyyksien poistuminen, paitsi asteen 3 anemia.

  • Laboratoriokriteerit:

    • ANC ≥ 1 000/µl
    • Trombosyytit ≥ 50 000/µl
    • Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
    • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
    • AST/ALT ≤ 3,0 × yläraja

Poissulkemiskriteerit ennen leukafereesia

  • Potilailla ei saa olla vakavaa samanaikaista sairautta, kuten infektiota, joka vaatii IV-antibiootteja, tai merkittävää sydäntautia, jolle on ominaista merkittävä rytmihäiriö, iskeeminen sepelvaltimotauti tai sydämen vajaatoiminta
  • Potilaat, jotka hoidon antavan lääkärinsä kanssa päättävät edetä allogeeniseen siirtoon remissiovaiheessa, eivät ole oikeutettuja leukafereesiin
  • Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa, suljetaan pois. Seuraava on poikkeus tähän kriteeriin: hypotyreoosin aiheuttamat potilaat (esim. Hashimoton oireyhtymän seurauksena) stabiileina hormonihoitoa saavina. Potilaat, joilla on AML:ään liittyviä paraneoplastisia autoimmuunioireita, ovat sallittuja.
  • Nykyinen tai aiempi immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä T-soluisutusta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: nenän kautta, hengitysteitse, paikallisesti tai paikallispistoksina annetut steroidit (esim. nivelpistos); steroidit yliherkkyysreaktioiden ennaltaehkäisyyn; systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa
  • Tunnettu ihmisen immunikatovirustartunta (HIV), hoitamaton hepatiitti C -virus (HCV) tai todisteita aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV).
  • Raskaana olevat, imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aloittamisesta alkaen, mukaan lukien annostelun keskeytykset, aina 90 päivään viimeisen hoidon annoksen jälkeen. Pidättyköön munasolujen luovuttamisesta rokotuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen hoidon annoksen jälkeen.
  • Miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää rokotteen aloittamisesta alkaen, mukaan lukien annostelun keskeytykset, aina 90 päivään viimeisen hoidon annoksen jälkeen. Pidättyköön siittiösolujen luovuttamisesta rokotuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen hoidon annoksen jälkeen.

Sisällyttämiskriteerit ennen DC/AML-primoitujen T-solujen ja DC/AML-fuusiorokotteen hoitoa

  • Potilas on suorittanut 4 sykliä dekitsiabiinia ja venetoklakseja ilman todisteita sairauden uusiutumisesta tai etenemisestä
  • Kaikkien kemoterapian liittyvien CTC-kriteerien 4.0 mukaan asteen III–IV myrkyllisyyksien poistuminen, paitsi asteen 3 anemia, dekitsiabiini/venetoklaksihoidon 5., 6. tai 7. syklin alkaessa.

  • Laboratoriokriteerit:

    • ANC ≥ 1 000/µl
    • Trombosyytit ≥ 50 000/µl
    • Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
    • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
    • AST/ALT ≤ 3,0 × yläraja
  • Riittävän T-solusaannon tuottaminen annosteluvaatimusten täyttämiseksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Adoptiivinen T-soluterapia DC/AML-fuusiorokotteella, deksitabiinilla ja venetoklakilla
  • Peruslinjakäynti

  • Syklit 1 - 2 (28 päivän syklit):

    • Päivät 1 - 5: ennalta määrätty annos Decitabiinia 1x päivittäin
    • Päivät 1 - 21: ennalta määrätty annos Venetoklaaksia 1x päivittäin
  • Luustonreikäbiopsia ja aspiraatio 2. syklin lopussa
  • Leukafereesi

  • Syklit 3 - 4 (28 päivän syklit):

    • Päivät 1 - 5: ennalta määrätty annos Decitabiinia 1x päivittäin
    • Päivät 1 - 21: ennalta määrätty annos Venetoklaaksia 1x päivittäin
Lääke: Detsitabiini
Pyrimidiininukleosidianalogi, annosteltuna laskimonsisäisesti, standardihoidon mukaisesti.
Lääke: Venetoklaxi
BCL-2-estäjä, joka otetaan suun kautta standardin mukaisesti.
Kokeellinen: Annoksen nostaminen

Standardia 3+3 annoksen nostamisen suunnittelua käytetään T-solujen maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) löytämiseen. Jos vähemmän kuin 1 kolmesta tai vähemmän kuin 2 kuudesta osallistujasta kokee annosrajoittavan myrkyllisyyden (DLT) tietyssä kohortissa, siirrytään seuraavaan annostelutasoihin. Jos 2 kuudesta osallistujasta kokee DLT:n, edellinen annostaso määritellään MTD:ksi. Lisäksi 12 osallistujaa hoidetaan MTD-annoksella.

-Syklit 5 - 7 (42 päivän syklit):

  • Päivät 1 - 5: ennalta määrätty annos Decitabiinia 1x päivässä
  • Päivä 15: ennalta määrätty annos DC/AML-primoituja T-soluja 1x päivässä
  • Päivät 1 - 14: ennalta määrätty annos Venetoklaksiä 1x päivässä
  • Päivä 29: ennalta määrätty annos DC/AML-fuusiorokotetta 1x päivässä
  • Päivä 29: ennalta määrätty annos GM-CSF:ää 1x päivässä Seurantakäynnit kuukausittain 6 kuukauden ajan Pitkäaikaissäännöllinen seuranta 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, sitten vuosittain 3 vuoden ajan
Lääke: Detsitabiini
Pyrimidiininukleosidianalogi, annosteltuna laskimonsisäisesti, standardihoidon mukaisesti.
Lääke: Venetoklaxi
BCL-2-estäjä, joka otetaan suun kautta standardin mukaisesti.
Biologinen: DC/AML-fuusiorokote
Autologinen dendriittisolujen ja AML-solujen fuusiovaksoini, annosteltuna ihonalaisena ruiskutuksena (ihon alle) käypän hoidon mukaisesti.
Biologinen: T-soluterapia
Autologiset adoptiiviset T-solut, suonensisäisenä (suoneen) infuusiona, protokollan mukaisesti.
Lääke: GM-CSF
Granulosyytti-makrofagiyhdyskannan stimuloiva tekijä, ihonalaisena ruiskutuksena, standardihoidon mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaksoine-koulutettujen T-solujen onnistunut valmistus ja annostelunopeus
Aikaikkuna: 28 viikkoa
Onnistunut valmistus- ja annostelunopeus määritellään niiden rekisteröityneiden osallistujien osuutena, joille autologiset rokotteella koulutetut T-solut valmistetaan ja annostellaan onnistuneesti protokollan mukaisesti.
28 viikkoa
Rokotteen kautta ohjattujen T-solujen maksimi siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 56 päivää
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jossa yksi tai vähemmän osallistujaa kokee annosrajoittavan toksisuuden (DLT) tai yksi annostaso alle suurimman annostetun annostason, jossa kaksi tai useampi osallistujaa kokee DLT:n.
56 päivää
Rokotetuilla T-soluilla saavutettu toksisuusaste, mukaan lukien CRS, neurotoksisuus ja infektiot
Aikaikkuna: 5 vuotta
Rokotetuilla T-soluilla koulutettujen T-solujen myrkyllisyysaste määritellään osallistujien osuudeksi, jotka kokevat vähintään yhden myrkyllisyysreaktion, mukaan lukien sytokiinivapautusoireyhtymä, neurotoksisuus tai infektiot, kaikista osallistujista, jotka saavat vähintään yhden T-solujen infuusion.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tauti­uudistumattomuus (RFS) 1 vuoden kuluttua rokotuskoulutetun T-solun antamisesta
Aikaikkuna: 1 vuosi
RFS Kaplan-Meier-menetelmän mukaan määritellään ajanjaksona ensimmäisestä T-solun infuusiosta ensimmäiseen dokumentoituun taudin uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Osallistujat, joilla ei tapahdu uusiutumista, leikataan viimeisen sairauden arvioinnin kohdalla. Uusiutuminen määritellään blastien uudelleen ilmestymiseksi veressä tai luuytimen aspirointi- ja biopsianäytteenä, joka osoittaa >5 % blastia, eikä liity mihinkään muuhun syyhyn. Jos kiertävää blastia ei ole, on toistettava luuytimenäyte yli viikon kuluttua, joka osoittaa yli 5 % blastia, jotta uusiutumiskriteerit täyttyvät.
1 vuosi
Tautiin uusiutumattomuus (RFS) 2 vuotta rokoteohjaisten T-solujen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
RFS Kaplan-Meier-menetelmän mukaan määritellään ajaksi ensimmäisestä T-solujen infuusiosta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden uusiutumiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn. Osallistujat, joilla ei ole uusiutumista, katsotaan sensuroiduksi viimeisellä sairauden arvioinnilla. Uusiutuminen määritellään blastien uudelleen ilmestymiseksi veressä tai luuytimen aspiroinnissa ja biopsiassa, joka osoittaa >5 % blastia, eikä johtuu muusta syystä. Jos kierrossa ei ole blastteja, on toistettava luuytimen tutkimus yli viikon kuluttua, joka dokumentoi yli 5 % blastia, jotta uusiutumiskriteerit täyttyvät.
2 vuotta
MRD-negatiivinen muunnosprosentti
Aikaikkuna: MRD-näytteet kerätään viimeisen soluterapiaannoksen jälkeen enintään 6 kuukauden kuluessa.
MRD-negatiiviseksi konversioprosentti määritellään osallistujien osuutena, jotka muuttuvat MRD-positiivisesta tilasta lähtöarvioinnissa MRD-negatiiviseksi tilaksi myöhemmässä lähtöarvioinnin jälkeisessä arvioinnissa,
MRD-näytteet kerätään viimeisen soluterapiaannoksen jälkeen enintään 6 kuukauden kuluessa.
Mediaani kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kokonaiselossaolo (OS), jota arvioidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää, määritellään ajanjaksona rekisteröinnistä kuolemaan mistä tahansa syystä. Osallistujat, joilla ei ole kuolematapahtumaa, leimataan viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedetään olevan elossa.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

David Avigan

Tutkijat

  • Päätutkija: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 12. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 25-593

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Dana-Farber / Harvard Cancer Center kannustaa ja tukee vastuullista ja eettistä kliinisten tutkimusten tietojen jakamista. Julkaistussa käsikirjoituksessa käytetyn lopullisen tutkimusaineiston anonymisoituja osallistujatietoja voidaan jakaa vain tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti. Pyynnöt voidaan ohjata osoitteeseen: [yhteystiedot sponsoritutkijalle tai hänen edustajalleen]. Tutkimussuunnitelma ja tilastollinen analyysisuunnitelma julkaistaan Clinicaltrials.gov-sivustolla vain liittovaltion säädösten vaatimuksesta tai tutkimusta tukevien apurahojen ja sopimusten ehtona.

IPD-jaon aikakehys

Dataa voidaan jakaa aikaisintaan 1 vuoden kuluttua julkaisupäivästä

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Ota yhteyttä Beth Israel Deaconess Medical Centerin Technology Ventures -toimistoon sähköpostitse osoitteeseen tvo@bidmc.harvard.edu

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa