Adoptiv T-celleterapi med DC/AML-fusjonsvaksine pluss decitabin og venetoclax ved AML

Inklusjonskriterier før tumorinnsamling

• Pasienter må ha AML ved første diagnose der decitabin/venetoklaks er planlagt som standard behandling. Dette kan inkludere pasienter med IDH- eller FLT-3-mutasjoner der tilsetning av målrettede terapeutika rettet mot IDH- eller FLT-3-mutasjoner til decitabin/venetoklaks-regimet er foretrukket av behandlende lege.
• Pasienter med AML i første tilbakefall etter cytotoksisk og/eller målrettet behandling der decitabin og venetoklaks er passende standard behandling. Dette kan inkludere pasienter med IDH- eller FLT-3-mutasjoner der tilsetning av målrettede terapeutika rettet mot IDH- eller FLT-3-mutasjoner til decitabin/venetoklaks-regimet er foretrukket av behandlende lege.
• ECOG ytelsesstatus ≤ 2 (vedlegg A)

• Deltakere må ha normal organ- og beinmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Effekten av vaksinestimulerte T-celler på den utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barrieremetode for svangerskapsforebygging; avholdenhet) før studieoppstart og gjennom hele studieperioden. Dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier før tumorinnsamling

• Pasienter diagnostisert med akutt promyelocytær leukemi
• Pasienter behandlet ved første diagnose som er aktuelle for intensiv induksjonsterapi.
• Pasienter med aktiv systemisk autoimmun sykdom som krever pågående systemisk behandling er ekskludert. Følgende er et unntak fra dette kriteriet: personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) stabil på hormonbehandling. Pasienter med paraneoplastiske autoimmune manifestasjoner relatert til AML er tillatt.
• Pasienter som har fått tidligere allogen transplantasjon vil bli ekskludert.
• På grunn av kompromittert cellulær immunitet, pasienter som har aktivt humant immunsviktvirus (HIV), ubehandlet hepatitt C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitt B-virus (HBV).
• Pasienter må ikke ha aktiv betydelig hjertesykdom karakterisert av symptomatisk kongestivt hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse.
• Pasienter må ikke være gravide. Alle premenopausale pasienter vil gjennomgå svangerskapstest. Menn vil samtykke til ikke å avle barn mens de er på protokollbehandling. Menn og kvinner vil praktisere effektiv prevensjon mens de mottar protokollbehandling.

Inklusjonskriterier før leukaforese

• Pasienter må ha oppnådd et respons på PR eller bedre til decitabin og venetoklaks som definert i seksjon 11.
• Oppløsning av all HMA/venetoklaks-relatert grad III-IV toksisitet i henhold til CTC-kriterier 4.0, bortsett fra grad 3 anemi.

• Laboratorier:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Blodplater ≥ 50.000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ØNL

Eksklusjonskriterier før leukaforese

• Pasienter må ikke ha alvorlig interkurrent sykdom som infeksjon som krever IV-antibiotika, eller betydelig hjertesykdom karakterisert av signifikant arytmi, iskemisk koronarsykdom eller kongestivt hjertesvikt
• Pasienter som sammen med sin behandlende lege velger å fortsette med allogen transplantasjon ved remisjon vil ikke være aktuelle for leukaforese
• Pasienter med aktiv systemisk autoimmun sykdom som krever pågående systemisk behandling er ekskludert. Følgende er et unntak fra dette kriteriet: personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) stabil på hormonbehandling. Pasienter med paraneoplastiske autoimmune manifestasjoner relatert til AML er tillatt.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunosuppressiv medisin innen 14 dager før første T-celleinfusjon. Følgende er unntak fra dette kriteriet: intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); steroider som premedisinering for hypersensitivitetsreaksjoner; systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller ekvivalent
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), ubehandlet hepatitt C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitt B-virus (HBV).
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller kvinnelige pasienter i fruktbar alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra behandlingsstart, inkludert doseringsavbrudd gjennom 90 dager etter siste behandlingsdose. Avstå fra eggdonasjon mens de mottar vaksine og i minst 90 dager etter siste behandlingsdose.
• Mannlige deltakere som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra vaksinestart, inkludert doseringsavbrudd gjennom 90 dager etter mottak av siste behandlingsdose. Avstå fra sæddonasjon mens de mottar vaksine og i minst 90 dager etter siste behandlingsdose.

Inklusjonskriterier før behandling med DC/AML-primed T-celler og DC/AML-fusjonsvaksine

• Pasient har fullført 4 sykluser med decitabin og venetoklaks uten tegn på sykdomstilbakefall eller progresjon
• Oppløsning av all kjemoterapi-relatert grad III-IV toksisitet i henhold til CTC-kriterier 4.0, bortsett fra grad 3 anemi, ved påstart av syklus 5, 6 eller 7 av decitabin/venetoklaks-behandling.

• Laboratorier:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Blodplater ≥ 50.000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ØNL
• Generering av tilstrekkelig utbytte av T-celler for å oppfylle doseringskrav