Adoptivní terapie T buňkami s vakcínou DC/AML fúze plus decitabin a venetoklax u AML

Kritéria zařazení před odběrem nádoru

• Pacienti musí mít AML v době prvotní diagnózy, u které je plánována léčba decitabinem/venetoklaxem jako standardní léčebná péče. To může zahrnovat pacienty s mutacemi IDH nebo FLT-3, u kterých je podle ošetřujícího lékaře preferováno přidání cílených léčivých přípravků zaměřených na mutace IDH nebo FLT-3 k režimu decitabin/venetoklax.
• Pacienti s AML v prvním relapsu po cytotoxické a/nebo cílené terapii, u kterých je léčba decitabinem a venetoklaxem vhodnou standardní péčí. To může zahrnovat pacienty s mutacemi IDH nebo FLT-3, u kterých je podle ošetřujícího lékaře preferováno přidání cílených léčivých přípravků zaměřených na mutace IDH nebo FLT-3 k režimu decitabin/venetoklax.
• ECOG výkonnostní stav ≤ 2 (Dodatek A)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Účinky vakcínou stimulovaných T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu se ženy v reprodukčním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii zavázat k používání adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco se účastní této studie, měla by o tom neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria před odběrem nádoru

• Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie
• Pacienti léčení při prvotní diagnóze, kteří jsou vhodní pro intenzivní indukční terapii.
• Pacienti s aktivním systémovým autoimunitním onemocněním vyžadujícím probíhající systémovou léčbu jsou vyloučeni. Následující je výjimkou tohoto kritéria: subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci. Pacienti s paraneoplastickými autoimunitními projevy souvisejícími s AML jsou povoleni.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci, budou vyloučeni.
• Kvůli narušené buněčné imunitě, pacienti, kteří mají aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), neléčený virus hepatitidy C (HCV) nebo důkaz aktivního viru hepatitidy B (HBV).
• Pacienti nesmí mít aktivní významné srdeční onemocnění charakterizované symptomatickým městnavým srdečním selháním, nestabilní anginou pectoris, klinicky významnou srdeční arytmií.
• Pacienti nesmí být těhotní. Všichni premenopauzální pacienti podstoupí těhotenský test. Muži se zavážou nezplodit dítě během léčby podle protokolu. Muži a ženy budou praktikovat účinnou antikoncepci během léčby podle protokolu.

Kritéria zařazení před leukaferezí

• Pacienti musí dosáhnout odpovědi PR nebo lepší na decitabin a venetoklax, jak je definováno v oddílu 11.
• Vymizení všech HMA/venetoklaxem souvisejících toxicit stupně III-IV podle kritérií CTC 4.0, kromě anémie stupně 3.

• Laboratorní hodnoty:

  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Trombocyty ≥ 50 000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN

Vylučovací kritéria před leukaferezí

• Pacienti nesmí mít závažné interkurentní onemocnění, jako je infekce vyžadující intravenózní antibiotika, nebo významné srdeční onemocnění charakterizované významnou arytmií, ischemickou chorobou srdeční nebo městnavým srdečním selháním
• Pacienti, kteří se svým ošetřujícím lékařem zvolí pokračovat v alogenní transplantaci v době remise, nebudou způsobilí pro leukaferezi
• Pacienti s aktivním systémovým autoimunitním onemocněním vyžadujícím probíhající systémovou léčbu jsou vyloučeni. Následující je výjimkou tohoto kritéria: subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci. Pacienti s paraneoplastickými autoimunitními projevy souvisejícími s AML jsou povoleni.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků do 14 dnů před první infuzí T buněk. Následující jsou výjimkami tohoto kritéria: intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); steroidy jako premedikace pro hypersenzitivní reakce; systémový kortikosteroid ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), neléčený virus hepatitidy C (HCV) nebo důkaz aktivního viru hepatitidy B (HBV).
• Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojící, nebo ženské pacientky reprodukčního potenciálu, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce od zahájení léčby, včetně přerušení dávkování až do 90 dnů po poslední dávce léčby. Zdržte se darování vajíček během očkování a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce léčby.
• Mužské subjekty, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce od zahájení vakcinace, včetně přerušení dávkování až do 90 dnů po obdržení poslední dávky léčby. Zdržte se darování spermií během očkování a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce léčby.

Kritéria zařazení před léčbou DC/AML primovanými T buňkami a DC/AML fúzní vakcínou

• Pacient dokončil 4 cykly decitabinu a venetoklaxu bez důkazu recidivy nebo progrese onemocnění
• Vymizení všech chemoterapií souvisejících toxicit stupně III-IV podle kritérií CTC 4.0, kromě anémie stupně 3, v době zahájení 5., 6. nebo 7. cyklu léčby decitabinem/venetoklaxem.

• Laboratorní hodnoty:

  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Trombocyty ≥ 50 000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN
• Vygenerování dostatečného výtěžku T buněk k splnění požadavků na dávkování