Adoptiv T-celleterapi med DC/AML-fusionsvaccine plus decitabin og venetoclax ved AML

Inklusionskriterier før tumorindsamling

• Patienterne skal have AML ved første diagnose, hvor decitabin/venetoclax er planlagt som standard behandling. Dette kan inkludere patienter med IDH- eller FLT-3-mutationer, hvor tilføjelse af målrettede terapeutiske midler rettet mod IDH- eller FLT-3-mutationer til decitabin/venetoclax-regimet foretrækkes af den behandlende læge.
• Patienter med AML i første recidiv efter cytotoksisk og/eller målrettet behandling, hvor decitabin- og venetoclax-behandling er passende standardbehandling. Dette kan inkludere patienter med IDH- eller FLT-3-mutationer, hvor tilføjelse af målrettede terapeutiske midler rettet mod IDH- eller FLT-3-mutationer til decitabin/venetoclax-regimet foretrækkes af den behandlende læge.
• ECOG præstationsstatus ≤ 2 (Bilag A)

• Deltagerne skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Effekterne af vaccinestimulerede T-celler på den udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge effektiv prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindtræden og i hele studieperioden. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid under deltagelse i dette studie, skal hun informere sin behandlende læge omgående.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier før tumorindsamling

• Patienter diagnosticeret med akut promyelocytær leukæmi
• Patienter behandlet ved første diagnose, som er egnede til intensiv induktionsbehandling.
• Patienter med aktiv systemisk autoimmun sygdom, der kræver igangværende systemisk behandling, er ekskluderet. Følgende er en undtagelse fra dette kriterium: personer med hypothyreose (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonudskiftning. Patienter med paraneoplastiske autoimmunmanifestationer relateret til AML er tilladt.
• Patienter, der har modtaget en tidligere allogen transplantation, vil blive ekskluderet.
• På grund af kompromitteret cellulær immunitet: patienter med aktivt humant immundefektvirus (HIV), ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitis B-virus (HBV).
• Patienter må ikke have aktiv signifikant hjertesygdom karakteriseret ved symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse.
• Patienter må ikke være gravide. Alle premenopausale patienter vil gennemgå graviditetstest. Mænd vil acceptere ikke at blive fædre under protokolbehandling. Mænd og kvinder vil praktisere effektiv fødselskontrol under modtagelse af protokolbehandling.

Inklusionskriterier før leukafærese

• Patienterne skal have opnået et respons på PR eller bedre til decitabin og venetoclax som defineret i afsnit 11.
• Ophør af al HMA/venetoclax-relateret grad III-IV toksicitet som per CTC-kriterier 4.0, bortset fra grad 3 anæmi.

• Laboratorier:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Thrombocytter ≥ 50.000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN

Eksklusionskriterier før leukafærese

• Patienter må ikke have alvorlig interkurrent sygdom såsom infektion, der kræver intravenøse antibiotika, eller signifikant hjertesygdom karakteriseret ved signifikant arytmi, iskæmisk koronarsygdom eller kongestivt hjertesvigt
• Patienter, der sammen med deres behandlende læge vælger at fortsætte med en allogen transplantation på remissions tidspunkt, vil ikke være berettigede til leukafærese
• Patienter med aktiv systemisk autoimmun sygdom, der kræver igangværende systemisk behandling, er ekskluderet. Følgende er en undtagelse fra dette kriterium: personer med hypothyreose (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonudskiftning. Patienter med paraneoplastiske autoimmunmanifestationer relateret til AML er tilladt.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første T-celleinfusion. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); steroider som premedicinering til hypersensitivityreaktioner; systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ikke overstigende 10 mg/dag prednison eller ækvivalent
• Kendt humant immundefektvirus (HIV), ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitis B-virus (HBV).
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke anvender en effektiv fødselskontrolmetode fra behandlingsstart, inklusive doseringsafbrydelser gennem 90 dage efter sidste behandlingsdosis. Afhold fra ægdonation under vaccination og i mindst 90 dage efter den sidste behandlingsdosis.
• Mandlige deltagere, der ikke anvender en effektiv fødselskontrolmetode fra vaccinestart, inklusive doseringsafbrydelser gennem 90 dage efter modtagelse af den sidste behandlingsdosis. Afhold fra sæddonation under vaccination og i mindst 90 dage efter den sidste behandlingsdosis.

Inklusionskriterier før behandling med DC/AML-præmediterede T-celler og DC/AML-fusionsvaccine

• Patienten har gennemført 4 cyklusser af decitabin og venetoclax uden tegn på sygdomsrecidiv eller progression
• Ophør af al kemoterapi-relateret grad III-IV toksicitet som per CTC-kriterier 4.0, bortset fra grad 3 anæmi, på tidspunktet for indledelse af cyklus 5, 6 eller 7 af decitabin/venetoclax-behandling.

• Laboratorier:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Thrombocytter ≥ 50.000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN
• Generering af tilstrækkelig udbytte af T-celler til at opfylde doseringskravet