Adoptive T-Zell-Therapie mit DC/AML-Fusionsimpfstoff plus Decitabin und Venetoclax bei AML

Einschlusskriterien vor der Tumorgewebesammlung

• Patienten müssen bei der Erstdiagnose AML haben, für die Decitabin/Venetoclax als Standardtherapie geplant ist. Dies kann Patienten mit IDH- oder FLT-3-Mutationen einschließen, bei denen die Ergänzung der Decitabin/Venetoclax-Therapie um zielgerichtete Therapien gegen IDH- oder FLT-3-Mutationen gemäß dem behandelnden Arzt bevorzugt ist.
• Patienten mit AML im ersten Rezidiv nach zytotoxischer und/oder zielgerichteter Therapie, für die Decitabin- und Venetoclax-Therapie eine geeignete Standardtherapie ist. Dies kann Patienten mit IDH- oder FLT-3-Mutationen einschließen, bei denen die Ergänzung der Decitabin/Venetoclax-Therapie um zielgerichtete Therapien gegen IDH- oder FLT-3-Mutationen gemäß dem behandelnden Arzt bevorzugt ist.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Anhang A)

• Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion gemäß den folgenden Definitionen haben:

  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × institutionelle obere Normgrenze
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Die Auswirkungen von durch Impfung stimulierten T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer sich einverstanden erklären, vor Studieneintritt und während der Studiendauer eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie dies ihrem behandelnden Arzt umgehend mitteilen.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien vor der Tumorgewebesammlung

• Patienten mit der Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie
• Patienten, die bei Erstdiagnose behandelt werden und für eine intensive Induktionstherapie geeignet sind.
• Patienten mit aktiver systemischer Autoimmunerkrankung, die eine fortlaufende systemische Therapie erfordert, sind ausgeschlossen. Folgende Ausnahme gilt für dieses Kriterium: Probanden mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatztherapie stabil sind. Patienten mit paraneoplastischen Autoimmunmanifestationen im Zusammenhang mit AML sind zugelassen.
• Patienten, die eine vorherige allogene Transplantation erhalten haben, werden ausgeschlossen.
• Aufgrund einer beeinträchtigten zellulären Immunität: Patienten mit aktivem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV), unbehandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Anzeichen eines aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Patienten dürfen keine aktive signifikante Herzerkrankung mit symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung haben.
• Patienten dürfen nicht schwanger sein. Alle prämenopausalen Patienten werden einem Schwangerschaftstest unterzogen. Männer erklären sich damit einverstanden, während der Protokollbehandlung kein Kind zu zeugen. Männer und Frauen praktizieren während der Protokollbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung.

Einschlusskriterien vor der Leukapherese

• Patienten müssen auf Decitabin und Venetoclax ein Ansprechen von PR oder besser gemäß Abschnitt 11 erreicht haben.
• Abklingen aller HMA/Venetoclax-bedingten Toxizitäten Grad III-IV gemäß CTC-Kriterien 4.0, außer Anämie Grad 3.

• Laborwerte:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Thrombozyten ≥ 50.000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × obere Normgrenze

Ausschlusskriterien vor der Leukapherese

• Patienten dürfen keine schwerwiegende interkurrente Erkrankung wie eine Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, oder eine signifikante Herzerkrankung mit signifikanter Arrhythmie, ischämischer Koronarerkrankung oder Herzinsuffizienz haben.
• Patienten, die sich mit ihrem behandelnden Arzt für eine allogene Transplantation zum Zeitpunkt der Remission entscheiden, sind für die Leukapherese nicht geeignet.
• Patienten mit aktiver systemischer Autoimmunerkrankung, die eine fortlaufende systemische Therapie erfordert, sind ausgeschlossen. Folgende Ausnahme gilt für dieses Kriterium: Probanden mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatztherapie stabil sind. Patienten mit paraneoplastischen Autoimmunmanifestationen im Zusammenhang mit AML sind erlaubt.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten T-Zell-Infusion. Folgende Ausnahmen gelten für dieses Kriterium: intranasale, inhalative, topische oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion); Steroide als Prämedikation für Hypersensitivitätsreaktionen; systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten.
• Bekanntes Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), unbehandeltes Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Anzeichen eines aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial, die ab Behandlungsbeginn, einschließlich Dosisunterbrechungen, bis 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Verzicht auf Eizellenspende während der Impfung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis.
• Männliche Probanden, die ab Impfbeginn, einschließlich Dosisunterbrechungen, bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Behandlungsdosis keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Verzicht auf Spermazellenspende während der Impfung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis.

Einschlusskriterien vor der Behandlung mit DC/AML-präparierten T-Zellen und DC/AML-Fusionsimpfstoff

• Patient hat 4 Zyklen Decitabin und Venetoclax ohne Anzeichen von Krankheitsrückfall oder -fortschreiten abgeschlossen.
• Abklingen aller chemotherapiebedingten Toxizitäten Grad III-IV gemäß CTC-Kriterien 4.0, außer Anämie Grad 3, zum Zeitpunkt des Beginns von Zyklus 5, 6 oder 7 der Decitabin/Venetoclax-Therapie.

• Laborwerte:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Thrombozyten ≥ 50.000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × obere Normgrenze
• Erzeugung einer ausreichenden T-Zell-Ausbeute, um die Dosierungsanforderungen zu erfüllen.