Adoptiv T-cellsterapi med DC/AML-fusionsvaccin plus Decitabin och Venetoclax vid AML

Inklusionskriterier före tumörinsamling

• Patienter måste ha AML vid första diagnos där decitabin/venetoklax planeras som standardbehandling. Detta kan inkludera patienter med IDH- eller FLT-3-mutationer där tillägg av riktade terapiläkemedel mot IDH- eller FLT-3-mutationer till decitabin/venetoklax-regimen föredras enligt behandlande läkare.
• Patienter med AML i första återfall efter cytotoxisk och/eller riktad terapi där decitabin och venetoklax-terapi är lämplig standardbehandling. Detta kan inkludera patienter med IDH- eller FLT-3-mutationer där tillägg av riktade terapiläkemedel mot IDH- eller FLT-3-mutationer till decitabin/venetoklax-regimen föredras enligt behandlande läkare.
• ECOG prestandastatus ≤ 2 (Bilaga A)

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × institutionell övre normalgräns
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Effekterna av vaccinstimulerade T-celler på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i barnafödande ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid under deltagande i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier före tumörinsamling

• Patienter diagnosticerade med akut promyelocytleukemi
• Patienter behandlade vid första diagnos som är lämpliga för intensiv induktionsterapi.
• Patienter med aktiv systemisk autoimmun sjukdom som kräver pågående systemisk terapi exkluderas. Följande är ett undantag från detta kriterium: försökspersoner med hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos syndrom) stabila på hormonersättning. Patienter med paraneoplastiska autoimmuna manifestationer relaterade till AML tillåts.
• Patienter som har fått en tidigare allogen transplantation kommer att exkluderas.
• På grund av nedsatt cellulär immunitet, patienter som har aktivt humant immunbristvirus (HIV), obehandlat hepatit C-virus (HCV) eller tecken på aktivt hepatit B-virus (HBV).
• Patienter får inte ha aktiv betydande hjärtsjukdom karakteriserad av symtomgivande kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi.
• Patienter får inte vara gravida. Alla premenopausala patienter kommer att genomgå graviditetstest. Män kommer att samtycka till att inte avla barn under protokollbehandling. Män och kvinnor kommer att praktisera effektiv preventivmedelsanvändning under mottagande av protokollbehandling.

Inklusionskriterier före leukafores

• Patienter måste ha uppnått ett svar på PR eller bättre på decitabin och venetoklax enligt definition i avsnitt 11.
• Upplösning av all HMA/venetoklax-relaterad grad III-IV toxicitet enligt CTC-kriterier 4.0, förutom grad 3 anemi.

• Laboratorievärden:

  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Trombocyter ≥ 50 000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN

Exklusionskriterier före leukafores

• Patienter får inte ha allvarlig interkurrent sjukdom såsom infektion som kräver intravenösa antibiotika, eller betydande hjärtsjukdom karakteriserad av signifikant arytmi, ischemisk kranskärlssjukdom eller kongestiv hjärtsvikt
• Patienter som, tillsammans med sin behandlande läkare, väljer att fortsätta med en allogen transplantation vid tidpunkten för remission kommer inte vara berättigade till leukafores
• Patienter med aktiv systemisk autoimmun sjukdom som kräver pågående systemisk terapi exkluderas. Följande är ett undantag från detta kriterium: försökspersoner med hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos syndrom) stabila på hormonersättning. Patienter med paraneoplastiska autoimmuna manifestationer relaterade till AML tillåts.
• Aktuell eller tidigare användning av immunosuppressiv medicin inom 14 dagar före första T-cellsinfusion. Följande är undantag från detta kriterium: intranasala, inhalerade, topikala eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner; systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag prednisolon eller ekvivalent
• Känt humant immunbristvirus (HIV), obehandlat hepatit C-virus (HCV) eller tecken på aktivt hepatit B-virus (HBV).
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammande eller kvinnliga patienter i reproduktiv ålder som inte använder en effektiv preventivmedelsmetod från behandlingsstart, inklusive doseringsavbrott, till 90 dagar efter sista behandlingsdos. Avstå från äggcellsdonation under vaccination och i minst 90 dagar efter sista behandlingsdos.
• Manliga försökspersoner som inte använder en effektiv preventivmedelsmetod från vaccinstart, inklusive doseringsavbrott, till 90 dagar efter mottagande av sista behandlingsdos. Avstå från spermcellsdonation under vaccination och i minst 90 dagar efter sista behandlingsdos.

Inklusionskriterier före behandling med DC/AML-primerade T-celler och DC/AML-fusionsvaccin

• Patienten har genomfört 4 cykler av decitabin och venetoklax utan tecken på sjukdomsåterfall eller progression
• Upplösning av all kemoterapirelaterad grad III-IV toxicitet enligt CTC-kriterier 4.0, förutom grad 3 anemi, vid initiering av cykel 5, 6 eller 7 av decitabin/venetoklax-terapi.

• Laboratorievärden:

  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Trombocyter ≥ 50 000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN
• Generering av adekvat utbyte av T-celler för att uppfylla doseringskrav