Адаптивная терапия T-клетками с вакциной DC/AML Fusion плюс децитабин и венетоклакс при ОМЛ

Критерии включения перед сбором опухоли

• Пациенты должны иметь ОМЛ при первичной диагностике, для которого запланирована терапия децитабином/венетоклаксом в качестве стандартной терапии. Это может включать пациентов с мутациями IDH или FLT-3, для которых добавление таргетных препаратов, направленных на мутации IDH или FLT-3, к схеме децитабин/венетоклакс предпочтительно по мнению лечащего врача.
• Пациенты с ОМЛ при первом рецидиве после цитотоксической и/или таргетной терапии, для которых терапия децитабином и венетоклаксом является подходящей стандартной терапией. Это может включать пациентов с мутациями IDH или FLT-3, для которых добавление таргетных препаратов, направленных на мутации IDH или FLT-3, к схеме децитабин/венетоклакс предпочтительно по мнению лечащего врача.
• Статус по шкале ECOG ≤ 2 (Приложение A)

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • АСТ/АЛТ ≤ 3 × верхнего предела нормы учреждения
  • креатинин ≤ 2,0 мг/дл
• Влияние вакцино-стимулированных Т-клеток на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до вступления в исследование и на протяжении всего участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения перед сбором опухоли

• Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз
• Пациенты, леченные при первичной диагностике, которые подходят для интенсивной индукционной терапии.
• Пациенты с активным системным аутоиммунным заболеванием, требующим постоянной системной терапии, исключаются. Следующее является исключением из этого критерия: субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные на гормонозаместительной терапии. Пациенты с паранеопластическими аутоиммунными проявлениями, связанными с ОМЛ, допускаются.
• Пациенты, которые перенесли предшествующую аллогенную трансплантацию, будут исключены.
• Из-за нарушенного клеточного иммунитета исключаются пациенты с активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), нелеченным вирусом гепатита C (ВГС) или признаками активного вируса гепатита B (ВГВ).
• У пациентов не должно быть активного значительного сердечного заболевания, характеризующегося симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, клинически значимой сердечной аритмией.
• Пациенты не должны быть беременными. Все пациенты пременопаузального возраста пройдут тест на беременность. Мужчины соглашаются не зачинать ребенка во время лечения по протоколу. Мужчины и женщины будут практиковать эффективную контрацепцию во время получения лечения по протоколу.

Критерии включения перед лейкаферезом

• Пациенты должны достичь ответа PR или лучше на децитабин и венетоклакс, как определено в Разделе 11.
• Разрешение всей связанной с ГМА/венетоклаксом токсичности III-IV степени по критериям CTC 4.0, за исключением анемии 3 степени.

• Лабораторные показатели:

  • АЧН ≥ 1 000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • АСТ/АЛТ ≤ 3,0 × ВГН

Критерии исключения перед лейкаферезом

• У пациентов не должно быть серьезных интеркуррентных заболеваний, таких как инфекция, требующая внутривенных антибиотиков, или значительного сердечного заболевания, характеризующегося значительной аритмией, ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью.
• Пациенты, которые вместе со своим лечащим врачом решают провести аллогенную трансплантацию во время ремиссии, не будут иметь права на лейкаферез.
• Пациенты с активным системным аутоиммунным заболеванием, требующим постоянной системной терапии, исключаются. Следующее является исключением из этого критерия: субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные на гормонозаместительной терапии. Пациенты с паранеопластическими аутоиммунными проявлениями, связанными с ОМЛ, допускаются.
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до первой инфузии Т-клеток. Следующее является исключением из этого критерия: интраназальные, ингаляционные, топические или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция); стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности; системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалента.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), нелеченный вирус гепатита C (ВГС) или признаки активного вируса гепатита B (ВГВ).
• Женщины, которые беременны, кормят грудью, или женщины репродуктивного потенциала, не использующие эффективный метод контрацепции с начала лечения, включая перерывы в дозировании, до 90 дней после последней дозы лечения. Воздерживаться от донорства яйцеклеток во время вакцинации и как минимум в течение 90 дней после последней дозы лечения.
• Мужчины, не использующие эффективный метод контрацепции с начала вакцинации, включая перерывы в дозировании, до 90 дней после получения последней дозы лечения. Воздерживаться от донорства сперматозоидов во время вакцинации и как минимум в течение 90 дней после последней дозы лечения.

Критерии включения перед лечением Т-клетками, праймированными DC/ОМЛ, и вакциной на основе слияния DC/ОМЛ

• Пациент завершил 4 цикла децитабина и венетоклакса без признаков рецидива или прогрессирования заболевания.
• Разрешение всей связанной с химиотерапией токсичности III-IV степени по критериям CTC 4.0, за исключением анемии 3 степени, на момент начала 5, 6 или 7 цикла терапии децитабином/венетоклаксом.

• Лабораторные показатели:

  • АЧН ≥ 1 000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • АСТ/АЛТ ≤ 3,0 × ВГН
• Получение адекватного выхода Т-клеток для соответствия требованиям дозирования.