Adoptieve T-celtherapie met DC/AML-fusievaccin plus decitabine en venetoclax bij AML

Inclusiecriteria voorafgaand aan tumorverzameling

• Patiënten moeten AML hebben bij de initiële diagnose waarvoor decitabine/venetoclax gepland is als standaardzorgtherapie. Dit kan patiënten omvatten met IDH- of FLT-3-mutaties voor wie de toevoeging van doelgerichte therapiemiddelen gericht op IDH- of FLT-3-mutaties aan het decitabine/venetoclax-regime de voorkeur heeft volgens de behandelend arts.
• Patiënten met AML in eerste recidief na cytotoxische en/of doelgerichte therapie waarvoor decitabine- en venetoclaxtherapie geschikte standaardzorg is. Dit kan patiënten omvatten met IDH- of FLT-3-mutaties voor wie de toevoeging van doelgerichte therapiemiddelen gericht op IDH- of FLT-3-mutaties aan het decitabine/venetoclax-regime de voorkeur heeft volgens de behandelend arts.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Bijlage A)

• Deelnemers moeten normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine ≤ 2,0 mg/dL
• De effecten van vaccin-gestimuleerde T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving en gedurende de deelname aan de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.
• Vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria voorafgaand aan tumorverzameling

• Patiënten bij wie acute promyelocytenleukemie is vastgesteld
• Patiënten behandeld bij initiële diagnose die geschikt zijn voor intensieve inductietherapie.
• Patiënten met actieve systemische auto-immuunziekte die voortdurende systemische therapie vereist, worden uitgesloten. Het volgende is een uitzondering op dit criterium: proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging. Patiënten met paraneoplastische auto-immuunmanifestaties gerelateerd aan AML zijn toegestaan.
• Patiënten die eerder een allogene transplantatie hebben ondergaan, worden uitgesloten.
• Vanwege gecompromitteerde cellulaire immuniteit, patiënten die actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) of bewijs van actief hepatitis B-virus (HBV) hebben.
• Patiënten mogen geen actieve significante hartziekte hebben gekenmerkt door symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn. Alle premenopauzale patiënten zullen een zwangerschapstest ondergaan. Mannen stemmen ermee in geen kind te verwekken tijdens de protocolbehandeling. Mannen en vrouwen zullen effectieve anticonceptie toepassen tijdens het ontvangen van protocolbehandeling.

Inclusiecriteria voorafgaand aan leukafese

• Patiënten moeten een respons van PR of beter hebben verkregen op decitabine en venetoclax zoals gedefinieerd in Sectie 11.
• Resolutie van alle HMA/venetoclax-gerelateerde graad III-IV toxiciteit volgens CTC-criteria 4.0, behalve graad 3 anemie.

• Laboratoria:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Plaatjes ≥ 50.000/µL
  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × BGN

Exclusiecriteria voorafgaand aan leukafese

• Patiënten mogen geen ernstige intercurrente ziekte hebben zoals infectie die IV-antibiotica vereist, of significante hartziekte gekenmerkt door significante aritmie, ischemische coronaire ziekte of congestief hartfalen
• Patiënten die, met hun behandelend arts, ervoor kiezen om door te gaan met een allogene transplantatie op het moment van remissie, komen niet in aanmerking voor leukafese
• Patiënten met actieve systemische auto-immuunziekte die voortdurende systemische therapie vereist, worden uitgesloten. Het volgende is een uitzondering op dit criterium: proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging. Patiënten met paraneoplastische auto-immuunmanifestaties gerelateerd aan AML zijn toegestaan.
• Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste T-celinfusie. De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium: intranasale, geïnhaleerde, topische of lokale steroïdeninjecties (bijv. intra-articulaire injectie); steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties; systemische corticosteroid in fysiologische doses niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) of bewijs van actief hepatitis B-virus (HBV).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het starten van de behandeling, inclusief doseringsonderbrekingen tot 90 dagen na de laatste dosis behandeling. Onthouding van eiceldonatie tijdens het ontvangen van vaccinatie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis behandeling.
• Mannelijke proefpersonen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het starten van het vaccin, inclusief doseringsonderbrekingen tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis behandeling. Onthouding van zaadceldonatie tijdens het ontvangen van vaccinatie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis behandeling.

Inclusiecriteria voorafgaand aan behandeling met DC/AML-geprimede T-cellen en DC/AML-fusievaccin

• Patiënt heeft 4 cycli van decitabine en venetoclax voltooid zonder bewijs van ziekteherhaling of progressie
• Resolutie van alle chemotherapie-gerelateerde graad III-IV toxiciteit volgens CTC-criteria 4.0, behalve graad 3 anemie, op het moment van initiatie van cyclus 5, 6 of 7 van decitabine/venetoclax-therapie.

• Laboratoria:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Plaatjes ≥ 50.000/µL
  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × BGN
• Generatie van voldoende opbrengst van T-cellen om aan de doseringsvereiste te voldoen