DC/AML 융합 백신 플러스 데시타빈과 베네토클락스를 이용한 적응 T 세포 치료법(AML)

종양 수집 전 포함 기준

• 환자는 데시타빈/베네톡락스가 표준 치료로 계획된 초기 진단 시 AML을 가져야 합니다. 여기에는 치료 의사의 판단에 따라 IDH 또는 FLT-3 변이를 가진 환자로, 데시타빈/베네톡락스 요법에 IDH 또는 FLT-3 변이를 표적으로 하는 표적 치료제 추가가 선호되는 경우가 포함될 수 있습니다.
• 세포독성 및/또는 표적 치료 후 첫 번째 재발한 AML 환자로, 데시타빈 및 베네톡락스 치료가 적절한 표준 치료인 경우. 여기에는 치료 의사의 판단에 따라 IDH 또는 FLT-3 변이를 가진 환자로, 데시타빈/베네톡락스 요법에 IDH 또는 FLT-3 변이를 표적으로 하는 표적 치료제 추가가 선호되는 경우가 포함될 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2 (부록 A)

• 참가자는 아래 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다:

  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 기관 상한 정상치의 3배
  • 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL
• 백신으로 자극된 T 세포가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 여성이 연구 참여 중 임신하거나 임신을 의심할 경우, 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.

종양 수집 전 제외 기준

• 급성 전골수구성 백혈병으로 진단된 환자
• 초기 진단 시 집중적인 유도 치료가 적절한 환자.
• 지속적인 전신 치료가 필요한 활동성 전신 자가면역 질환을 가진 환자는 제외됩니다. 다음은 이 기준의 예외입니다: 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 이후) 대상자. AML과 관련된 종양 부수 자가면역 증상을 가진 환자는 허용됩니다.
• 이전 동종 이식 수술을 받은 환자는 제외됩니다.
• 세포 면역이 저하되어 있기 때문에, 활동성 인간면역결핍바이러스(HIV), 치료되지 않은 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 증거가 있는 환자.
• 환자는 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥으로 특징지어지는 활동성 중대한 심장 질환을 가져서는 안 됩니다.
• 환자는 임신해서는 안 됩니다. 모든 폐경 전 환자는 임신 검사를 받게 됩니다. 남성은 프로토콜 치료 중 자녀를 낳지 않기로 동의합니다. 남성과 여성은 프로토콜 치료를 받는 동안 효과적인 피임을 실천합니다.

백혈구분리술 전 포함 기준

• 환자는 제11절에 정의된 대로 데시타빈 및 베네톡락스에 대한 PR 이상의 반응을 얻어야 합니다.
• CTC 기준 4.0에 따른 3등급 빈혈을 제외한 모든 HMA/베네톡락스 관련 3-4등급 독성의 해소.

• 검사실:

  • ANC ≥ 1,000/µL
  • 혈소판 ≥ 50,000/uL
  • 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
  • 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 상한 정상치의 3.0배

백혈구분리술 전 제외 기준

• 환자는 정맥 항생제가 필요한 감염, 또는 유의한 부정맥, 허혈성 관상동맥 질환 또는 울혈성 심부전으로 특징지어지는 중대한 심장 질환과 같은 심각한 중간 질병을 가져서는 안 됩니다.
• 완화 시기에 동종 이식을 진행하기로 치료 의사와 선택한 환자는 백혈구분리술 자격이 없습니다.
• 지속적인 전신 치료가 필요한 활동성 전신 자가면역 질환을 가진 환자는 제외됩니다. 다음은 이 기준의 예외입니다: 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 이후) 대상자. AML과 관련된 종양 부수 자가면역 증상을 가진 환자는 허용됩니다.
• 첫 번째 T 세포 주입 14일 이내에 면역억제제 사용 경력 또는 현재 사용. 다음은 이 기준의 예외입니다: 비강 내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사); 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드; 프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 생리적 용량을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드
• 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV), 치료되지 않은 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 증거.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 대상자 또는 치료 시작부터 치료 중단 기간을 포함하여 치료 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성 환자. 백신 접종 중 및 치료 마지막 투여 후 최소 90일 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
• 백신 시작부터 치료 중단 기간을 포함하여 치료 마지막 투여 수령 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않는 남성 대상자. 백신 접종 중 및 치료 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

DC/AML 프라이밍 T 세포 및 DC/AML 융합 백신 치료 전 포함 기준

• 환자는 질병 재발 또는 진행 증거 없이 데시타빈 및 베네톡락스 4주기를 완료함.
• CTC 기준 4.0에 따른 3등급 빈혈을 제외한 모든 화학요법 관련 3-4등급 독성의 해소, 데시타빈/베네톡락스 치료 5, 6, 또는 7주기 시작 시점에.

• 검사실:

  • ANC ≥ 1,000/µL
  • 혈소판 ≥ 50,000/uL
  • 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
  • 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 상한 정상치의 3.0배
• 용량 요구 사항을 충족하기에 충분한 T 세포 수율 생성.