Terapia com Células T Adotivas com Vacina de Fusão DC/AML mais Decitabina e Venetoclax na LMA

Critérios de Inclusão Antes da Colheita do Tumor

• Os doentes devem ter LMA no diagnóstico inicial para o qual a decitabina/venetoclax está planeada como terapia padrão de tratamento. Isto pode incluir doentes com mutações IDH ou FLT-3 para os quais a adição de agentes de terapia dirigida direcionados a mutações IDH ou FLT-3 ao regime de decitabina/venetoclax é preferida de acordo com o médico tratante.
• Doentes com LMA em primeira recidiva após terapia citotóxica e/ou dirigida para a qual a terapia com decitabina e venetoclax é o padrão de tratamento apropriado. Isto pode incluir doentes com mutações IDH ou FLT-3 para os quais a adição de agentes de terapia dirigida direcionados a mutações IDH ou FLT-3 ao regime de decitabina/venetoclax é preferida de acordo com o médico tratante.
• Estado de performance ECOG ≤ 2 (Apêndice A)

• Os participantes devem ter função orgânica e medular normal conforme definido abaixo:

  • bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × limite superior normal institucional
  • creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Os efeitos das células T estimuladas pela vacina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico tratante.
• Capacidade para compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão Antes da Colheita do Tumor

• Doentes diagnosticados com leucemia promielocítica aguda
• Doentes tratados no diagnóstico inicial que são adequados para terapia de indução intensiva.
• Doentes com doença autoimune sistémica ativa que requeiram terapia sistémica contínua estão excluídos. A seguinte é uma exceção a este critério: sujeitos com hipotiroidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis em terapia de reposição hormonal. Doentes com manifestações autoimunes paraneoplásicas relacionadas com LMA são permitidos.
• Doentes que tenham recebido um transplante alogénico prévio serão excluídos.
• Devido à imunidade celular comprometida, doentes que tenham vírus da imunodeficiência humana (VIH) ativo, vírus da hepatite C (VHC) não tratado ou evidência de vírus da hepatite B (VHB) ativo.
• Os doentes não devem ter doença cardíaca significativa ativa caracterizada por insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa.
• Os doentes não devem estar grávidas. Todas as doentes pré-menopáusicas serão submetidas a teste de gravidez. Os homens concordarão em não gerar um filho durante o tratamento no protocolo. Homens e mulheres praticarão contraceção eficaz durante o recebimento do tratamento do protocolo.

Critérios de Inclusão Antes da Leucaférese

• Os doentes devem ter obtido uma resposta de RP ou melhor à decitabina e venetoclax conforme definido na Secção 11.
• Resolução de toda a toxicidade grau III-IV relacionada com HMA/venetoclax conforme critérios CTC 4.0, exceto anemia grau 3.

• Laboratórios:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × LSN

Critérios de Exclusão Antes da Leucaférese

• Os doentes não devem ter doença intercorrente grave como infeção que requeira antibióticos IV, ou doença cardíaca significativa caracterizada por arritmia significativa, doença coronária isquémica ou insuficiência cardíaca congestiva
• Doentes que, com o seu médico tratante, optem por prosseguir com um transplante alogénico no momento da remissão não serão elegíveis para leucaférese
• Doentes com doença autoimune sistémica ativa que requeiram terapia sistémica contínua estão excluídos. A seguinte é uma exceção a este critério: sujeitos com hipotiroidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis em terapia de reposição hormonal. Doentes com manifestações autoimunes paraneoplásicas relacionadas com LMA são permitidos.
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira infusão de células T. As seguintes são exceções a este critério: injeções de esteroides intranasais, inalados, tópicos ou locais (por exemplo, injeção intra-articular); esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade; corticosteroides sistémicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Conhecimento de vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite C (VHC) não tratado ou evidência de vírus da hepatite B (VHB) ativo.
• Mulheres que estejam grávidas, a amamentar ou doentes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não estejam a empregar um método eficaz de controlo de natalidade desde o início do tratamento, incluindo interrupções de dosagem até 90 dias após a última dose de tratamento. Abster-se de doação de óvulos durante a vacinação e durante pelo menos 90 dias após a última dose de tratamento.
• Homens que não estejam a empregar um método eficaz de controlo de natalidade desde o início da vacina, incluindo interrupções de dosagem até 90 dias após o recebimento da última dose de tratamento. Abster-se de doação de espermatozoides durante a vacinação e durante pelo menos 90 dias após a última dose de tratamento.

Critérios de Inclusão Antes do Tratamento com Células T Primadas DC/LMA e Vacina de Fusão DC/LMA

• O doente completou 4 ciclos de decitabina e venetoclax sem evidência de recidiva ou progressão da doença
• Resolução de toda a toxicidade grau III-IV relacionada com quimioterapia conforme critérios CTC 4.0, exceto anemia grau 3, no momento do início do ciclo 5, 6 ou 7 da terapia com decitabina/venetoclax.

• Laboratórios:

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × LSN
• Geração de rendimento adequado de células T para cumprir o requisito de dosagem