Terapia adoptywna komórek T z szczepionką fuzyjną DC/AML plus decytabina i wenetoklaks w AML

Kryteria włączenia przed pobraniem guza

• Pacjenci muszą mieć AML w momencie rozpoznania, dla którego planowane jest leczenie decytabiną/wenetoklaksem jako standardowa terapia. Może to obejmować pacjentów z mutacjami IDH lub FLT-3, u których dodanie leków celowanych skierowanych przeciwko mutacjom IDH lub FLT-3 do schematu decytabina/wenetoklaks jest preferowane przez lekarza prowadzącego.
• Pacjenci z AML w pierwszym nawrocie po terapii cytotoksycznej i/lub celowanej, dla której terapia decytabiną i wenetoklaksem jest odpowiednim standardem leczenia. Może to obejmować pacjentów z mutacjami IDH lub FLT-3, u których dodanie leków celowanych skierowanych przeciwko mutacjom IDH lub FLT-3 do schematu decytabina/wenetoklaks jest preferowane przez lekarza prowadzącego.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zdefiniowaną poniżej:

  • całkowita bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × górna granica normy instytucjonalnej
  • kreatynina ≤ 2,0 mg/dL
• Wpływ stymulowanych szczepionką limfocytów T na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia przed pobraniem guza

• Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej
• Pacjenci leczeni w momencie rozpoznania, którzy są odpowiedni do intensywnej terapii indukcyjnej.
• Pacjenci z aktywną układową chorobą autoimmunologiczną wymagającą ciągłej terapii układowej są wykluczeni. Następujący wyjątek dotyczy tego kryterium: osoby z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilne na leczeniu substytucyjnym hormonami. Pacjenci z paranowotworowymi objawami autoimmunologicznymi związanymi z AML są dopuszczeni.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniejszy przeszczep allogeniczny, zostaną wykluczeni.
• Ze względu na upośledzoną odporność komórkową, pacjenci z aktywnym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub objawami aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnej istotnej choroby serca charakteryzującej się objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, klinicznie istotną arytmią serca.
• Pacjenci nie mogą być w ciąży. Wszystkie pacjentki przed menopauzą przejdą test ciążowy. Mężczyźni wyrażą zgodę na niepłodzenie dziecka podczas leczenia zgodnie z protokołem. Mężczyźni i kobiety będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas otrzymywania leczenia zgodnie z protokołem.

Kryteria włączenia przed leukaferezą

• Pacjenci muszą uzyskać odpowiedź PR lub lepszą na decytabinę i wenetoklaks zgodnie z definicją w Sekcji 11.
• Ustąpienie wszystkich związanych z HMA/wenetoklaksem toksyczności stopnia III-IV według kryteriów CTC 4.0, z wyjątkiem niedokrwistości stopnia 3.

• Badania laboratoryjne:

  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Płytki krwi ≥ 50 000/µL
  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN

Kryteria wyłączenia przed leukaferezą

• Pacjenci nie mogą mieć poważnych chorób współistniejących, takich jak infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych, lub istotnej choroby serca charakteryzującej się istotną arytmią, niedokrwienną chorobą wieńcową lub zastoinową niewydolnością serca
• Pacjenci, którzy wraz z lekarzem prowadzącym decydują się na przeszczep allogeniczny w momencie remisji, nie będą kwalifikować się do leukaferezy
• Pacjenci z aktywną układową chorobą autoimmunologiczną wymagającą ciągłej terapii układowej są wykluczeni. Następujący wyjątek dotyczy tego kryterium: osoby z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilne na leczeniu substytucyjnym hormonami. Pacjenci z paranowotworowymi objawami autoimmunologicznymi związanymi z AML są dopuszczeni.
• Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą infuzją limfocytów T. Następujące wyjątki dotyczą tego kryterium: steroidy donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe iniekcje steroidów (np. iniekcja dostawowa); steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości; układowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnika
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub objawy aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia, w tym przerw w dawkowaniu, do 90 dni po ostatniej dawce leczenia. Powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych podczas szczepienia i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce leczenia.
• Mężczyźni, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji od rozpoczęcia szczepienia, w tym przerw w dawkowaniu, do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia. Powstrzymanie się od oddawania plemników podczas szczepienia i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce leczenia.

Kryteria włączenia przed leczeniem limfocytami T pierwotnymi DC/AML i szczepionką fuzyjną DC/AML

• Pacjent ukończył 4 cykle decytabiny i wenetoklaksu bez dowodów na nawrót lub progresję choroby
• Ustąpienie wszystkich związanych z chemioterapią toksyczności stopnia III-IV według kryteriów CTC 4.0, z wyjątkiem niedokrwistości stopnia 3, w momencie rozpoczęcia cyklu 5, 6 lub 7 terapii decytabiną/wenetoklaksem.

• Badania laboratoryjne:

  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Płytki krwi ≥ 50 000/µL
  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN
• Uzyskanie odpowiedniej ilości limfocytów T, aby spełnić wymagania dawkowania