Adaptív T-sejtterápia DC/AML fúziós vakcinával, decitabinnel és venetoclax-szal AML-ben

Befogadási kritériumok a tumor gyűjtése előtt

• A betegeknek az első diagnózisnál AML-vel kell rendelkezniük, amelyre a decitabin/venetoklax tervezett szokásos kezelés. Ez magában foglalhatja azokat a betegeket is, akiknél IDH vagy FLT-3 mutáció van, és akiknél a kezelő orvos szerint előnyös az IDH vagy FLT-3 mutációkra irányuló célzott terápiás szerek hozzáadása a decitabin/venetoklax kezelési rendhez.
• A betegeknek AML-vel kell rendelkezniük az első relapszisban citotoxikus és/vagy célzott terápia után, amelyre a decitabin és venetoklax kezelés megfelelő szokásos kezelés. Ez magában foglalhatja azokat a betegeket is, akiknél IDH vagy FLT-3 mutáció van, és akiknél a kezelő orvos szerint előnyös az IDH vagy FLT-3 mutációkra irányuló célzott terápiás szerek hozzáadása a decitabin/venetoklax kezelési rendhez.
• ECOG teljesítményállapot ≤ 2 (A függelék)

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • teljes bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 × intézményi felső normálhatár
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• A vakcina által stimulált T-sejtek hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Emiatt a gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak meg kell egyezniük megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy mechanikus fogamzásgátlási módszer; tartózkodás) alkalmazásában a vizsgálat megkezdése előtt és a vizsgálati részvétel időtartama alatt. Ha egy nő terhes lesz, vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel alatt, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képesség a megértésre és hajlandóság az írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok a tumor gyűjtése előtt

• Akut promyelocitás leukémiával diagnosztizált betegek
• A kezdeti diagnózisnál kezelt betegek, akik intenzív indukciós terápiára alkalmasak.
• Aktív szisztémás autoimmun betegséggel rendelkező betegek, akik folyamatos szisztémás terápiát igényelnek, ki vannak zárva. A következő kivétel ezen kritérium alól: alulműködő pajzsmiriggyel rendelkező alanyok (pl. Hashimoto-szindróma után), akik stabilak a hormonpótló kezelésen. Az AML-hez kapcsolódó paraneoplasztikus autoimmun megnyilvánulásokkal rendelkező betegek megengedettek.
• A korábbi allogén transzplantációt kapott betegek ki lesznek zárva.
• A sérült celluláris immunitás miatt ki vannak zárva azok a betegek, akiknél aktív humán immundeficiencia vírus (HIV), kezeletlen hepatitis C vírus (HCV) vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) jelei vannak.
• A betegeknek nem lehet aktív jelentős szívbetegségük, amelyet tünetes kongesztív szívelégtelenség, instabil angina pectoris, klinikailag jelentős szívritmuszavar jellemez.
• A betegeknek nem lehetnek terhesek. Minden premenopauzás beteg terhességi tesztet végez. A férfiak beleegyeznek, hogy nem nemzenek gyermeket a protokoll kezelés alatt. A férfiak és nők hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a protokoll kezelés alatt.

Befogadási kritériumok a leukaferezis előtt

• A betegeknek PR vagy annál jobb választ kell elérniük a decitabin és venetoklax kezelésre a 11. szakaszban meghatározottak szerint.
• Az összes HMA/venetoklax kapcsolatos III-IV fokozatú toxicitás feloldása a CTC 4.0 kritériumok szerint, a 3. fokozatú vérszegénység kivételével.

• Laboratóriumi értékek:

  • ANC ≥ 1000/µL
  • Thrombocyta ≥ 50 000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN

Kizárási kritériumok a leukaferezis előtt

• A betegeknek nem lehet súlyos egyidejű betegségük, mint IV antibiotikumot igénylő fertőzés, vagy jelentős szívbetegségük, amelyet jelentős ritmuszavar, iszkémiás szívbetegség vagy kongesztív szívelégtelenség jellemez.
• Azok a betegek, akik kezelőorvosukkal együtt úgy döntenek, hogy a remisszió idején allogén transzplantációval folytatják, nem jogosultak leukaferezisre.
• Aktív szisztémás autoimmun betegséggel rendelkező betegek, akik folyamatos szisztémás terápiát igényelnek, ki vannak zárva. A következő kivétel ezen kritérium alól: alulműködő pajzsmiriggyel rendelkező alanyok (pl. Hashimoto-szindróma után), akik stabilak a hormonpótló kezelésen. Az AML-hez kapcsolódó paraneoplasztikus autoimmun megnyilvánulásokkal rendelkező betegek megengedettek.
• Jelenlegi vagy korábbi immunszuppresszív gyógyszer használat 14 napon belül az első T-sejt infúzió előtt. A következők kivételek ezen kritérium alól: orrspray, inhalált, topikális vagy lokális szteroid injekciók (pl. intraarticuláris injekció); szteroidok előkészítésként allergiás reakciókra; szisztémás kortikoszteroid fiziológiás dózisban, legfeljebb 10 mg/nap prednizolon vagy megfelelője.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), kezeletlen hepatitis C vírus (HCV) vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) jelei.
• Terhes vagy szoptató női alanyok, vagy szaporodási potenciállal rendelkező női betegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert a kezelés megkezdésétől, beleértve a kezelési szüneteket is, a kezelés utolsó adagját követő 90 napig. Tartózkodjanak petesejt adományozástól a vakcináció alatt és legalább 90 napig a kezelés utolsó adagja után.
• Férfi alanyok, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert a vakcina megkezdésétől, beleértve a kezelési szüneteket is, a kezelés utolsó adagjának átvételét követő 90 napig. Tartózkodjanak spermasejt adományozástól a vakcináció alatt és legalább 90 napig a kezelés utolsó adagja után.

Befogadási kritériumok a DC/AML primer T-sejtekkel és DC/AML fúziós vakcinával való kezelés előtt

• A beteg befejezte a decitabin és venetoklax 4 ciklusát betegség visszatérése vagy progressziója nélkül.
• Az összes kemoterápiához kapcsolódó III-IV fokozatú toxicitás feloldása a CTC 4.0 kritériumok szerint, a 3. fokozatú vérszegénység kivételével, a decitabin/venetoklax kezelés 5., 6. vagy 7. ciklusának megkezdésekor.

• Laboratóriumi értékek:

  • ANC ≥ 1000/µL
  • Thrombocyta ≥ 50 000/µL
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3,0 × ULN
• Megfelelő hozamú T-sejtek előállítása a dóziskövetelmény teljesítéséhez.