術前運動介入は進行性食道がん患者の治療成績を改善するか？ (OPTIMUS)
進行性食道癌における腫瘍転帰を向上させるためのプレハビリテーション運動の最適化
背景 定期的な運動は、がん治療中の身体的・精神的健康を大幅に改善し、入院期間を短縮することができます。 動物実験では、運動トレーニングががん細胞の数を減少させる可能性も示唆されています。 例えば、マウスでの運動トレーニングは、腫瘍内でより多くの免疫細胞を産生します。 腫瘍内のこれらの免疫細胞は、腫瘍の破壊とサイズの縮小に寄与し、効果的な免疫療法（免疫系ががんと戦うのを助けるがん治療）の重要な構成要素です。
ヒトでは、運動トレーニングと腫瘍内の免疫応答についてはあまり理解されていません。 前立腺がん患者における前立腺の手術切除前の単回運動セッションの効果を調査した研究はわずか1件のみです。 運動の利点は数週間/数ヶ月の運動から得られるため、腫瘍内の免疫細胞への影響は認められませんでした。
食道がん患者のフィットネス変化を評価するための、当方の公表済み術前運動群対照群研究に続き、患者の腫瘍組織へのアクセスを活用しました。 患者の腫瘍組織の薄切片と最先端の手法を用いて、腫瘍内の免疫細胞を検出・可視化しました。 対照群と比較して、運動群は腫瘍内に有意に多くの免疫細胞を持ち、主にがん細胞を殺すのに重要な重要なサブポピュレーションであるCD8+ T細胞で構成されていました。 腫瘍内のCD8+ T細胞は、生存率の改善と関連しています。
重要なことに、患者の有酸素性フィットネスの変化と腫瘍内のこれらの細胞の量との間に正の関連を検出しました。 これは、フィットネスを向上させれば、腫瘍内のこれらの細胞の頻度を増加させることができることを示唆しています。 したがって、この改善された免疫応答を産生するために、患者が手術前に持続する必要のある最適な運動レベルを決定するための無作為化臨床試験を実施することを提案します。
目的と目標 この試験は、これがどのように起こるか、および免疫細胞の腫瘍内への侵入が腫瘍周囲の環境をどのように変化させるかを理解することを目指します。 私たちは、サリー大学のヒューマンパフォーマンス研究所と協力してロイヤルサリーNHSトラストと連携する、運動免疫学者、腫瘍免疫学者、臨床医の多分野チームです。 私たちはこの臨床試験とトランスレーショナルリサーチを実施する能力を有しています。
実施方法 食道がん患者から、中高強度または低強度の16週間の運動プログラムの前、最中、後に採取した血液サンプル中の免疫細胞応答を評価します。 運動プログラム後、これらの患者から手術時に切除された腫瘍組織を用いて、免疫細胞の存在と豊富さを調査します。 最先端の技術を用いて、異なる免疫細胞タイプ、その機能性、および腫瘍組織内での分布を特定します。
潜在的な影響 現在のがん免疫療法は、患者の腫瘍内に既存の免疫応答がある場合に最も効果的に働くため、これをより深く理解することは極めて重要です。 運動が食道がん患者の腫瘍に対する免疫応答を改善できるという証拠を生成することは、免疫療法の治療結果を改善するための「個別化」運動プログラムを導入する重要な正当性を提供するでしょう。
調査の概要
詳細な説明
食道がんは、化学療法や手術などの集中的な治療を受けても生存率が低く、治療が最も難しいがんの一つです。 したがって、新しい治療戦略は患者に大きな利益をもたらす可能性があります。
最も有望な新しい治療法の一つが免疫療法で、免疫細胞の「ブレーキを外す」ことで作用します。 免疫療法は一部のがんでは治療成績を一変させましたが、食道がんへの影響はこれまでのところ限定的です。 重要な理由の一つは、多くの食道腫瘍には最初から活性化した免疫細胞がほとんど含まれていない可能性があります。 免疫システムを「目覚めさせ」、免疫細胞を腫瘍内に引き寄せる安全で実用的な方法を見つけることで、既存の治療法をより効果的にできるかもしれません。
運動は、それを助けるシンプルで低コストな選択肢となり得ます。 運動プログラムは、体力を向上させ、治療にうまく対処できるようにするために、大手術前からすでに使用されています。 他のがんの研究では、運動が血液中の主要な免疫細胞の数と活性を増加させ、場合によっては腫瘍内でも増加させることが示されています。 運動はまた、腸内細菌叢に影響を与えます。 これは私たちの腸内に生息する細菌や他の微生物のコミュニティと、それらが生成する化学物質です。 これらの微生物産物は血流を通じて移動し、免疫システムの振る舞いを形作ることができます。 しかし、化学療法を受けている食道がん患者において、これらの変化がどのように連携するかはまだわかっていません。
この研究では、手術前に化学療法を受ける予定の食道がん患者に、監督付きの運動プログラムへの参加を呼びかけます。 すべての患者は、化学療法を受けている間、専門スタッフの指導の下で運動を行います。 一方のグループは、現在のNHSのプレハビリテーションに似た低強度のプログラムに従います。 もう一方のグループは、安全な範囲内で高強度のセッションを完了します。 これら2つの現実的な選択肢を比較することで、運動強度が違いを生むかどうかを検証できます。
治療前および治療中の重要な時点で血液と便のサンプルを収集します。 血液からは、免疫システムがどの程度「オン」になっているかを示す免疫細胞とタンパク質の変化を測定します。 便からは、腸内細菌叢とそれらが生成する代謝物（小さな分子）を研究します。 手術後、摘出した腫瘍を顕微鏡下で調べ、運動が腫瘍内の免疫細胞の数と種類の違いに関連しているかどうかを確認します。 これらの測定結果を総合することで、より強度の高い運動がより免疫活性の高い腫瘍につながるかどうか、そして免疫細胞の変化と全身性シグナル分子がこれらの状態とどのように関連しているかを理解したいと考えています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jamal Dirie, MD
- 電話番号：+447944688517
- メール：jd01928@surrey.ac.uk
研究場所
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Surrey
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Guildford、Surrey、イギリス、GU2 7XH
- 募集
- University of Surrey
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コンタクト：
- Jamal Dirie, MD
- 電話番号：+446944688517
- メール：jd01928@surrey.ac.uk
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副調査官：
- Jamal Dirie, MD
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主任研究者：
- Adam Frampton, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 術前化学療法後に手術を予定している切除可能な食道腺癌の成人患者
除外基準：
- 基礎疾患による心肺運動負荷試験（CPET）または運動の実施不能
- 妊娠
- 18歳未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：低強度/少量（LAM）群
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参加者は週2回、監督付きのサイクリングを行います。
各セッションは、心拍数予備能（HRR）の30％で5分間のウォームアップから始まり、その後HRRの40％で20分間の連続的なサイクリングを行います。
参加者が週2回のHRR40％での監督付きセッションを有害事象なく完了した後、セッションごとにHRRを5％ずつ増加させ、HRR60％を目標とし、これを術前期間の残り（手術まで）維持します。
サイクリング後、参加者は6つの主要筋群を対象とした柔軟性と抵抗運動を完了します（2セット12回、主観的運動強度（RPE）12-14）。RPEが12未満の場合は負荷を増加させます。
参加者はまた、週3回のホームプログラム（各セッション60分）を完了し、適切な重さのバンドを使用した抵抗運動とコアスタビリティに焦点を当てます。
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実験的：中等度～高強度／中等度～高量（MAM）群
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エクササイズグループ2（中等度～高強度／中等度～高量（MAM））は、可能であればハーネス支持トレッドミル歩行、または必要に応じてサイクルエルゴメーターを使用した、週2回の監督付き有酸素セッションを含む、段階的で個人に合わせたプログラムです。
各セッションは、心拍予備能（HRR）の40％で5分間から始まります。
約2週間、参加者はインターバルトレーニングを15分行います（HRRの80％で30秒、その後HRRの50％で1分）、その後HRRの40％で5分間のクールダウンを行います。
その後、トレーニングは強度の高い部分を1分間に延長し、20インターバルまで増やし、次にHRRの90％／50％を目標とし、HRRの90％での時間を徐々に増やしていきます。
有酸素運動の後、柔軟性プラスレジスタンス（チェストプレス、レッグプレス、シーテッドロウ）を、主観的運動強度（RPE）15-17で疲労するまで2セット行い、2×25回を達成したら負荷を増やします。
自宅での有酸素運動は、心拍数遠隔測定を使用してHRRの約60％で、週3回、60分行うことが処方されます（歩行が不可能な場合は自宅用サイクルを提供）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍免疫浸潤
時間枠：登録から16週間の治療終了まで
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腫瘍内CD8 T細胞の増加率
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登録から16週間の治療終了まで
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心肺機能の改善
時間枠：登録から16週間の治療終了まで
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VO2ピークで測定
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登録から16週間の治療終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血単核球（PBMC）の変化
時間枠：登録から16週間の治療終了まで
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PBMCサブセットおよび表現型における縦断的推移を分析します。
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登録から16週間の治療終了まで
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血漿サイトカインの変化
時間枠：登録から16週間の治療終了まで
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PBMCサブセットと表現型の経時的変化を分析します。
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登録から16週間の治療終了まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Adam Frampton, PhD、University of Surrey
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 326527
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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