Parantaako esihoidollinen liikuntasuunnitelma edenneen ruokatorvensyövän potilaiden hoitotuloksia? (OPTIMUS)

Taustatiedot: Säännöllinen liikunta voi merkittävästi parantaa fyysistä ja henkistä terveyttä syöpähoidon aikana ja lyhentää sairaalassa vietettävää aikaa. Eläinkokeet viittaavat siihen, että liikuntaharjoittelu voi myös vähentää syöpäsolujen määrää. Esimerkiksi hiirillä suoritettu liikuntaharjoittelu lisää immuunisolujen määrää kasvaimessa. Nämä kasvaimen immuunisolut osallistuvat kasvaimen tuhoamiseen ja koon pienentämiseen ja ovat tärkeä osa tehokasta immunoterapiaa (syöpähoito, joka auttaa immuunijärjestelmääsi taistelemaan syöpää vastaan).

Ihmisillä liikuntaharjoittelun ja immuunivasteen vaikutusta kasvaimissa ymmärretään vähemmän. Vain yhdessä tutkimuksessa on selvitetty yhden liikuntakerran vaikutusta ennen eturauhassyövän potilaiden eturauhasen kirurgista poistoa. Koska liikunnan hyödyt saavutetaan viikkojen/kuukausien liikunnan kautta, kasvaimen immuunisoluihin ei löydetty vaikutusta.

Julkaisemiemme esileikkausliikunnan ja vertailuryhmän tutkimusten perusteella, joissa arvioitiin ruokatorvisyöpäpotilaiden kunnon muutoksia, hyödynsimme potilaiden kasvainkudosten saatavuutta. Käytimme ohuita viipaleita heidän kasvainkudoksestaan ja huipputeknisiä menetelmiä immuunisolujen havaitsemiseksi ja visualisoimiseksi kasvaimen sisällä. Verrattuna vertailuryhmään, liikuntaryhmällä oli merkittävästi enemmän immuunisoluja kasvaimissaan, jotka suurelta osin koostuivat kriittisestä alaryhmästä, joka on tärkeä syöpäsolujen tuhoamisessa, nimeltään CD8+ T-solut. Kasvaimen CD8+ T-solut liittyvät parantuneisiin selviytymistuloksiin.

Ratkaisevasti havaitsimme positiivisia yhteyksiä potilaan aerobisen kunnon muutosten ja näiden solujen määrän välillä kasvaimessa. Tämä viittaa siihen, että jos parannamme kuntoa, voimme lisätä näiden solujen esiintymistiheyttä kasvaimessa. Siksi ehdotamme satunnaistetun kliinisen tutkimuksen suorittamista määrittääksemme optimaalisen liikuntatason, jota potilaiden tulee ylläpitää ennen leikkausta tämän parantuneen immuunivasteen aikaansaamiseksi.

Tavoitteet: Tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää, miten tämä tapahtuu ja miten immuunisolujen pääsy kasvaimeen muuttaa kasvaimen ympäristöä. Olemme monitieteinen tiimi, joka koostuu liikunta-immunologeista, kasvainimmunologeista ja kliinikoista, jotka työskentelevät Surreyn yliopiston Human Performance Instituten kanssa yhteistyössä Royal Surrey NHS Trustin kanssa. Olemme kyvykkäitä suorittamaan tämän kliinisen tutkimuksen ja translatiivisen tutkimuksen.

Menetelmä: Arvioimme immuunisoluvastetta ruokatorvisyöpäpotilaiden verinäytteistä, jotka kerätään ennen, aikana ja jälkeen kohtalaisen-voimakkaan tai lievän intensiteetin 16 viikon liikuntaohjelman. Liikuntaohjelman jälkeen näiden potilaiden leikkauksessa poistettua kasvainkudosta käytetään immuunisolujen esiintymisen ja runsauden tutkimiseen. Käytämme huipputeknologiaa erilaisten immuunisolutyyppien, niiden toiminnallisuuden ja niiden jakautumisen tunnistamiseksi kasvainkudoksessa.

Merkitys: Tämän parempi ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää, sillä nykyiset syöpää vastaan suunnatut immunologiset hoidot toimivat parhaiten, kun potilaan kasvaimessa on jo olemassa immuunivaste. Todisteiden saaminen siitä, että liikunta voi parantaa immuunivastetta kasvaimeen ruokatorvisyöpäpotilailla, tarjoaisi merkittävän perustelun "personoitujen" liikuntaohjelmien käyttöönotolle immunoterapiahoidon tulosten parantamiseksi.