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Une intervention pré-thérapeutique par l'exercice améliorera-t-elle les résultats des patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé ? (OPTIMUS)

29 janvier 2026 mis à jour par: Adam Frampton, University of Surrey

Optimisation de l'Exercice de Préhabilitation pour Améliorer les Résultats Tumoraux dans le Cancer de l'Œsophage Avancé

Contexte L'exercice régulier peut améliorer considérablement la santé physique et mentale pendant le traitement du cancer et réduire le temps nécessaire à l'hôpital. Des études sur les animaux suggèrent que l'entraînement physique peut également réduire le nombre de cellules cancéreuses. Par exemple, l'entraînement physique chez les souris produit davantage de cellules immunitaires dans la tumeur. Ces cellules immunitaires dans la tumeur contribuent à la destruction et à la réduction de la taille de la tumeur et sont un élément vital d'une immunothérapie efficace (traitement du cancer qui aide votre système immunitaire à combattre le cancer).

Chez l'homme, l'entraînement physique et la réponse immunitaire dans les tumeurs sont moins bien compris. Une seule étude a examiné l'effet d'une seule séance d'exercice avant l'ablation chirurgicale de la prostate chez des patients atteints d'un cancer de la prostate. Comme les bénéfices de l'exercice sont obtenus après des semaines/mois d'exercice, aucun effet sur les cellules immunitaires dans les tumeurs n'a été trouvé.

Suite à notre étude publiée sur l'exercice pré-chirurgical par rapport au groupe témoin évaluant les changements de condition physique chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage, nous avons profité de l'accès aux tissus tumoraux des patients. Nous avons utilisé de fines tranches de leur tissu tumoral et des méthodes de pointe pour détecter et visualiser les cellules immunitaires au sein de la tumeur. Par rapport aux témoins, le groupe d'exercice avait significativement plus de cellules immunitaires dans leurs tumeurs, constituées en grande partie d'une sous-population critique importante pour tuer les cellules cancéreuses appelées lymphocytes T CD8+. Les lymphocytes T CD8+ dans les tumeurs sont associés à de meilleurs résultats de survie.

De manière critique, nous avons détecté des associations positives entre les changements de la condition aérobie des patients et la quantité de ces cellules dans la tumeur. Cela suggère que si nous augmentons la condition physique, nous pouvons augmenter la fréquence de ces cellules dans la tumeur. Par conséquent, nous proposons de réaliser un essai clinique randomisé pour déterminer le niveau optimal d'exercice que les patients doivent maintenir avant la chirurgie pour produire cette réponse immunitaire améliorée.

Objectifs L'essai visera à comprendre comment cela se produit et comment l'entrée des cellules immunitaires dans la tumeur modifie l'environnement autour d'une tumeur. Nous sommes une équipe multidisciplinaire d'immunologistes de l'exercice, d'immunologistes tumoraux et de cliniciens travaillant avec l'Institut de Performance Humaine de l'Université de Surrey en collaboration avec le Royal Surrey NHS Trust. Nous sommes capables de réaliser cet essai clinique et cette recherche translationnelle.

Méthodologie Nous évaluerons la réponse des cellules immunitaires dans des échantillons sanguins obtenus de patients atteints d'un cancer de l'œsophage avant, pendant et après un programme d'exercice de 16 semaines d'intensité modérée-vigoureuse ou faible. Suite au programme d'exercice, le tissu tumoral retiré lors de la chirurgie de ces patients sera utilisé pour étudier la présence et l'abondance des cellules immunitaires. Nous utiliserons des technologies de pointe pour identifier différents types de cellules immunitaires, leur fonctionnalité et leur distribution au sein du tissu tumoral.

Impact potentiel Une meilleure compréhension de ceci est cruciale, car les thérapeutiques anticancéreuses basées sur l'immunité actuelles fonctionnent mieux lorsqu'il existe une réponse immunitaire préexistante dans la tumeur du patient. Générer des preuves que l'exercice peut améliorer la réponse immunitaire contre la tumeur chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage fournirait une justification significative pour introduire des programmes d'exercice « personnalisés » afin d'améliorer les résultats du traitement immunothérapeutique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de l'œsophage est l'un des cancers les plus difficiles à traiter, avec des taux de survie faibles, même lorsque les patients reçoivent des traitements intensifs tels que la chimiothérapie et la chirurgie. De nouvelles stratégies de traitement pourraient donc apporter des bénéfices significatifs aux patients.

L'un des nouveaux traitements les plus prometteurs est l'immunothérapie, qui agit en « relâchant les freins » des cellules immunitaires. L'immunothérapie a transformé les résultats pour certains cancers, mais son impact sur le cancer de l'œsophage a été modeste jusqu'à présent. Une raison importante pourrait être que de nombreuses tumeurs œsophagiennes contiennent peu de cellules immunitaires actives au départ. Trouver des moyens sûrs et pratiques de « réveiller » le système immunitaire et d'attirer les cellules immunitaires dans la tumeur pourrait rendre les traitements existants plus efficaces.

L'exercice physique est une option simple et peu coûteuse qui pourrait aider. Des programmes d'exercice sont déjà utilisés avant une chirurgie majeure pour améliorer la condition physique et aider les patients à mieux supporter le traitement. La recherche sur d'autres cancers montre que l'exercice peut augmenter le nombre et l'activité des cellules immunitaires clés dans le sang et, dans certains cas, à l'intérieur des tumeurs. L'exercice affecte également le microbiome intestinal. Il s'agit de la communauté de bactéries et d'autres micro-organismes dans nos intestins, ainsi que des produits chimiques qu'ils produisent. Ces produits microbiens peuvent voyager dans la circulation sanguine et influencer le comportement du système immunitaire. Cependant, nous ne savons pas encore comment ces changements fonctionnent ensemble chez les personnes atteintes d'un cancer de l'œsophage recevant une chimiothérapie.

Dans cette étude, les personnes atteintes d'un cancer de l'œsophage qui doivent recevoir une chimiothérapie avant la chirurgie seront invitées à participer à un programme d'exercice supervisé. Tous les patients feront de l'exercice sous la direction d'un personnel spécialisé pendant leur chimiothérapie. Un groupe suivra un programme de faible intensité similaire à la préhabilitation actuelle du NHS. L'autre groupe effectuera des séances de plus haute intensité, dans des limites sûres. Comparer ces deux options réalistes nous permettra de tester si l'intensité de l'exercice fait une différence.

Nous collecterons des échantillons de sang et de selles à des moments clés avant et pendant le traitement. À partir du sang, nous mesurerons les changements dans les cellules immunitaires et les protéines qui indiquent à quel point le système immunitaire est « activé ». À partir des selles, nous étudierons le microbiome intestinal et les métabolites (petites molécules) qu'ils produisent. Après la chirurgie, nous examinerons la tumeur retirée au microscope pour voir si l'exercice est lié à des différences dans le nombre et le type de cellules immunitaires à l'intérieur de la tumeur. En combinant ces mesures, nous espérons comprendre si un exercice plus intensif conduit à une tumeur plus active sur le plan immunitaire, et comment le changement des cellules immunitaires ainsi que les molécules de signalisation systémique sont liés à ces états.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Royaume-Uni, GU2 7XH
        • Recrutement
        • University of Surrey
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Jamal Dirie, MD
        • Chercheur principal:
          • Adam Frampton, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adultes atteints d'adénocarcinome œsophagien résécable prévus pour une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie

Critères d'exclusion :

  • Incapacité à réaliser une CPET ou un exercice en raison de problèmes de santé sous-jacents
  • Grossesse
  • <18 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras à faible intensité/faible quantité (LAM)
Comportemental: Exercice de faible intensité
Les participants effectuent du cyclisme supervisé deux fois par semaine. Chaque séance comprend 5 min d'échauffement à 30 % de la réserve de fréquence cardiaque (RFC), puis 20 min de cyclisme continu débutant à 40 % de la RFC. Après avoir complété deux séances supervisées/semaine à 40 % de la RFC sans événements indésirables, l'intensité augmente de 5 % de la RFC par séance jusqu'à une cible de 60 % de la RFC, qui est maintenue pour le reste de la période préopératoire (jusqu'à l'opération). Après le cyclisme, les participants effectuent des exercices de flexibilité et de résistance ciblant six groupes musculaires majeurs (2 séries de 12 répétitions, échelle d'effort perçu (EEP) 12-14), avec une charge augmentée lorsque l'EEP <12. Les participants réalisent également un programme à domicile trois fois par semaine (60 min/séance) axé sur la résistance et la stabilité du tronc en utilisant des bandes lestées appropriées.
Expérimental: bras d'intensité modérée-élevée/quantité modérée-élevée (MAM)
Comportemental: Exercice de haute intensité
Le Groupe d'exercice 2 (intensité modérée-élevée/quantité modérée-élevée (MAM)) est un programme progressif et individualisé avec deux séances aérobiques supervisées par semaine utilisant la marche sur tapis roulant avec harnais de soutien lorsque possible, ou l'ergomètre à vélo si nécessaire. Chaque séance commence par 5 min à 40 % de la réserve de fréquence cardiaque (RFC). Pendant ~2 semaines, les participants effectuent 15 min d'intervalles (30 s à 80 % de la RFC puis 1 min à 50 % de la RFC), suivis de 5 min de retour au calme à 40 % de la RFC. L'entraînement progresse ensuite en augmentant les périodes intenses à 1 min, jusqu'à 20 intervalles, puis en visant 90 %/50 % de la RFC avec des augmentations graduelles du temps passé à 90 % de la RFC. Après l'exercice aérobique, la flexibilité plus la résistance (développé couché, presse à cuisses, tirage assis) sont réalisées pour 2 séries jusqu'à fatigue à une échelle d'effort perçu (RPE) de 15-17, en augmentant la charge lorsque 2x25 répétitions sont atteintes. Un exercice aérobique à domicile est prescrit pour 60 min, 3 fois/semaine à ~60 % de la RFC en utilisant la télémétrie de fréquence cardiaque (un vélo d'appartement fourni si la marche n'est pas réalisable).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Infiltration immunitaire tumorale
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 16 semaines
Pourcentage d’augmentation des cellules T CD8 dans la tumeur
De l'inclusion à la fin du traitement à 16 semaines
Amélioration de la fonction cardiorespiratoire
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 16 semaines
Mesuré par le pic de VO₂
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 16 semaines
Nous analyserons les changements longitudinaux des sous-ensembles et phénotypes des PBMC.
De l'inclusion à la fin du traitement à 16 semaines
Variation des cytokines plasmatiques
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 16 semaines
Nous analyserons les changements longitudinaux dans les sous-ensembles et les phénotypes des PBMC.
De l'inclusion à la fin du traitement à 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Surrey

Collaborateurs

World Cancer Research Fund International

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adam Frampton, PhD, University of Surrey

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2026

Première publication (Réel)

29 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 326527

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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