Será que uma Intervenção de Exercício Pré-terapia Melhorará os Resultados dos Doentes com Cancro do Esófago Avançado? (OPTIMUS)

O exercício regular pode melhorar significativamente a saúde física e mental durante o tratamento do cancro e reduzir o tempo necessário no hospital.
Estudos em animais sugerem que o treino de exercício também pode reduzir o número de células cancerígenas.
Por exemplo, o treino de exercício em ratos produz mais células imunitárias no tumor.
Estas células imunitárias no tumor contribuem para a destruição e redução do tamanho do tumor e são um componente vital da imunoterapia eficaz (tratamento do cancro que ajuda o seu sistema imunitário a combater o cancro).

Nos seres humanos, o treino de exercício e a resposta imunitária nos tumores são menos compreendidos.
Apenas 1 estudo investigou o efeito de uma única sessão de exercício antes da remoção cirúrgica da próstata em doentes com cancro da próstata.
Como os benefícios do exercício são obtidos após semanas/meses de exercício, não foram encontrados efeitos nas células imunitárias nos tumores.

Após o nosso estudo publicado de exercício pré-cirúrgico versus grupo de controlo que avaliou mudanças na aptidão física em doentes com cancro do esófago, aproveitámos o acesso aos tecidos tumorais dos doentes.
Utilizámos finas fatias do seu tecido tumoral e métodos de última geração para detetar e visualizar células imunitárias dentro do tumor.
Comparado com os controlos, o grupo de exercício tinha significativamente mais células imunitárias nos seus tumores, consistindo principalmente numa subpopulação crítica importante para matar células cancerígenas chamadas células T CD8+.
As células T CD8+ nos tumores estão associadas a melhores resultados de sobrevivência.

Criticamente, detetámos associações positivas entre mudanças na aptidão aeróbica dos doentes e a quantidade destas células no tumor.
Isto sugere que se aumentarmos a aptidão física, podemos aumentar a frequência destas células no tumor.
Portanto, propomos realizar um ensaio clínico randomizado para determinar o nível ótimo de exercício que os doentes precisam de manter antes da cirurgia para produzir esta resposta imunitária melhorada.

Objetivos O ensaio terá como objetivo compreender como isto acontece e como a entrada de células imunitárias no tumor altera o ambiente em torno de um tumor.
Somos uma equipa multidisciplinar de imunologistas do exercício, imunologistas tumorais e clínicos que trabalham com o Instituto de Desempenho Humano da Universidade de Surrey em colaboração com o Royal Surrey NHS Trust.
Somos capazes de realizar este ensaio clínico e investigação translacional.

Como será feito Avaliaremos a resposta das células imunitárias em amostras de sangue obtidas de doentes com cancro do esófago antes, durante e após um programa de exercício de intensidade moderada-vigorosa ou baixa intensidade de 16 semanas.
Após o programa de exercício, o tecido tumoral removido durante a cirurgia destes doentes será utilizado para investigar a presença e abundância de células imunitárias.
Utilizaremos tecnologias de última geração para identificar diferentes tipos de células imunitárias, a sua funcionalidade e a sua distribuição dentro do tecido tumoral.

Impacto potencial Uma melhor compreensão disto é crucial, uma vez que as terapêuticas imunológicas atuais anti-cancro funcionam melhor quando já existe uma resposta imunitária pré-existente no tumor do doente.
Gerar evidências de que o exercício pode melhorar a resposta imunitária contra o tumor em doentes com cancro do esófago forneceria uma justificação significativa para introduzir programas de exercício "personalizados" para melhorar os resultados do tratamento imunoterapêutico.