¿Mejorará una intervención de ejercicio preterapéutico los resultados de los pacientes con cáncer de esófago avanzado? (OPTIMUS)

Antecedentes El ejercicio regular puede mejorar significativamente la salud física y mental durante el tratamiento del cáncer y reducir el tiempo necesario en el hospital. Los estudios en animales sugieren que el entrenamiento físico también puede reducir el número de células cancerosas. Por ejemplo, el entrenamiento físico en ratones produce más células inmunitarias en el tumor. Estas células inmunitarias en el tumor contribuyen a la destrucción y reducción del tamaño del tumor y son un componente vital de la inmunoterapia eficaz (tratamiento del cáncer que ayuda a su sistema inmunitario a combatir el cáncer).

En humanos, el entrenamiento físico y la respuesta inmunitaria en los tumores se comprenden menos. Solo 1 estudio ha investigado el efecto de una sola sesión de ejercicio antes de la extirpación quirúrgica de la próstata en pacientes con cáncer de próstata. Como los beneficios del ejercicio se obtienen tras semanas/meses de ejercicio, no se encontró ningún efecto sobre las células inmunitarias en los tumores.

Tras nuestro estudio publicado preoperatorio de ejercicio frente a grupo control que evaluó los cambios en la condición física en pacientes con cáncer de esófago, aprovechamos el acceso a tejidos tumorales de pacientes. Utilizamos finas láminas de su tejido tumoral y métodos de vanguardia para detectar y visualizar células inmunitarias dentro del tumor. En comparación con los controles, el grupo de ejercicio tenía significativamente más células inmunitarias en sus tumores, que consistían en gran medida en una subpoblación crítica importante para matar células cancerosas llamadas células T CD8+. Las células T CD8+ en los tumores se asocian con mejores resultados de supervivencia.

Críticamente, detectamos asociaciones positivas entre los cambios en la condición física aeróbica del paciente y la cantidad de estas células en el tumor. Esto sugiere que si aumentamos la condición física, podemos aumentar la frecuencia de estas células en el tumor. Por lo tanto, proponemos realizar un ensayo clínico aleatorizado para determinar el nivel óptimo de ejercicio que los pacientes necesitan mantener antes de la cirugía para producir esta respuesta inmunitaria mejorada.

Objetivos El ensayo tendrá como objetivo comprender cómo sucede esto y cómo la entrada de células inmunitarias en el tumor cambia el entorno alrededor de un tumor. Somos un equipo multidisciplinario de inmunólogos del ejercicio, inmunólogos tumorales y médicos que trabajan con el Instituto de Rendimiento Humano de la Universidad de Surrey en colaboración con el Royal Surrey NHS Trust. Somos capaces de realizar este ensayo clínico e investigación traslacional.

Cómo se hará Evaluaremos la respuesta de las células inmunitarias en muestras de sangre obtenidas de pacientes con cáncer de esófago antes, durante y después de un programa de ejercicio de intensidad moderada-vigorosa o baja intensidad de 16 semanas. Tras el programa de ejercicio, se utilizará el tejido tumoral extirpado en la cirugía de estos pacientes para investigar la presencia y abundancia de células inmunitarias. Utilizaremos tecnologías de vanguardia para identificar diferentes tipos de células inmunitarias, su funcionalidad y su distribución dentro del tejido tumoral.

Impacto potencial Una mejor comprensión de esto es crucial, ya que las terapias inmunitarias contra el cáncer actuales funcionan mejor cuando hay una respuesta inmunitaria preexistente dentro del tumor del paciente. Generar evidencia de que el ejercicio puede mejorar la respuesta inmunitaria contra el tumor en pacientes con cáncer de esófago proporcionaría una justificación significativa para introducir programas de ejercicio "personalizados" para mejorar los resultados del tratamiento inmunoterapéutico.