Wird eine prätherapeutische Bewegungsintervention die Ergebnisse von Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs verbessern? (OPTIMUS)

Hintergrund Regelmäßige Bewegung kann die körperliche und geistige Gesundheit während der Krebsbehandlung erheblich verbessern und die benötigte Zeit im Krankenhaus verkürzen. Tierversuche deuten darauf hin, dass Bewegungstraining auch die Anzahl der Krebszellen reduzieren kann. Zum Beispiel produziert Bewegungstraining bei Mäusen mehr Immunzellen im Tumor. Diese Immunzellen im Tumor tragen zur Zerstörung und Verkleinerung des Tumors bei und sind eine wesentliche Komponente einer wirksamen Immuntherapie (Krebsbehandlung, die Ihrem Immunsystem hilft, Krebs zu bekämpfen).

Beim Menschen sind Bewegungstraining und die Immunantwort in Tumoren weniger verstanden. Nur eine Studie hat die Wirkung einer einzelnen Trainingseinheit vor der chirurgischen Entfernung der Prostata bei Prostatakrebspatienten untersucht. Da die Vorteile von Bewegung aus Wochen/Monaten Training gewonnen werden, wurden keine Auswirkungen auf die Immunzellen in den Tumoren gefunden.

Nach unserer veröffentlichten präoperativen Studie mit Trainingsgruppe versus Kontrollgruppe zur Bewertung von Fitnessveränderungen bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs nutzten wir den Zugang zu Patiententumorgeweben. Wir verwendeten dünne Schnitte ihres Tumorgewebes und modernste Methoden, um Immunzellen innerhalb des Tumors zu erkennen und sichtbar zu machen. Im Vergleich zu den Kontrollen hatte die Trainingsgruppe signifikant mehr Immunzellen in ihren Tumoren, die größtenteils aus einer kritischen Untergruppe bestehen, die für das Abtöten von Krebszellen wichtig ist, den sogenannten CD8+ T-Zellen. CD8+ T-Zellen in Tumoren sind mit verbesserten Überlebensergebnissen verbunden.

Kritisch ist, dass wir positive Zusammenhänge zwischen Veränderungen der aeroben Fitness der Patienten und der Menge dieser Zellen im Tumor feststellten. Dies deutet darauf hin, dass wir durch Steigerung der Fitness die Häufigkeit dieser Zellen im Tumor erhöhen können. Daher schlagen wir vor, eine randomisierte klinische Studie durchzuführen, um das optimale Maß an Bewegung zu bestimmen, das Patienten vor der Operation aufrechterhalten müssen, um diese verbesserte Immunantwort zu erzeugen.

Ziele und Vorgaben Die Studie zielt darauf ab zu verstehen, wie dies geschieht und wie das Eindringen von Immunzellen in den Tumor die Umgebung um einen Tumor verändert. Wir sind ein multidisziplinäres Team aus Bewegungsimmunologen, Tumorimmunologen und Klinikern, die mit dem Human Performance Institute der Universität Surrey in Zusammenarbeit mit dem Royal Surrey NHS Trust arbeiten. Wir sind in der Lage, diese klinische Studie und translationale Forschung durchzuführen.

Wie es durchgeführt wird Wir werden die Immunzellantwort in Blutproben bewerten, die von Patienten mit Speiseröhrenkrebs vor, während und nach einem 16-wöchigen Trainingsprogramm mit moderater bis intensiver oder geringer Intensität entnommen werden. Nach dem Trainingsprogramm wird das bei der Operation von diesen Patienten entfernte Tumorgewebe verwendet, um das Vorhandensein und die Häufigkeit von Immunzellen zu untersuchen. Wir werden modernste Technologien einsetzen, um verschiedene Immunzelltypen, ihre Funktionalität und ihre Verteilung innerhalb des Tumorgewebes zu identifizieren.

Potenzielle Auswirkungen Ein besseres Verständnis dafür ist entscheidend, da aktuelle immunbasierte Antikrebstherapien am besten wirken, wenn bereits eine Immunantwort im Tumor des Patienten vorhanden ist. Der Nachweis, dass Bewegung die Immunantwort gegen den Tumor bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs verbessern kann, würde eine erhebliche Rechtfertigung für die Einführung "personalisierter" Bewegungsprogramme zur Verbesserung der immuntherapeutischen Behandlungsergebnisse liefern.