Javítja-e a terápiát megelőző mozgásos beavatkozás a haladó nyelőcsőrákban szenvedő betegek kimenetelét? (OPTIMUS)

Háttér A rendszeres testmozgás jelentősen javíthatja a fizikai és mentális egészséget a rákkezelés alatt, és csökkentheti a kórházban eltöltött időt. Állatkísérletek azt sugallják, hogy a testmozgás-képzés csökkentheti a ráksejtek számát is. Például az egerekben végzett testmozgás-képzés több immunsejtet termel a daganatban. Ezek az immunsejtek a daganatban hozzájárulnak a daganat méretének pusztításához és csökkentéséhez, és az effektív immunterápia (olyan rákkezelés, amely segíti az immunrendszeredet a rák elleni harcban) létfontosságú összetevői.

Az embereknél a testmozgás-képzést és az immunválaszt a daganatokban kevésbé értjük. Csak 1 tanulmány vizsgálta egyetlen testmozgási foglalkozás hatását a prosztatarákos betegeknél a prosztata sebészeti eltávolítása előtt. Mivel a testmozgás előnyei hetek/hónapok alatt szerzett testmozgásból származnak, nem találtak hatást a daganatokban lévő immunsejtekre.

Követve a közzétett műtét előtti testmozgás kontrollcsoporttal szembeni értékelésünket, amely az élelő- és nyelőcsőrákban szenvedő betegek kondícióváltozásait vizsgálta, kihasználtuk a hozzáférést a beteg daganatszövetekhez. Vékony szeleteket használtunk a daganatszövetükből és modern módszereket annak észlelésére és megjelenítésére, hogy milyen immunsejtek vannak a daganatban. A kontrollcsoporttal összehasonlítva a testmozgás-csoportnak jelentősen több immunsejtje volt a daganataikban, amelyek nagyrészt egy kritikus alpopulációból álltak, amely fontos a rákos sejtek megöléséhez, az úgynevezett CD8+ T-sejtekből. A daganatokban lévő CD8+ T-sejtek javult túlélési eredményekkel vannak összefüggésben.

Kritikus módon pozitív összefüggéseket észleltünk a betegek aerob kondíciójának változásai és ezen sejtek mennyisége között a daganatban. Ez azt sugallja, hogy ha növeljük a kondíciót, akkor növelhetjük ezen sejtek gyakoriságát a daganatban. Ezért javasoljuk egy randomizált klinikai vizsgálat elvégzését annak meghatározására, hogy a betegeknek milyen optimális szintű testmozgást kell fenntartaniuk a műtét előtt, hogy ezt a javított immunválaszt előállítsák.

Célok és célkitűzések A vizsgálat célja annak megértése lesz, hogy ez hogyan történik, és hogy az immunsejtek bejutása a daganatba hogyan változtatja meg a daganat környezetét. Multidiszciplináris csapat vagyunk, amely testmozgás-immunológusokból, daganat-immunológusokból és klinikusokból áll, és a Surrey Egyetem Humán Teljesítmény Intézetével együttműködve dolgozik a Royal Surrey NHS Trusttal. Képesek vagyunk ezt a klinikai vizsgálatot és transzlációs kutatást végezni.

Hogyan fogjuk megvalósítani Értékelni fogjuk az immunsejtek válaszát az élelő- és nyelőcsőrákos betegektől származó vérvételben, amelyeket egy mérsékelt-erősségű vagy alacsony intenzitású 16 hetes testmozgási program előtt, alatt és után kapunk. A testmozgási programot követően ezen betegek műtét során eltávolított daganatszöveteit fogjuk használni az immunsejtek jelenlétének és mennyiségének vizsgálatára. Modern technológiákat fogunk használni a különböző immunsejttípusok azonosítására, funkcionalitásukra és eloszlásukra a daganatszöveten belül.

Lehetséges hatás Ennek jobb megértése létfontosságú, mivel a jelenlegi rákellenes immunalapú terápiák akkor működnek a legjobban, ha már létezik immunválasz a beteg daganatában. Bizonyítékok előállítása, hogy a testmozgás javíthatja az immunválaszt a daganat ellen az élelő- és nyelőcsőrákos betegeknél, jelentős indoklást nyújtana a "személyre szabott" testmozgási programok bevezetéséhez az immunterápiás kezelési eredmények javítása érdekében.