Czy interwencja przedterapeutyczna w postaci ćwiczeń poprawi wyniki leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku? (OPTIMUS)

Tło Regularne ćwiczenia mogą znacząco poprawić zdrowie fizyczne i psychiczne podczas leczenia nowotworów oraz skrócić czas pobytu w szpitalu. Badania na zwierzętach sugerują, że trening fizyczny może również zmniejszyć liczbę komórek nowotworowych. Na przykład, trening fizyczny u myszy powoduje wytwarzanie większej liczby komórek odpornościowych w guzie. Te komórki odpornościowe w guzie przyczyniają się do zniszczenia i zmniejszenia rozmiaru guza oraz są kluczowym składnikiem skutecznej immunoterapii (leczenie nowotworów, które pomaga układowi odpornościowemu zwalczać raka).

U ludzi, trening fizyczny i odpowiedź immunologiczna w guzach są mniej poznane. Tylko 1 badanie zbadało efekt pojedynczej sesji ćwiczeń przed chirurgicznym usunięciem prostaty u pacjentów z rakiem prostaty. Ponieważ korzyści z ćwiczeń osiąga się po tygodniach/miesiącach treningu, nie stwierdzono wpływu na komórki odpornościowe w guzach.

Po opublikowanym przez nas badaniu porównującym ćwiczenia przedoperacyjne z grupą kontrolną oceniającą zmiany w kondycji u pacjentów z rakiem przełyku, wykorzystaliśmy dostęp do tkanek guzów pacjentów. Użyliśmy cienkich skrawków ich tkanki guza oraz najnowocześniejszych metod do wykrywania i wizualizacji komórek odpornościowych w guzie. W porównaniu z grupą kontrolną, grupa ćwicząca miała znacząco więcej komórek odpornościowych w swoich guzach, w dużej mierze składających się z kluczowej subpopulacji ważnej dla zabijania komórek nowotworowych, zwanej komórkami CD8+ T. Komórki CD8+ T w guzach są związane z poprawą wyników przeżycia.

Kluczowo, wykryliśmy pozytywne zależności między zmianami w wydolności tlenowej pacjentów a ilością tych komórek w guzie. Sugeruje to, że jeśli zwiększymy wydolność, możemy zwiększyć częstotliwość tych komórek w guzie. Dlatego proponujemy przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego, aby określić optymalny poziom ćwiczeń, jaki pacjenci muszą utrzymać przed operacją, aby wywołać tę poprawioną odpowiedź immunologiczną.

Cele i zadania Badanie będzie miało na celu zrozumienie, jak to się dzieje i jak wnikanie komórek odpornościowych do guza zmienia środowisko wokół niego. Jesteśmy multidyscyplinarnym zespołem immunologów ćwiczeniowych, immunologów guzów i klinicystów współpracujących z Instytutem Wydolności Człowieka na Uniwersytecie Surrey we współpracy z Royal Surrey NHS Trust. Jesteśmy w stanie przeprowadzić to badanie kliniczne i badania translacyjne.

Jak to będzie przeprowadzone Ocenimy odpowiedź komórek odpornościowych w próbkach krwi pobranych od pacjentów z rakiem przełyku przed, w trakcie i po 16-tygodniowym programie ćwiczeń o umiarkowanej-wysokiej lub niskiej intensywności. Po programie ćwiczeń, tkanka guza usunięta podczas operacji od tych pacjentów zostanie wykorzystana do zbadania obecności i obfitości komórek odpornościowych. Wykorzystamy najnowocześniejsze technologie do identyfikacji różnych typów komórek odpornościowych, ich funkcjonalności i rozmieszczenia w tkance guza.

Potencjalny wpływ Lepsze zrozumienie tego jest kluczowe, ponieważ obecne immunologiczne terapie przeciwnowotworowe działają najlepiej, gdy istnieje wcześniejsza odpowiedź immunologiczna w guzie pacjenta. Zdobycie dowodów, że ćwiczenia mogą poprawić odpowiedź immunologiczną przeciwko guzowi u pacjentów z rakiem przełyku, stanowiłoby istotne uzasadnienie dla wprowadzenia "spersonalizowanych" programów ćwiczeń w celu poprawy wyników leczenia immunoterapią.