Un intervento di esercizio pre-terapia migliorerà i risultati dei pazienti con carcinoma esofageo avanzato? (OPTIMUS)

Lo svolgimento regolare di esercizio fisico può migliorare significativamente la salute fisica e mentale durante il trattamento del cancro e ridurre il tempo necessario in ospedale. Gli studi sugli animali suggeriscono che l'allenamento fisico può anche ridurre il numero di cellule cancerose. Ad esempio, l'allenamento fisico nei topi produce più cellule immunitarie nel tumore. Queste cellule immunitarie nel tumore contribuiscono alla distruzione e alla riduzione delle dimensioni del tumore e sono un componente vitale dell'immunoterapia efficace (trattamento del cancro che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro).

Negli esseri umani, l'allenamento fisico e la risposta immunitaria nei tumori sono meno compresi. Solo 1 studio ha indagato l'effetto di una singola sessione di esercizio prima della rimozione chirurgica della prostata in pazienti con cancro alla prostata. Poiché i benefici dell'esercizio si ottengono da settimane/mesi di esercizio, non è stato riscontrato alcun effetto sulle cellule immunitarie nei tumori.

Seguendo il nostro studio pubblicato pre-chirurgico sull'esercizio fisico rispetto al gruppo di controllo che valuta i cambiamenti nella forma fisica nei pazienti con cancro all'esofago, abbiamo sfruttato l'accesso ai tessuti tumorali dei pazienti. Abbiamo utilizzato sezioni sottili del loro tessuto tumorale e metodi all'avanguardia per rilevare e visualizzare le cellule immunitarie all'interno del tumore. Rispetto ai controlli, il gruppo di esercizio aveva significativamente più cellule immunitarie nei loro tumori, costituite in gran parte da una sottopopolazione critica importante per uccidere le cellule cancerose chiamate cellule T CD8+. Le cellule T CD8+ nei tumori sono associate a migliori esiti di sopravvivenza.

In modo critico, abbiamo rilevato associazioni positive tra i cambiamenti nella forma fisica aerobica del paziente e la quantità di queste cellule nel tumore. Ciò suggerisce che se aumentiamo la forma fisica, possiamo aumentare la frequenza di queste cellule nel tumore. Pertanto, proponiamo di eseguire una sperimentazione clinica randomizzata per determinare il livello ottimale di esercizio che i pazienti devono sostenere prima dell'intervento chirurgico per produrre questa risposta immunitaria migliorata.

Obiettivi e finalità La sperimentazione mirerà a comprendere come ciò avviene e come l'ingresso delle cellule immunitarie nel tumore cambia l'ambiente attorno a un tumore. Siamo un team multidisciplinare di immunologi dell'esercizio, immunologi tumorali e clinici che lavorano con l'Istituto di Performance Umana dell'Università del Surrey in collaborazione con il Royal Surrey NHS Trust. Siamo in grado di eseguire questa sperimentazione clinica e ricerca traslazionale.

Come verrà fatto Valuteremo la risposta delle cellule immunitarie nei campioni di sangue ottenuti da pazienti con cancro all'esofago prima, durante e dopo un programma di esercizio di 16 settimane di intensità moderata-vigorosa o bassa intensità. A seguito del programma di esercizio, il tessuto tumorale rimosso durante l'intervento chirurgico da questi pazienti sarà utilizzato per indagare la presenza e l'abbondanza di cellule immunitarie. Utilizzeremo tecnologie all'avanguardia per identificare diversi tipi di cellule immunitarie, la loro funzionalità e la loro distribuzione all'interno del tessuto tumorale.

Impatto potenziale Una migliore comprensione di ciò è cruciale, poiché le attuali terapie antitumorali basate sull'immunità funzionano meglio quando esiste una risposta immunitaria preesistente all'interno del tumore del paziente. Generare prove che l'esercizio fisico possa migliorare la risposta immunitaria contro il tumore nei pazienti con cancro all'esofago fornirebbe una giustificazione significativa per introdurre programmi di esercizio "personalizzati" per migliorare i risultati del trattamento immunoterapico.