术前运动干预能否改善晚期食管癌患者的治疗效果？ (OPTIMUS)
优化预康复运动以提升晚期食管癌的肿瘤治疗效果
背景 在癌症治疗期间，定期锻炼可以显著改善身心健康，并减少住院所需时间。 动物研究表明，锻炼训练还可以减少癌细胞数量。 例如，小鼠的锻炼训练会在肿瘤中产生更多的免疫细胞。 肿瘤中的这些免疫细胞有助于破坏和缩小肿瘤体积，是有效免疫疗法（帮助免疫系统对抗癌症的癌症治疗）的重要组成部分。
在人类中，对锻炼训练和肿瘤免疫反应的了解较少。 只有1项研究调查了前列腺癌患者在手术切除前列腺前单次锻炼的效果。 由于锻炼的益处需要数周/数月的锻炼才能获得，因此未发现对肿瘤中免疫细胞的影响。
在我们发表的关于食管癌患者术前锻炼与对照组的体能变化评估后，我们利用了对患者肿瘤组织的获取机会。 我们使用其肿瘤组织的薄切片和先进的方法来检测和可视化肿瘤内的免疫细胞。 与对照组相比，锻炼组肿瘤中的免疫细胞显著更多，主要由一个关键亚群组成，这些细胞对杀死癌细胞非常重要，称为CD8+ T细胞。 肿瘤中的CD8+ T细胞与改善的生存结果相关。
关键的是，我们检测到患者有氧体能变化与肿瘤中这些细胞数量之间的正相关关系。 这表明，如果我们提高体能，就可以增加肿瘤中这些细胞的频率。 因此，我们建议进行一项随机临床试验，以确定患者在手术前需要维持的最佳锻炼水平，从而产生这种改善的免疫反应。
目的和目标 该试验旨在了解这是如何发生的，以及免疫细胞进入肿瘤如何改变肿瘤周围的环境。 我们是一个多学科团队，包括运动免疫学家、肿瘤免疫学家和临床医生，与萨里大学人类表现研究所合作，并与皇家萨里NHS信托基金会协作。 我们有能力进行这项临床试验和转化研究。
实施方式 我们将在食管癌患者进行为期16周的中高强度或低强度锻炼计划之前、期间和之后，评估其血液样本中的免疫细胞反应。 锻炼计划结束后，将从这些患者手术切除的肿瘤组织中研究免疫细胞的存在和丰度。 我们将使用先进技术来识别不同的免疫细胞类型、其功能及其在肿瘤组织内的分布。
潜在影响 更好地理解这一点至关重要，因为当前的抗癌免疫疗法在患者肿瘤内存在预先免疫反应时效果最佳。 提供证据表明锻炼可以改善食管癌患者对肿瘤的免疫反应，将为引入“个性化”锻炼计划以改善免疫治疗结果提供重要依据。
研究概览
详细说明
食管癌是最具挑战性的癌症之一，即使在接受化疗和手术等强化治疗的情况下，其生存率仍然很低。因此，新的治疗策略可能会为患者带来显著的益处。
最有前景的新疗法之一是免疫疗法，它通过“释放”免疫细胞的“刹车”来发挥作用。免疫疗法已经改变了某些癌症的治疗结果，但迄今为止在食管癌中的影响有限。一个重要原因可能是许多食管肿瘤本身包含的活性免疫细胞较少。找到安全、实用的方法来“唤醒”免疫系统并将免疫细胞吸引到肿瘤中，可以使现有疗法更加有效。
运动是一种简单、低成本的选择，可能有所帮助。运动计划已经在大手术前用于提高体能并帮助人们更好地应对治疗。其他癌症的研究表明，运动可以增加血液中关键免疫细胞的数量和活性，在某些情况下还可以增加肿瘤内部的免疫细胞。运动还会影响肠道微生物组。这是肠道中细菌和其他微生物的群落，以及它们产生的化学物质。这些微生物产物可以通过血液循环，影响免疫系统的行为。然而，我们尚不清楚这些变化在接受化疗的食管癌患者中是如何共同作用的。
在这项研究中，计划在手术前接受化疗的食管癌患者将被邀请参加一项有监督的运动计划。所有患者都将在化疗期间在专业人员的指导下进行运动。一组将遵循类似于当前NHS预康复的低强度计划。另一组将在安全范围内完成更高强度的训练。比较这两种现实选择，将使我们能够测试运动强度是否产生影响。
我们将在治疗前和治疗期间的关键时间点收集血液和粪便样本。从血液中，我们将测量免疫细胞和蛋白质的变化，这些变化可以反映免疫系统的“激活”程度。从粪便中，我们将研究肠道微生物组及其产生的代谢物（小分子）。手术后，我们将在显微镜下检查切除的肿瘤，以观察运动是否与肿瘤内部免疫细胞数量和类型的差异有关。通过整合这些测量结果，我们希望了解更剧烈的运动是否会导致肿瘤更具免疫活性，以及免疫细胞的变化与全身信号分子之间的关系如何影响这些状态。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jamal Dirie, MD
- 电话号码：+447944688517
- 邮箱：jd01928@surrey.ac.uk
学习地点
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Surrey
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Guildford、Surrey、英国、GU2 7XH
- 招聘中
- University of Surrey
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接触：
- Jamal Dirie, MD
- 电话号码：+446944688517
- 邮箱：jd01928@surrey.ac.uk
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副研究员：
- Jamal Dirie, MD
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首席研究员：
- Adam Frampton, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 计划接受新辅助化疗后手术的可切除食管腺癌成人患者
排除标准：
- 因基础健康状况无法进行心肺运动试验或锻炼
- 妊娠期
- 年龄<18岁
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：低强度/低剂量（LAM）组
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参与者每周进行两次有监督的自行车运动。
每次训练包括5分钟热身，强度为心率储备（HRR）的30%，随后进行20分钟连续骑行，起始强度为HRR的40%。
参与者完成每周两次40% HRR强度的有监督训练且无不良反应后，每节课强度增加5% HRR，直至达到60% HRR的目标强度，并在术前阶段（直至手术）保持该强度。
骑行后，参与者需完成针对六大肌群的柔韧性和抗阻训练（2组×12次重复，主观疲劳程度（RPE）12-14），当RPE<12时增加负荷。
参与者还需每周完成三次家庭训练计划（每次60分钟），重点使用适当重量的弹力带进行抗阻和核心稳定性训练。
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实验性的：中等-高强度/中等-高剂量 (MAM) 组
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运动组2（中高强度/中高量（MAM））是一个渐进式、个体化的方案，每周进行两次有监督的有氧训练，尽可能使用带支撑的跑步机行走，或在需要时使用自行车测力计。
每次训练以40%心率储备（HRR）的5分钟热身开始。
约2周内，参与者完成15分钟的间歇训练（30秒80% HRR，然后1分钟50% HRR），接着以40% HRR进行5分钟整理运动。
随后训练通过增加高强度训练至1分钟逐步推进，逐步增加至20次间歇，然后以90%/50% HRR为目标，逐步增加90% HRR的训练时间。
有氧运动后，进行柔韧性加阻力训练（胸推、腿推、坐姿划船），每组2组至疲劳，感知运动强度（RPE）为15-17，当达到2组25次重复时增加负荷。
家庭有氧运动处方为每周3次，每次60分钟，约60% HRR，使用心率遥测（如果行走不可行，提供家用自行车）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤免疫浸润
大体时间：从入组到16周治疗结束
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肿瘤内CD8 T细胞百分比增加
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从入组到16周治疗结束
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心肺功能改善
大体时间：从入组到治疗结束（16周）
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通过VO2峰值测量
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从入组到治疗结束（16周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周血单个核细胞 (PBMC) 的变化
大体时间：从入组至治疗结束（16周）
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我们将分析外周血单个核细胞亚群和表型的纵向变化。
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从入组至治疗结束（16周）
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血浆细胞因子变化
大体时间：从入组到16周治疗结束
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我们将分析PBMC亚群和表型的纵向变化。
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从入组到16周治疗结束
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Adam Frampton, PhD、University of Surrey
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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