Zlepší předterapeutická cvičební intervence výsledky pacientů s pokročilým karcinomem jícnu? (OPTIMUS)

Pozadí Pravidelná pohybová aktivita může během léčby rakoviny významně zlepšit fyzické i duševní zdraví a zkrátit dobu nutnou v nemocnici. Studie na zvířatech naznačují, že cvičební trénink může také snížit počet nádorových buněk. Například cvičební trénink u myší produkuje v nádoru více imunitních buněk. Tyto imunitní buňky v nádoru přispívají k destrukci a zmenšení velikosti nádoru a jsou klíčovou složkou účinné imunoterapie (léčba rakoviny, která pomáhá vašemu imunitnímu systému bojovat s rakovinou).

U lidí je cvičební trénink a imunitní odpověď v nádorech méně prozkoumána. Pouze 1 studie zkoumala účinek jediné cvičební jednotky před chirurgickým odstraněním prostaty u pacientů s rakovinou prostaty. Protože přínosy cvičení se získávají z týdnů/měsíců cvičení, nebyl nalezen žádný vliv na imunitní buňky v nádorech.

Následně po naší publikované studii o cvičení před operací versus kontrolní skupině, která hodnotila změny kondice u pacientů s rakovinou jícnu, jsme využili přístupu k nádorovým tkáním pacientů. Použili jsme tenké řezy jejich nádorové tkáně a nejmodernější metody k detekci a vizualizaci imunitních buněk uvnitř nádoru. Ve srovnání s kontrolní skupinou měla cvičební skupina v nádorech výrazně více imunitních buněk, z velké části tvořených kritickou subpopulací důležitou pro zabíjení rakovinných buněk zvanou CD8+ T buňky. CD8+ T buňky v nádorech jsou spojeny se zlepšenými výsledky přežití.

Klíčově jsme detekovali pozitivní souvislosti mezi změnami v aerobní kondici pacientů a množstvím těchto buněk v nádoru. To naznačuje, že pokud zvýšíme kondici, můžeme zvýšit frekvenci těchto buněk v nádoru. Proto navrhujeme provedení randomizované klinické studie, abychom určili optimální úroveň cvičení, kterou pacienti potřebují udržet před operací, aby došlo k této zlepšené imunitní odpovědi.

Cíle a záměry Studie si bude klást za cíl porozumět, jak k tomu dochází, a jak vstup imunitních buněk do nádoru mění prostředí kolem nádoru. Jsme multidisciplinární tým cvičebních imunologů, nádorových imunologů a kliniků spolupracující s Human Performance Institute na University of Surrey ve spolupráci s Royal Surrey NHS Trust. Jsme schopni provést tuto klinickou studii a translativní výzkum.

Jak bude provedena Budeme hodnotit imunitní buněčnou odpověď v krevních vzorcích získaných od pacientů s rakovinou jícnu před, během a po 16týdenním cvičebním programu středně-vysoké nebo nízké intenzity. Po cvičebním programu bude nádorová tkáň odstraněná při operaci od těchto pacientů použita ke zkoumání přítomnosti a množství imunitních buněk. Použijeme nejmodernější technologie k identifikaci různých typů imunitních buněk, jejich funkčnosti a jejich distribuce v nádorové tkáni.

Potenciální dopad Lepší porozumění tomu je klíčové, protože současné protinádorové imunoterapeutické postupy fungují nejlépe, když v nádoru pacienta existuje předchozí imunitní odpověď. Vytvoření důkazů, že cvičení může zlepšit imunitní odpověď proti nádoru u pacientů s rakovinou jícnu, by poskytlo významné zdůvodnění pro zavádění "personalizovaných" cvičebních programů ke zlepšení výsledků imunoterapeutické léčby.